Studio di Fulvestrant +/- Everolimus in post-menopausa, recettore ormonale + Ca mammario metastatico resistente all'IA (PrE0102)
Studio di fase II randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di Fulvestrant (Faslodex) più Everolimus in pazienti in post-menopausa con carcinoma mammario metastatico positivo per i recettori ormonali resistente alla terapia con inibitori dell'aromatasi
Le donne in post-menopausa con carcinoma mammario metastatico positivo per il recettore ormonale (HR +) resistente alla terapia con inibitori dell'aromatasi (AI) saranno randomizzate a ricevere Fulvestrant (Faslodex) con Everolimus o Fulvestrant (Faslodex) con un placebo (senza principi attivi).
Fulvestrant ha dimostrato attività quando utilizzato come terapia endocrina di prima, seconda o terza linea, rendendolo una terapia interessante per la combinazione con altri agenti. Inoltre, è comunemente riservato per l'uso dopo la progressione della malattia sulla terapia dell'IA.
Everolimus è un farmaco somministrato per via orale che blocca una via di segnalazione chiamata "mTOR". "mTOR" funge da regolatore per molti processi nel corpo, inclusa la crescita cellulare. Il blocco di questo percorso può avere un effetto sulla crescita cellulare.
La combinazione di una nuova classe di agenti (inibitori di mTOR) e un trattamento standard stabilito per il carcinoma mammario HR+ metastatico può potenzialmente aumentare il beneficio clinico prendendo di mira più percorsi biologici diversi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro al seno è il tumore maligno più comunemente diagnosticato nelle donne in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, nel 2011 sono stati diagnosticati circa 230.480 nuovi casi di carcinoma mammario invasivo, con 39.520 decessi per carcinoma mammario. Nel 40-80% delle donne con malattia linfonodale positiva alla diagnosi, il cancro al seno si ripresenterà. Quando si verificano metastasi a distanza, la sopravvivenza mediana è di 18-36 mesi dal momento della recidiva. Tra il 60-70% delle donne con carcinoma mammario HR+, il 40-60% trarrà beneficio dalla terapia endocrina. La terapia endocrina ha dimostrato di produrre tassi di sopravvivenza simili nella malattia sensibile agli ormoni rispetto alla chemioterapia; sebbene i tassi di risposta siano inferiori e le risposte si sviluppino più lentamente. La terapia endocrina è notevolmente meno tossica della chemioterapia ed è quindi l'opzione terapeutica preferita per i pazienti con malattia HR+.
La terapia endocrina rappresenta la base del trattamento del carcinoma mammario HR+ metastatico e localmente avanzato. Esistono più composti in classi diverse e quelli più ampiamente utilizzati includono i modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM), gli inibitori dell'aromatasi (AI) e i regolatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERD). Sebbene l'utilità di questi farmaci sia ben consolidata, ben il 50% delle donne con carcinoma mammario HR+ non risponderà al trattamento endocrino. Inoltre, coloro che rispondono svilupperanno inevitabilmente una resistenza acquisita.
Fulvestrant è il primo farmaco che agisce come un puro antagonista del recettore degli estrogeni (ER) senza effetti agonisti noti. Si lega in modo competitivo agli RE con un'affinità circa 100 volte maggiore di quella del tamoxifene. Fulvestrant promuove la degradazione degli ER e successivamente impedisce la trascrizione genica mediata da ER.
Everolimus (RAD001) è un derivato orale della rapamicina che è un inibitore di m-TOR. A livello cellulare e molecolare, everolimus agisce come inibitore della trasduzione del segnale. Everolimus inibisce selettivamente mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi); una serina-treonina chinasi chiave e altamente conservata che è presente in tutte le cellule ed è un regolatore centrale della sintesi proteica e, in definitiva, della crescita cellulare, della proliferazione cellulare, dell'angiogenesi e della sopravvivenza cellulare. mTOR è l'unico bersaglio attualmente noto di everolimus.
In oncologia, everolimus è in fase di sviluppo clinico dal 2002 per pazienti con varie neoplasie ematologiche e non ematologiche come agente singolo o in combinazione con agenti antitumorali, inclusi agenti chemioterapici citotossici, terapie mirate, anticorpi e agenti ormonali.
I pazienti saranno randomizzati (1:1) per ricevere everolimus o placebo con fulvestrant dopo aver considerato i fattori di stratificazione del performance status (0 vs. 1), malattia misurabile (sì vs. no) e precedente chemioterapia per malattia metastatica (sì vs. No).
I pazienti saranno valutati per la risposta alla malattia ogni 12 settimane e trattati fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile o revoca del consenso per un massimo di 12 cicli (48 settimane).
I pazienti senza evidenza di malattia progressiva che rimangono nello studio dopo aver completato 12 cicli non sono in cieco e continuano a ricevere fulvestrant da solo (se originariamente randomizzati a placebo) o in combinazione con everolimus (se originariamente randomizzati a everolimus) alla stessa dose e programma. I pazienti continueranno a essere valutati per la risposta alla malattia ogni 12 settimane e continueranno fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Greenbrae, California, Stati Uniti, 94904
- Marin Cancer Care
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University
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Illinois
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Rockford, Illinois, Stati Uniti, 61104
- SwedishAmerican Regional Cancer Center
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Iowa
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Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010-3014
- McFarland Clinic, PC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48158
- St. Joseph Mercy Hospital (MI Cancer Consortium)
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
- Metro MN
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10466
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10011
- Beth Israel
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43617
- Toledo COP
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Pennsylvania
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Dunmore, Pennsylvania, Stati Uniti, 18512
- Hematology & Oncology Associates of Northeastern PA, PC
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Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Penn State University
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- University of Pittsburgh- Magee Women's Hospital
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West Reading, Pennsylvania, Stati Uniti, 19611
- Reading Hospital- McGlinn Family Regional Cancer Center
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Wynnewood, Pennsylvania, Stati Uniti, 19096
- Main Line Heath System
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern
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West Virginia
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Charleston, West Virginia, Stati Uniti, 25304
- Charleston Area Medical Center (CAMC)
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54301
- St. Vincent Hospital
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La Crosse, Wisconsin, Stati Uniti, 54601
- Gundersen Health System
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Waukesha, Wisconsin, Stati Uniti, 53188
- ProHealth Care Inc. (Waukesha)
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Wauwatosa, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Aurora Cancer care
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato.
- ≥18 anni.
- Stato delle prestazioni ECOG 0 o 1.
- Adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente.
- Malattia di stadio IV o malattia localmente avanzata inoperabile.
- malattia ER e/o PR-positiva. I tumori devono essere HER-2/neu negativi o equivoci.
Resistente all'inibitore dell'aromatasi (AI), definito come:
- recidivato durante la terapia adiuvante con un AI o,
- malattia progressiva durante la ricezione di un AI per la malattia metastatica
Sono ammissibili coloro che hanno ricevuto un precedente ciclo di fulvestrant entro 28 giorni dalla randomizzazione.
- ≥2 dosi precedenti di fulvestrant non sono idonee
- Deve essere donna e in postmenopausa.
- Potrebbe aver ricevuto ≤1 precedente regime di chemioterapia sistemica per malattia metastatica.
Adeguata funzione degli organi:
- Globuli interi (WBC) ≥3,0 x 10⁹/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L e conta piastrinica ≥100 x 10⁹/L
- emoglobina ≥9 g/dL
- bilirubina sierica ≤1,5 X ULN (limite superiore della norma)
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
- creatinina sierica ≤1,5 X ULN
- albumina sierica ≥3 g/dL
- colesterolo sierico a digiuno ≤300 mg/dL O ≤7,75 mmol/L E trigliceridi a digiuno ≤2,5 x ULN.
- Tempo di protrombina (PT) con rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5
- Può avere una malattia misurabile, una malattia non misurabile o entrambe.
- Carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice negli ultimi cinque anni trattato con intento curativo. La storia di precedente tumore maligno è ammissibile se libera da malattia per> 3 anni.
Criteri di esclusione:
- Chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dalla randomizzazione o pazienti che potrebbero richiedere un intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
- Agenti sperimentali entro 4 settimane dalla randomizzazione.
Trattamento antitumorale entro 4 settimane dalla randomizzazione, con le seguenti eccezioni:
- Bifosfonati o Zometa per metastasi ossee
- un analogo del GnRH è consentito se il paziente ha avuto una malattia progressiva su un analogo del GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone) più un SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators) o un AI; l'analogo del GnRH può continuare ma il SERM o l'AI devono essere interrotti.
- Precedente trattamento con un inibitore di mTOR.
- Ricezione di un trattamento sistemico cronico con corticosteroidi o un altro agente immunosoppressore ≥ 5 mg di prednisone o equivalente al giorno.
- Ricevere l'immunizzazione con vaccini vivi attenuati entro una settimana dalla randomizzazione o durante il periodo di studio.
- Storia attuale o precedente di metastasi cerebrali o malattia leptomeningea. Non deve avere metastasi rapidamente progressive e pericolose per la vita.
- Ipersensibilità nota/storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a everolimus o fulvestrant.
- Immunodeficienza congenita o acquisita ad aumentato rischio di infezione.
- Compromissione della funzione/malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di everolimus.
- Diatesi attiva, sanguinante.
- Storia di qualsiasi condizione o malattia intercorrente incontrollata che, secondo l'opinione dell'investigatore locale, potrebbe interferire o limitare la capacità del paziente di rispettare il protocollo o rappresentare un rischio aggiuntivo o inaccettabile per il paziente.
Condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influenzare la loro partecipazione allo studio come:
- Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di Classe III o IV della New York Heart Association
- Angina pectoris instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi dalla randomizzazione, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa
- Storia di malattia polmonare sintomatica o malattia polmonare non maligna che richiede trattamento.
- Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 x ULN
- Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
- Malattia epatica come cirrosi o grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh).
Nota: allo screening deve essere effettuata una valutazione dettagliata dell'anamnesi dell'epatite B/C e dei fattori di rischio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Fulvestrant & Everolimus
Fulvestrant Giorno 1 e 15 del Ciclo 1, quindi Giorno 1 di tutti i cicli successivi (ogni 28 giorni per 12 cicli) più everolimus ogni giorno x 12 cicli.
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Fulvestrant 500 mg al giorno 1 e 15 del ciclo 1, poi 500 mg al giorno 1 di tutti i cicli successivi (ogni 28 giorni per 12 cicli). Se non vi è evidenza di progressione della malattia dopo 12 cicli, aprire il cieco e continuare con la stessa dose e lo stesso programma fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
Everolimus 10 mg (2 compresse) al giorno x 12 cicli. Se non vi è evidenza di progressione della malattia dopo 12 cicli, aprire il cieco e continuare con la stessa dose e lo stesso programma fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Fulvestrant e Placebo
Fulvestrant Giorno 1 e 15 del Ciclo 1, quindi Giorno 1 di tutti i cicli successivi (ogni 28 giorni per 12 cicli) più placebo ogni giorno x 12 cicli.
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Fulvestrant 500 mg al giorno 1 e 15 del ciclo 1, poi 500 mg al giorno 1 di tutti i cicli successivi (ogni 28 giorni per 12 cicli). Se non vi è evidenza di progressione della malattia dopo 12 cicli, aprire il cieco e continuare con la stessa dose e lo stesso programma fino a progressione o tossicità inaccettabile.
Altri nomi:
Placebo per Everolimus (2 compresse) al giorno x 12 cicli.
Placebo prodotto per imitare la compressa di everolimus.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino alla progressione o fino a 3 anni
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Sopravvivenza libera da progressione documentata da esame obiettivo, TAC o risonanza magnetica in pazienti in post-menopausa con carcinoma mammario metastatico positivo per i recettori ormonali resistente alla terapia con inibitori dell'aromatasi trattate con fulvestrant ed everolimus rispetto a fulvestrant da solo dalla randomizzazione alla progressione della malattia documentata o morte .
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.0), come un aumento del 20% nella somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
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Ogni 3 mesi fino alla progressione o fino a 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino alla progressione o fino a 3 anni
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Il tasso di beneficio clinico è definito come il numero di pazienti con risposta obiettiva (risposta completa o risposta parziale) o malattia stabile per almeno 24 settimane diviso per il numero di pazienti randomizzati in ciascun braccio.
Criteri di valutazione per risposta Nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.0) per le lesioni bersaglio e valutate mediante risonanza magnetica e/o TC: la risposta parziale (PR) è definita come >=30% di riduzione della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; La malattia stabile (SD) è definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per una risposta parziale né un aumento sufficiente per qualificarsi per la progressione della malattia; La risposta completa (CR) è definita come la scomparsa di tutte le lesioni target.
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Ogni 3 mesi fino alla progressione o fino a 3 anni
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino alla progressione o fino a 3 anni
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Il tasso di risposta obiettiva è definito come il numero di pazienti con risposta completa o parziale (mediante esame fisico, TC o RM) diviso per il numero di pazienti randomizzati in ciascun braccio
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Ogni 3 mesi fino alla progressione o fino a 3 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ogni 3 mesi fino alla progressione o fino a 3 anni
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La sopravvivenza globale sarà caratterizzata utilizzando grafici di Kaplan-Meier e altre metriche descrittive.
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Ogni 3 mesi fino alla progressione o fino a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Noah S Kornblum, MD, Saint Barnabas Cancer Center, Montefiore Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Antagonisti ormonali
- Antagonisti degli estrogeni
- Antagonisti del recettore degli estrogeni
- Fulvestrant
- Everolimo
Altri numeri di identificazione dello studio
- PrE0102
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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