Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фулвестранта +/- эверолимуса в постменопаузе, гормон-рецептор + метастатический кальций молочной железы, устойчивый к ИИ (PrE0102)

30 апреля 2018 г. обновлено: PrECOG, LLC.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II фулвестранта (фаслодекса) плюс эверолимус у пациенток в постменопаузе с положительным метастатическим раком молочной железы, резистентным к терапии ингибиторами ароматазы

Женщины в постменопаузе с гормон-рецептор-позитивным (HR+) метастатическим раком молочной железы, резистентным к терапии ингибиторами ароматазы (ИИ), будут рандомизированы для получения фулвестранта (фаслодекса) с эверолимусом или фулвестранта (фаслодекса) с плацебо (без активных ингредиентов).

Фулвестрант продемонстрировал активность при использовании в качестве эндокринной терапии первой, второй или третьей линии, что делает его привлекательной терапией для комбинации с другими препаратами. Кроме того, его обычно резервируют для использования после прогрессирования заболевания на терапии ИИ.

Эверолимус — это пероральный препарат, который блокирует сигнальный путь, называемый «mTOR». «mTOR» действует как регулятор многих процессов в организме, в том числе роста клеток. Блокирование этого пути может повлиять на рост клеток.

Комбинация нового класса агентов (ингибиторов mTOR) и установленного стандарта лечения метастатического рака молочной железы HR + может потенциально увеличить клиническую пользу за счет воздействия на несколько различных биологических путей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак молочной железы является наиболее часто диагностируемым злокачественным новообразованием у женщин во всем мире. В Соединенных Штатах в 2011 году было диагностировано около 230 480 новых случаев инвазивного рака молочной железы, при этом 39 520 случаев смерти от рака молочной железы. У 40-80% женщин с поражением лимфатических узлов на момент постановки диагноза рак молочной железы рецидивирует. При наличии отдаленных метастазов медиана выживаемости составляет от 18 до 36 месяцев с момента рецидива. Среди 60-70% женщин с HR+ раком молочной железы 40-60% из них получат пользу от эндокринной терапии. Было показано, что эндокринная терапия дает аналогичные показатели выживаемости при гормоночувствительных заболеваниях по сравнению с химиотерапией; хотя частота ответов ниже, и ответы развиваются медленнее. Эндокринная терапия значительно менее токсична, чем химиотерапия, и поэтому является предпочтительным вариантом лечения пациентов с HR+ заболеванием.

Эндокринная терапия представляет собой основу лечения HR+ метастатического и местно-распространенного рака молочной железы. Существует множество соединений в различных классах, и наиболее широко используемые включают селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), ингибиторы ароматазы (AI) и селективные регуляторы рецепторов эстрогена (SERD). Хотя полезность этих препаратов хорошо известна, до 50% женщин с HR+ раком молочной железы не реагируют на эндокринное лечение. Более того, у тех, кто реагирует, неизбежно разовьется приобретенная резистентность.

Фулвестрант является первым препаратом, который действует как чистый антагонист рецептора эстрогена (ER) без известных агонистических эффектов. Он конкурентно связывается с ER с примерно в 100 раз большей аффинностью, чем тамоксифен. Фулвестрант способствует деградации ER и впоследствии предотвращает ER-опосредованную транскрипцию генов.

Эверолимус (RAD001) представляет собой пероральное производное рапамицина, которое является ингибитором m-TOR. На клеточном и молекулярном уровнях эверолимус действует как ингибитор передачи сигнала. Эверолимус избирательно ингибирует mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих); ключевая и высококонсервативная серин-треонинкиназа, которая присутствует во всех клетках и является центральным регулятором синтеза белка и, в конечном счете, клеточного роста, клеточной пролиферации, ангиогенеза и выживания клеток. mTOR является единственной известной в настоящее время мишенью эверолимуса.

В онкологии эверолимус находится в стадии клинической разработки с 2002 года для лечения пациентов с различными гематологическими и негематологическими злокачественными новообразованиями в качестве монотерапии или в комбинации с противоопухолевыми средствами, включая цитотоксические химиотерапевтические средства, таргетную терапию, антитела и гормональные средства.

Пациенты будут рандомизированы (1:1) для получения эверолимуса или плацебо с фулвестрантом после рассмотрения факторов стратификации общего состояния (0 против 1), поддающегося измерению заболевания (да или нет) и предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания (да или нет). нет).

Пациентов будут оценивать на предмет ответа на заболевание каждые 12 недель и лечить до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности или отзыва согласия в течение максимум 12 циклов (48 недель).

Пациенты с отсутствием признаков прогрессирования заболевания, которые остаются в исследовании после завершения 12 циклов, не заслепляются и продолжают получать фулвестрант отдельно (если первоначально рандомизировали в группу плацебо) или в комбинации с эверолимусом (если изначально рандомизировали в группу эверолимуса) в той же дозе и по той же схеме. Пациенты будут продолжать оцениваться на предмет ответа на заболевание каждые 12 недель и продолжаться до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

131

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты, 94904
        • Marin Cancer Care
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Соединенные Штаты, 61104
        • SwedishAmerican Regional Cancer Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010-3014
        • McFarland Clinic, PC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48158
        • St. Joseph Mercy Hospital (MI Cancer Consortium)
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55416
        • Metro MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10466
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • Beth Israel
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43617
        • Toledo COP
    • Pennsylvania
      • Dunmore, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18512
        • Hematology & Oncology Associates of Northeastern PA, PC
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh- Magee Women's Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19611
        • Reading Hospital- McGlinn Family Regional Cancer Center
      • Wynnewood, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19096
        • Main Line Heath System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Соединенные Штаты, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54301
        • St. Vincent Hospital
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Health System
      • Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53188
        • ProHealth Care Inc. (Waukesha)
      • Wauwatosa, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Aurora Cancer Care

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие.
  2. ≥18 лет.
  3. Статус производительности ECOG 0 или 1.
  4. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы.
  5. Заболевание IV стадии или неоперабельное местнораспространенное заболевание.
  6. ER и/или PR-положительное заболевание. Опухоли должны быть HER-2/neu отрицательными или сомнительными.

  7. Устойчивость к ингибиторам ароматазы (ИИ), определяемая как:

    • рецидив во время получения адъювантной терапии ИИ или,
    • прогрессирующее заболевание при получении ИИ по поводу метастатического заболевания

  8. Получавшие один предыдущий курс фулвестранта в течение 28 дней после рандомизации имеют право на участие.

    • ≥2 предыдущих доз фулвестранта не подходят
  9. Должна быть женщиной и в постменопаузе.
  10. Возможно, ранее был проведен ≤1 курс системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания.

  11. Адекватная функция органов:

    • Клетки цельной крови (WBC) ≥3,0 x 10⁹/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5 x 10⁹/л и количество тромбоцитов ≥100 x 10⁹/л
    • гемоглобин ≥9 г/дл
    • билирубин сыворотки ≤1,5 ​​X ULN (верхняя граница нормы)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 х ВГН (≤5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень)
    • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​X ULN
    • сывороточный альбумин ≥3 г/дл
    • Холестерин сыворотки натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤2,5 x ВГН.
    • Протромбиновое время (PT) с международным нормализованным отношением (INR) ≤1,5
  12. Может иметь измеримое заболевание, неизмеримое заболевание или и то, и другое.
  13. Базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки в течение последних пяти лет лечились с лечебной целью. Анамнез предыдущих злокачественных новообразований подходит, если без признаков заболевания более 3 лет.

Критерий исключения:

  1. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после рандомизации или пациенты, которым может потребоваться серьезное хирургическое вмешательство в ходе исследования.
  2. Исследуемые агенты в течение 4 недель после рандомизации.

  3. Противораковое лечение в течение 4 недель после рандомизации, за следующими исключениями:

    • Бисфосфонаты или Зомета при метастазах в кости
    • аналог GnRH разрешен, если у пациента было прогрессирующее заболевание на аналоге GnRH (гонадотропин-высвобождающий гормон) плюс SERM (селективные модуляторы рецепторов эстрогена) или ИА; аналог GnRH может быть продолжен, но SERM или AI должны быть прекращены.
  4. Предварительное лечение ингибитором mTOR.
  5. Постоянное системное лечение кортикостероидами или другим иммунодепрессантом в дозе ≥ 5 мг преднизолона или его эквивалента в день.
  6. Получите иммунизацию аттенуированными живыми вакцинами в течение одной недели после рандомизации или в течение периода исследования.
  7. Метастазы в головной мозг или лептоменингеальные заболевания в настоящее время или в анамнезе. Не должно быть быстропрогрессирующих, опасных для жизни метастазов.
  8. Известная гиперчувствительность/аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу эверолимусу или фулвестранту.
  9. Врожденный или приобретенный иммунодефицит с повышенным риском инфицирования.
  10. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта/заболевание, которое может значительно изменить абсорбцию эверолимуса.
  11. Активный геморрагический диатез.
  12. История любого состояния или неконтролируемого интеркуррентного заболевания, которое, по мнению местного исследователя, может помешать или ограничить способность пациента соблюдать протокол или создать дополнительный или неприемлемый риск для пациента.

  13. Тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на их участие в исследовании, такие как:

    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
    • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после рандомизации, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
    • В анамнезе симптоматическое заболевание легких или доброкачественное заболевание легких, требующее лечения.
    • Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке крови натощак >1,5 x ВГН
    • Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции
    • Заболевания печени, такие как цирроз или тяжелая печеночная недостаточность (класс C по Чайлд-Пью).

Примечание. При скрининге необходимо провести подробную оценку истории болезни гепатита В/С и факторов риска.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Фулвестрант и Эверолимус
Фулвестрант в 1-й и 15-й дни цикла 1, затем в 1-й день всех последующих циклов (каждые 28 дней в течение 12 циклов) плюс эверолимус ежедневно x 12 циклов.
Лекарство: Фулвестрант

Фулвестрант 500 мг в 1-й и 15-й дни цикла 1, затем по 500 мг в 1-й день всех последующих циклов (каждые 28 дней в течение 12 циклов).

Если нет признаков прогрессирования заболевания после 12 циклов, раскройте глаза и продолжайте лечение в той же дозе и графике до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Другие имена:
  • Фаслодекс
Лекарство: Эверолимус

Эверолимус 10 мг (2 таблетки) в день х 12 циклов.

Если нет признаков прогрессирования заболевания после 12 циклов, раскройте глаза и продолжайте лечение в той же дозе и графике до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Другие имена:
  • Афинитор
  • RAD001
  • Ингибитор mTOR
Плацебо Компаратор: Фулвестрант и плацебо
Фулвестрант в 1-й и 15-й дни цикла 1, затем в 1-й день всех последующих циклов (каждые 28 дней в течение 12 циклов) плюс плацебо ежедневно x 12 циклов.
Лекарство: Фулвестрант

Фулвестрант 500 мг в 1-й и 15-й дни цикла 1, затем по 500 мг в 1-й день всех последующих циклов (каждые 28 дней в течение 12 циклов).

Если нет признаков прогрессирования заболевания после 12 циклов, раскройте глаза и продолжайте лечение в той же дозе и графике до прогрессирования или неприемлемой токсичности.

Другие имена:
  • Фаслодекс
Лекарство: Плацебо
Плацебо для эверолимуса (2 таблетки) ежедневно x 12 циклов. Плацебо, имитирующее таблетку эверолимуса.
Другие имена:
  • Сахарная таблетка

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Каждые 3 месяца до прогрессирования или до 3 лет
Выживаемость без прогрессирования, подтвержденная физикальным обследованием, КТ или МРТ у пациенток в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы с положительной реакцией на гормональные рецепторы, резистентным к терапии ингибиторами ароматазы, получавших фулвестрант и эверолимус, по сравнению с монотерапией фулвестрантом от рандомизации до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти . Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения.
Каждые 3 месяца до прогрессирования или до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническая эффективность
Временное ограничение: Каждые 3 месяца до прогрессирования или до 3 лет
Коэффициент клинической пользы определяется как число пациентов с объективным ответом (полный или частичный ответ) или стабильным заболеванием в течение как минимум 24 недель, разделенное на количество пациентов, рандомизированных в каждой группе. Согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.0) для целевых поражений и оценке с помощью МРТ и/или КТ: Частичный ответ (PR) определяется как >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений; Стабильное заболевание (SD) определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать как частичный ответ, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирование заболевания; Полный ответ (CR) определяется как исчезновение всех поражений-мишеней.
Каждые 3 месяца до прогрессирования или до 3 лет
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Каждые 3 месяца до прогрессирования или до 3 лет
Частота объективного ответа определяется как количество пациентов с полным или частичным ответом (по данным физического осмотра, КТ или МРТ), разделенное на количество пациентов, рандомизированных в каждой группе.
Каждые 3 месяца до прогрессирования или до 3 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: Каждые 3 месяца до прогрессирования или до 3 лет
Общая выживаемость будет характеризоваться с использованием графиков Каплана-Мейера и других описательных показателей.
Каждые 3 месяца до прогрессирования или до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PrECOG, LLC.

Соавторы

Novartis

Следователи

  • Учебный стул: Noah S Kornblum, MD, Saint Barnabas Cancer Center, Montefiore Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 мая 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PrE0102

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Данные являются собственностью.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться