Estudo de Fulvestranto +/- Everolimo na Pós-Menopausa, Receptor Hormonal + Metastático Mama Ca Resistente a IA (PrE0102)
Estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de Fase II de Fulvestranto (Faslodex) mais Everolimus em pacientes pós-menopausa com câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal resistente à terapia com inibidores de aromatase
Mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama metastático receptor de hormônio positivo (HR+) resistente à terapia com inibidor de aromatase (IA) serão randomizadas para receber Fulvestrant (Faslodex) com Everolimus ou Fulvestrant (Faslodex) com um placebo (sem ingredientes ativos).
Fulvestrant demonstrou atividade quando usado como terapia endócrina de primeira, segunda ou terceira linha, tornando-o uma terapia atraente para combinação com outros agentes. Além disso, é comumente reservado para uso após a progressão da doença na terapia com IA.
Everolimus é um medicamento administrado por via oral que bloqueia uma via de sinalização chamada "mTOR". "mTOR" atua como um regulador para muitos processos no corpo, incluindo o crescimento celular. Bloquear esta via pode ter um efeito sobre o crescimento celular.
A combinação de uma nova classe de agentes (inibidores de mTOR) e um tratamento padrão estabelecido para o câncer de mama metastático HR+ pode potencialmente aumentar o benefício clínico, visando várias vias biológicas diferentes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer de mama é a neoplasia maligna mais comumente diagnosticada em mulheres em todo o mundo. Nos Estados Unidos, cerca de 230.480 novos casos de câncer de mama invasivo foram diagnosticados em 2011, com 39.520 mortes por câncer de mama. Em 40-80% das mulheres com linfonodo positivo no momento do diagnóstico, o câncer de mama irá recorrer. Quando ocorrem metástases distantes, a sobrevida média é de 18 a 36 meses a partir do momento da recorrência. Entre os 60-70% das mulheres com câncer de mama HR+, 40-60% delas se beneficiarão da terapia endócrina. A terapia endócrina mostrou produzir taxas de sobrevivência semelhantes em doenças sensíveis a hormônios em comparação com a quimioterapia; embora as taxas de resposta sejam mais baixas e as respostas se desenvolvam mais lentamente. A terapia endócrina é consideravelmente menos tóxica do que a quimioterapia e, portanto, é a opção de tratamento preferida para pacientes com doença HR+.
A terapia endócrina representa a base do tratamento para câncer de mama metastático HR+ e localmente avançado. Existem vários compostos em várias classes, e os mais amplamente utilizados incluem os moduladores seletivos de receptores de estrogênio (SERMs), inibidores de aromatase (AIs) e os reguladores negativos seletivos de receptores de estrogênio (SERDs). Embora a utilidade dessas drogas esteja bem estabelecida, até 50% das mulheres com câncer de mama HR+ falharão em responder ao tratamento endócrino. Além disso, aqueles que respondem inevitavelmente desenvolverão uma resistência adquirida.
Fulvestrant é a primeira droga que atua como um antagonista do receptor de estrogênio (ER) puro, sem efeitos agonistas conhecidos. Liga-se competitivamente aos REs com uma afinidade aproximadamente 100 vezes maior que a do tamoxifeno. Fulvestrant promove a degradação de ERs e subsequentemente previne a transcrição gênica mediada por ER.
Everolimus (RAD001) é um derivado oral da rapamicina que é um inibidor de m-TOR. Nos níveis celular e molecular, o everolimo atua como um inibidor da transdução de sinal. Everolimo inibe seletivamente mTOR (alvo mamífero da rapamicina); uma serina-treonina quinase chave e altamente conservada que está presente em todas as células e é um regulador central da síntese de proteínas e, finalmente, do crescimento celular, proliferação celular, angiogênese e sobrevivência celular. mTOR é o único alvo atualmente conhecido do everolimus.
Em oncologia, o everolimo está em desenvolvimento clínico desde 2002 para pacientes com várias neoplasias hematológicas e não hematológicas como agente único ou em combinação com agentes antitumorais, incluindo agentes quimioterápicos citotóxicos, terapias direcionadas, anticorpos e agentes hormonais.
Os pacientes serão randomizados (1:1) para receber everolimus ou placebo com fulvestranto após consideração de fatores de estratificação de performance status (0 vs. 1), doença mensurável (sim vs. não) e quimioterapia anterior para doença metastática (sim vs. não).
Os pacientes serão avaliados quanto à resposta à doença a cada 12 semanas e tratados até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento por no máximo 12 ciclos (48 semanas).
Os pacientes sem evidência de doença progressiva que permanecem no estudo após completarem 12 ciclos não são cegos e continuam a receber fulvestranto sozinho (se originalmente randomizado para placebo) ou em combinação com everolimus (se originalmente randomizado para everolimus) na mesma dose e esquema. Os pacientes continuarão a ser avaliados quanto à resposta à doença a cada 12 semanas e continuarão até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Greenbrae, California, Estados Unidos, 94904
- Marin Cancer Care
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Illinois
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Rockford, Illinois, Estados Unidos, 61104
- SwedishAmerican Regional Cancer Center
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Iowa
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Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010-3014
- McFarland Clinic, PC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48158
- St. Joseph Mercy Hospital (MI Cancer Consortium)
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- Metro MN
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10466
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10011
- Beth Israel
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43617
- Toledo COP
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Pennsylvania
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Dunmore, Pennsylvania, Estados Unidos, 18512
- Hematology & Oncology Associates of Northeastern PA, PC
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State University
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh- Magee Women's Hospital
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West Reading, Pennsylvania, Estados Unidos, 19611
- Reading Hospital- McGlinn Family Regional Cancer Center
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Wynnewood, Pennsylvania, Estados Unidos, 19096
- Main Line Heath System
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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West Virginia
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Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25304
- Charleston Area Medical Center (CAMC)
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
- St. Vincent Hospital
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La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Health System
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Waukesha, Wisconsin, Estados Unidos, 53188
- ProHealth Care Inc. (Waukesha)
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Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Aurora Cancer Care
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado.
- ≥18 anos.
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
- Adenocarcinoma da mama confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Doença em estágio IV ou doença localmente avançada inoperável.
- Doença ER e/ou PR-positiva. Os tumores devem ser HER-2/neu negativos ou duvidosos.
Resistente ao Inibidor da Aromatase (IA), definido como:
- recaída enquanto recebia terapia adjuvante com um IA ou,
- doença progressiva ao receber um AI para doença metastática
Recebeu um ciclo anterior de fulvestrant dentro de 28 dias após a randomização são elegíveis.
- ≥2 doses anteriores de fulvestranto não são elegíveis
- Deve ser do sexo feminino e estar na pós-menopausa.
- Pode ter recebido ≤1 esquema prévio de quimioterapia sistêmica para doença metastática.
Função adequada dos órgãos:
- Células sanguíneas totais (WBC) ≥3,0 x 10⁹/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L e contagem de plaquetas ≥100 x 10⁹/L
- hemoglobina ≥9 g/dL
- bilirrubina sérica ≤1,5 X LSN (limite superior do normal)
- Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) ≤2,5 X LSN (≤5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
- creatinina sérica ≤1,5 X LSN
- albumina sérica ≥3 g/dL
- colesterol sérico em jejum ≤300 mg/dL OU ≤7,75 mmol/L E triglicerídeos em jejum ≤2,5 x LSN.
- Tempo de protrombina (PT) com relação normalizada internacional (INR) ≤1,5
- Pode ter doença mensurável, doença não mensurável ou ambas.
- Carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero nos últimos cinco anos tratados com intenção curativa. História de malignidade prévia é elegível se livre de doença por >3 anos.
Critério de exclusão:
- Cirurgia de grande porte ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas após a randomização ou pacientes que podem necessitar de cirurgia de grande porte durante o estudo.
- Agentes de investigação dentro de 4 semanas após a randomização.
Tratamento anticancerígeno dentro de 4 semanas após a randomização, com as seguintes exceções:
- Bisfosfonatos ou Zometa para metástases ósseas
- um análogo de GnRH é permitido se o paciente tiver doença progressiva em um análogo de GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas) mais um SERM (moduladores seletivos de receptores de estrogênio) ou um AI; o análogo de GnRH pode continuar, mas o SERM ou AI deve ser descontinuado.
- Tratamento prévio com um inibidor de mTOR.
- Receber tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor ≥ 5 mg de prednisona ou equivalente diariamente.
- Receber imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana após a randomização ou durante o período do estudo.
- História atual ou prévia de metástases cerebrais ou doença leptomeníngea. Não deve ter metástases rapidamente progressivas e com risco de vida.
- Hipersensibilidade conhecida/histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao everolimus ou fulvestrant.
- Deficiência imunológica congênita ou adquirida com risco aumentado de infecção.
- Comprometimento da função/doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de everolimo.
- Diátese ativa e hemorrágica.
- Histórico de qualquer condição ou doença intercorrente não controlada que, na opinião do investigador local, possa interferir ou limitar a capacidade do paciente de cumprir o protocolo ou representar um risco adicional ou inaceitável para o paciente.
Condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo, como:
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática classe III ou IV da New York Heart Association
- Angina pectoris instável, infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a randomização, arritmia cardíaca grave descontrolada ou qualquer outra doença cardíaca clinicamente significativa
- História de doença pulmonar sintomática ou doença pulmonar não maligna que requer tratamento.
- Diabetes não controlado, definido por glicose sérica em jejum >1,5 x LSN
- Infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
- Doença hepática, como cirrose ou insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C).
Nota: A avaliação detalhada do histórico médico da Hepatite B/C e dos fatores de risco deve ser feita na triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Fulvestranto e Everolimo
Fulvestrant Dia 1 e 15 do Ciclo 1, depois Dia 1 de todos os ciclos subsequentes (a cada 28 dias por 12 ciclos) mais everolimus diariamente x 12 ciclos.
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Fulvestranto 500 mg Dia 1 e 15 do Ciclo 1, depois 500 mg Dia 1 de todos os ciclos subsequentes (a cada 28 dias por 12 ciclos). Se não houver evidência de progressão da doença após 12 ciclos, revele e continue com a mesma dose e esquema até progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
Everolimus 10 mg (2 comprimidos) diariamente x 12 ciclos. Se não houver evidência de progressão da doença após 12 ciclos, revele e continue com a mesma dose e esquema até progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Fulvestranto e Placebo
Fulvestrant Dia 1 e 15 do Ciclo 1, depois Dia 1 de todos os ciclos subsequentes (a cada 28 dias por 12 ciclos) mais placebo diariamente x 12 ciclos.
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Fulvestranto 500 mg Dia 1 e 15 do Ciclo 1, depois 500 mg Dia 1 de todos os ciclos subsequentes (a cada 28 dias por 12 ciclos). Se não houver evidência de progressão da doença após 12 ciclos, revele e continue com a mesma dose e esquema até progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
Placebo para Everolimus (2 comprimidos) diariamente x 12 ciclos.
Placebo fabricado para imitar o comprimido de everolimus.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: A cada 3 meses até progressão ou até 3 anos
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Sobrevida livre de progressão documentada por exame físico, tomografia computadorizada ou ressonância magnética em pacientes na pós-menopausa com câncer de mama metastático positivo para receptor hormonal resistente à terapia com inibidores de aromatase tratados com fulvestranto e everolimus em comparação com fulvestranto sozinho desde a randomização até a progressão documentada da doença ou morte .
A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
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A cada 3 meses até progressão ou até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de benefício clínico
Prazo: A cada 3 meses até progressão ou até 3 anos
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A taxa de benefício clínico é definida como o número de pacientes com resposta objetiva (resposta completa ou resposta parcial) ou doença estável por pelo menos 24 semanas dividido pelo número de pacientes randomizados em cada braço.
Critérios de Avaliação por Resposta em Tumores Sólidos Critérios (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por MRI e/ou CT: Resposta Parcial (RP) é definida como >=30% de diminuição na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo; Doença Estável (SD) é definida como nem encolhimento suficiente para se qualificar para uma Resposta Parcial nem aumento suficiente para se qualificar para Progressão da Doença; A Resposta Completa (CR) é definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
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A cada 3 meses até progressão ou até 3 anos
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: A cada 3 meses até progressão ou até 3 anos
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A taxa de resposta objetiva é definida como o número de pacientes com resposta completa ou parcial (por exame físico, TC ou RM) dividido pelo número de pacientes randomizados em cada braço
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A cada 3 meses até progressão ou até 3 anos
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Sobrevivência geral
Prazo: A cada 3 meses até progressão ou até 3 anos
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A sobrevida global será caracterizada usando gráficos de Kaplan-Meier e outras métricas descritivas.
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A cada 3 meses até progressão ou até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Noah S Kornblum, MD, Saint Barnabas Cancer Center, Montefiore Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Estrogênio
- Antagonistas dos receptores de estrogênio
- Fulvestranto
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- PrE0102
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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