Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Fulvestrant +/- Everolimus i postmenopausal, hormonreseptor + metastatisk bryst Ca-resistent mot AI (PrE0102)

30. april 2018 oppdatert av: PrECOG, LLC.

Randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase II-studie av Fulvestrant (Faslodex) Plus Everolimus hos postmenopausale pasienter med hormonreseptorpositiv metastatisk brystkreft som er resistent mot aromatasehemmerterapi

Postmenopausale kvinner med hormonreseptorpositiv (HR+) metastatisk brystkreft som er resistent mot aromatasehemmer (AI)-terapi vil bli randomisert til å motta Fulvestrant (Faslodex) med Everolimus eller Fulvestrant (Faslodex) med placebo (ingen aktive ingredienser).

Fulvestrant har vist aktivitet når det brukes som første, andre eller tredje linje endokrin terapi, noe som gjør det til en attraktiv terapi for kombinasjon med andre midler. I tillegg er det vanligvis reservert for bruk etter sykdomsprogresjon på AI-terapi.

Everolimus er et oralt administrert legemiddel som blokkerer en signalvei kalt "mTOR". "mTOR" fungerer som en regulator for mange prosesser i kroppen, inkludert cellevekst. Blokkering av denne veien kan ha en effekt på cellevekst.

Kombinasjonen av en ny klasse av midler (mTOR-hemmere) og en etablert standardbehandling for metastatisk HR+ brystkreft kan potensielt øke den kliniske fordelen ved å målrette mot flere forskjellige biologiske veier.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Brystkreft er den mest diagnostiserte maligne sykdommen hos kvinner over hele verden. I USA ble anslagsvis 230 480 nye tilfeller av invasiv brystkreft diagnostisert i 2011, med 39 520 dødsfall av brystkreft. Hos 40-80 % av kvinnene med nodepositiv sykdom ved diagnose vil deres brystkreft komme tilbake. Når fjernmetastaser oppstår, er median overlevelse 18 til 36 måneder fra tidspunktet for tilbakefall. Blant de 60-70 % av kvinnene med HR+ brystkreft vil 40-60 % av dem ha nytte av endokrin behandling. Endokrin terapi har vist seg å gi tilsvarende overlevelsesrater ved hormonsensitiv sykdom sammenlignet med kjemoterapi; selv om svarprosentene er lavere og svarene utvikler seg langsommere. Endokrin terapi er betydelig mindre giftig enn kjemoterapi, og er derfor det foretrukne behandlingsalternativet for pasienter med HR+ sykdom.

Endokrin terapi representerer grunnlaget for behandling for HR+ metastatisk og lokalt avansert brystkreft. Det finnes flere forbindelser i forskjellige klasser, og de som er mest brukt inkluderer de selektive østrogenreseptormodulatorene (SERM), aromatasehemmere (AI) og de selektive østrogenreseptor nedregulatorene (SERDs). Selv om nytten av disse medikamentene er godt etablert, vil så mange som 50 % av kvinnene med HR+ brystkreft ikke respondere på endokrin behandling. Dessuten vil de som reagerer uunngåelig utvikle ervervet motstand.

Fulvestrant er det første stoffet som fungerer som en ren østrogenreseptor (ER) antagonist uten kjente agonisteffekter. Det binder seg konkurransedyktig til ER med en omtrent 100 ganger større affinitet enn tamoxifen. Fulvestrant fremmer nedbrytningen av ER og forhindrer deretter ER-mediert gentranskripsjon.

Everolimus (RAD001) er et oralt derivat av rapamycin som er en m-TOR-hemmer. På cellulære og molekylære nivåer virker everolimus som en signaltransduksjonshemmer. Everolimus hemmer selektivt mTOR (pattedyrmålet for rapamycin); en nøkkel og svært konservert serin-treoninkinase som er tilstede i alle celler og er en sentral regulator for proteinsyntese og til slutt cellevekst, celleproliferasjon, angiogenese og celleoverlevelse. mTOR er det eneste kjente målet for everolimus.

Innen onkologi har everolimus vært i klinisk utvikling siden 2002 for pasienter med ulike hematologiske og ikke-hematologiske maligniteter som enkeltmiddel eller i kombinasjon med antitumormidler, inkludert cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, målrettede terapier, antistoffer og hormonelle midler.

Pasienter vil bli randomisert (1:1) til å motta everolimus eller placebo med fulvestrant etter vurdering av stratifiseringsfaktorer for ytelsesstatus (0 vs. 1), målbar sykdom (ja vs. nei) og tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom (ja vs. Nei).

Pasienter vil bli evaluert for sykdomsrespons hver 12. uke, og behandlet inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av samtykke i maksimalt 12 sykluser (48 uker).

Pasienter uten tegn på progredierende sykdom som forblir i studien etter å ha fullført 12 sykluser, blir ikke blindet og fortsetter å motta fulvestrant alene (hvis opprinnelig randomisert til placebo) eller i kombinasjon med everolimus (hvis opprinnelig randomisert til everolimus) i samme dose og tidsplan. Pasienter vil fortsette å bli evaluert for sykdomsrespons hver 12. uke og fortsette til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

131

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Greenbrae, California, Forente stater, 94904
        • Marin Cancer Care
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Forente stater, 61104
        • SwedishAmerican Regional Cancer Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Forente stater, 50010-3014
        • McFarland Clinic, PC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48158
        • St. Joseph Mercy Hospital (MI Cancer Consortium)
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55416
        • Metro MN
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10466
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10011
        • Beth Israel
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43617
        • Toledo COP
    • Pennsylvania
      • Dunmore, Pennsylvania, Forente stater, 18512
        • Hematology & Oncology Associates of Northeastern PA, PC
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh- Magee Women's Hospital
      • West Reading, Pennsylvania, Forente stater, 19611
        • Reading Hospital- McGlinn Family Regional Cancer Center
      • Wynnewood, Pennsylvania, Forente stater, 19096
        • Main Line Heath System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, Forente stater, 25304
        • Charleston Area Medical Center (CAMC)
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54301
        • St. Vincent Hospital
      • La Crosse, Wisconsin, Forente stater, 54601
        • Gundersen Health System
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater, 53188
        • ProHealth Care Inc. (Waukesha)
      • Wauwatosa, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Aurora Cancer Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke.
  2. ≥18 år.
  3. ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1.
  4. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet.
  5. Stage IV sykdom eller inoperabel lokalt avansert sykdom.
  6. ER og/eller PR-positiv sykdom. Tumorer må være HER-2/neu negative eller tvetydige.

  7. Aromatasehemmer (AI) resistent, definert som:

    • tilbakefall mens du fikk adjuvant behandling med en AI eller,
    • progressiv sykdom mens du mottar en AI for metastatisk sykdom

  8. Mottatt én tidligere syklus med fulvestrant innen 28 dager etter randomisering er kvalifisert.

    • ≥2 tidligere doser av fulvestrant er ikke kvalifisert
  9. Må være kvinnelig og postmenopausal.
  10. Kan ha mottatt ≤1 tidligere systemisk kjemoterapiregime for metastatisk sykdom.

  11. Tilstrekkelig organfunksjon:

    • Fullblodsceller (WBC) ≥3,0 x 10⁹/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10⁹/L og antall blodplater ≥100 x 10⁹/L
    • hemoglobin ≥9 g/dL
    • serumbilirubin ≤1,5 ​​X ULN (øvre grense for normal)
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 X ULN (≤5 x ULN hos pasienter med levermetastaser)
    • serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN
    • serumalbumin ≥3 g/dL
    • fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤2,5 x ULN.
    • Protrombintid (PT) med internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5
  12. Kan ha målbar sykdom, ikke-målbar sykdom eller begge deler.
  13. Basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen i løpet av de siste fem årene behandlet med kurativ hensikt. Anamnese med tidligere malignitet er kvalifisert hvis sykdomsfri i >3 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. Større kirurgi eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker etter randomisering eller pasienter som kan kreve større kirurgi i løpet av studien.
  2. Etterforskningsagenter innen 4 uker etter randomisering.

  3. Kreftbehandling innen 4 uker etter randomisering, med følgende unntak:

    • Bisfosfonater eller Zometa for benmetastaser
    • en GnRH-analog er tillatt hvis pasienten hadde progressiv sykdom på en GnRH (Gonadotropin-Releasing Hormone)-analog pluss en SERM (Selective Estrogen Receptor Modulators) eller en AI; GnRH-analogen kan fortsette, men SERM eller AI må avbrytes.
  4. Tidligere behandling med en mTOR-hemmer.
  5. Får kronisk, systemisk behandling med kortikosteroider eller et annet immunsuppressivt middel ≥ 5 mg prednison eller tilsvarende daglig.
  6. Motta immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke etter randomisering eller i løpet av studieperioden.
  7. Nåværende eller tidligere historie med hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom. Må ikke ha raskt progredierende, livstruende metastaser.
  8. Kjent overfølsomhet/historie av allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som everolimus eller fulvestrant.
  9. Medfødt eller ervervet immunsvikt med økt risiko for infeksjon.
  10. Nedsatt gastrointestinal funksjon/sykdom som kan endre absorpsjonen av everolimus betydelig.
  11. Aktiv, blødende diatese.
  12. Anamnese med enhver tilstand eller ukontrollert sammenfallende sykdom som etter den lokale etterforskerens mening kan forstyrre eller begrense pasientens evne til å overholde protokollen eller utgjøre ytterligere eller uakseptabel risiko for pasienten.

  13. Alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, for eksempel:

    • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV
    • Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter randomisering, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
    • Anamnese med symptomatisk lungesykdom eller ikke-malign lungesykdom som krever behandling.
    • Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose >1,5 x ULN
    • Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
    • Leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C).

Merk: Detaljert vurdering av Hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Fulvestrant og Everolimus
Fulvestrant dag 1 og 15 i syklus 1, deretter dag 1 i alle påfølgende sykluser (hver 28. dag i 12 sykluser) pluss everolimus daglig x 12 sykluser.
Legemiddel: Fulvestrant

Fulvestrant 500 mg dag 1 og 15 i syklus 1, deretter 500 mg dag 1 i alle påfølgende sykluser (hver 28. dag i 12 sykluser).

Hvis ingen tegn på sykdomsprogresjon etter 12 sykluser, avblind og fortsett samme dose og tidsplan til progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Andre navn:
  • Faslodex
Legemiddel: Everolimus

Everolimus 10 mg (2 tabletter) daglig x 12 sykluser.

Hvis ingen tegn på sykdomsprogresjon etter 12 sykluser, avblind og fortsett samme dose og tidsplan til progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Andre navn:
  • Afinitor
  • RAD001
  • mTOR-hemmer
Placebo komparator: Fulvestrant og placebo
Fulvestrant dag 1 og 15 i syklus 1, deretter dag 1 i alle påfølgende sykluser (hver 28. dag i 12 sykluser) pluss placebo daglig x 12 sykluser.
Legemiddel: Fulvestrant

Fulvestrant 500 mg dag 1 og 15 i syklus 1, deretter 500 mg dag 1 i alle påfølgende sykluser (hver 28. dag i 12 sykluser).

Hvis ingen tegn på sykdomsprogresjon etter 12 sykluser, avblind og fortsett samme dose og tidsplan til progresjon eller uakseptabel toksisitet.

Andre navn:
  • Faslodex
Legemiddel: Placebo
Placebo for Everolimus (2 tabletter) daglig x 12 sykluser. Placebo produsert for å etterligne everolimus-tablett.
Andre navn:
  • Sukkerpille

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 3. måned frem til progresjon eller opptil 3 år
Progresjonsfri overlevelse dokumentert ved fysisk undersøkelse, CT-skanning eller MR hos postmenopausale pasienter med hormonreseptorpositiv metastatisk brystkreft som er resistent mot aromatasehemmerbehandling behandlet med fulvestrant og everolimus sammenlignet med fulvestrant alene fra randomisering til dokumentert sykdomsprogresjon eller død . Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Hver 3. måned frem til progresjon eller opptil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: Hver 3. måned frem til progresjon eller opptil 3 år
Klinisk nytterate er definert som antall pasienter med objektiv respons (fullstendig respons eller delvis respons) eller stabil sykdom i minst 24 uker delt på antall pasienter randomisert i hver arm. Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR og/eller CT: Delvis respons (PR) er definert som >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD) er definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for en delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for sykdomsprogresjon; Fullstendig respons (CR) er definert som forsvinning av alle mållesjoner.
Hver 3. måned frem til progresjon eller opptil 3 år
Objektiv responsrate
Tidsramme: Hver 3. måned frem til progresjon eller opptil 3 år
Objektiv responsrate er definert som antall pasienter med fullstendig eller delvis respons (ved fysisk undersøkelse, CT eller MR) delt på antall pasienter randomisert i hver arm
Hver 3. måned frem til progresjon eller opptil 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Hver 3. måned frem til progresjon eller opptil 3 år
Total overlevelse vil bli karakterisert ved å bruke Kaplan-Meier-plott og andre beskrivende beregninger.
Hver 3. måned frem til progresjon eller opptil 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Samarbeidspartnere

Novartis

Etterforskere

  • Studiestol: Noah S Kornblum, MD, Saint Barnabas Cancer Center, Montefiore Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

22. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

12. september 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2013

Først lagt ut (Anslag)

22. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mai 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PrE0102

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Data er proprietære.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere