진행성 다발성 경화증(ACTiMuS)에서 골수 유래 세포 치료의 평가 (ACTiMuS)
다발성 경화증(MS)은 전 세계적으로 130만 명에게 영향을 미치며 진행성 장애의 직간접적 결과를 통해 유럽 연합 경제에 연간 90억 유로의 비용을 초래합니다. 일반적인 재발-경감 양상에도 불구하고 환자의 80% 이상이 진행성 장애로 발전하고 40%는 진단 후 10년 이내에 휠체어가 필요합니다. 현재 MS의 진행성 장애를 되돌리거나 중단하거나 심지어 느리게 하는 치료법은 없습니다.
연구자들은 최근 6명의 다발성 경화증 환자를 대상으로 한 회복 골수 세포 요법 세계 최초의 타당성/안전성 시험 중 하나를 완료했습니다(www.nature.com/clpt/journal/v87/n6/full/clpt201044a.html). 안전성이 확인되었고, 뇌와 척수의 다양한 경로에서 신경 전도를 측정하는 환자들에 대한 집중 반복 검사에서 모든 환자에서 12개월에 통계적으로 유의미한 개선이 나타났습니다. 매우 예비적이며 매우 적은 수의 환자만을 대상으로 하지만 이러한 결과는 적어도 손상된 신경계 내에서 상당한(매우 부분적이지만) 근본적인 복구 효과의 가능성을 높입니다.
연구자들은 이것이 환자를 위한 혜택을 가속화하고 치료 효능을 개선하기 시작하기 위해 추가 테스트가 시급하다고 생각합니다. 따라서 연구자들은 (1) 오랜 MS 환자의 골수 세포에 대한 2상 통제 시험으로 번역을 계속하고 (2) 잠재적인 작용 메커니즘을 동시에 탐구하는 것을 목표로 하는 번역 및 임상 줄기 세포 연구 프로그램을 제안합니다. , 다양한 관련 골수 하위 집단 중 어느 것이 효능에 기여하고 어떤 특정 회복 메커니즘이 중요한지 확인하는 것을 목표로 치료 환자 및 대조군 대상의 골수 세포를 연구함으로써. 연구자들은 이러한 연구가 이 접근법의 치료적 이점을 확인할 뿐만 아니라 이 새롭고 흥미로운 치료 양식의 규모와 영향을 개선하기 위한 기초를 제공하기를 희망합니다.
연구 개요
상세 설명
1차 목표는 자가 골수(BM) 세포 요법(즉, BM 공여자가 아닌 환자 자신에게서 채취)이 만성 다발성 경화증에 진정으로 유익한지 여부를 결정하는 것입니다. .com/clpt/journal/v87/n6/full/clpt201044a.html).
조사관은 또한 다음 질문에 답하는 것을 목표로 합니다.
- MS 환자의 BM 간엽 줄기 세포는 대조군 개인의 것과 회복 및 신경 보호 특성의 범위 또는 정도가 다른가요?
- 중간 엽 줄기 세포 이외의 BM 줄기 세포 하위 집단은 어떤 회복 및 신경 보호 특성을 가지고 있으며 MS 환자와 대조군간에 차이가 있습니까?
- 치료 후 MS 환자의 혈액 샘플에서 BM 줄기 세포 하위 집단을 분리할 수 있습니까? 그렇다면 얼마나 오랫동안 분리할 수 있습니까?
골수에는 혈액의 모든 세포를 대체할 수 있는 줄기 세포가 들어 있습니다. 최근 골수에는 혈액 이외의 조직 및 장기에서 세포를 대체할 수 있는 세포가 포함되어 있는 것으로 밝혀졌습니다. 또한, 골수 유래 세포의 주입은 면역 체계에 상당한 영향을 미치고 독성 조건에서 중추 신경계 세포의 생존을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 이러한 특성은 신경퇴행성 질환에 대한 세포 기반 요법을 개발하는 사람들에게 상당한 관심을 끌고 있습니다.
다발성 경화증(MS)의 복구를 돕는 이러한 세포의 잠재력은 MS의 실험 모델에서 조사되었습니다. 미엘린은 중추 신경계 내의 뉴런을 절연시키는 물질이며 MS에서 공격을 받습니다. 성체 골수 세포를 정맥에 주입하면 이러한 다발성 경화증 모델에서 수초 복구(재수초화)를 돕습니다. 최근 조사관은 MS 환자의 골수를 채취하여 이를 각 환자의 정맥에 다시 주입하는 효과를 조사하기 위해 소규모 파일럿 연구를 수행했습니다. 이것은 내약성이 좋았고 심각한 부작용은 발생하지 않았습니다. 전기생리학적 연구에서는 약간의 개선이 있는 것으로 나타났으나, 1상 임상시험의 참가자 수가 적기 때문에 이에 대한 결정적인 결론을 내릴 수는 없습니다.
현재 연구는 골수 주입 후 진행성 질환이 있는 다발성 경화증 환자에서 신경생리학적 검사의 진정한 개선이 보이는지 여부에 대한 질문을 해결하고자 합니다.
전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 계단형 쐐기 설계가 단일 센터(Bristol, UK)에서 사용될 것입니다. 진행성 MS 환자 80명이 모집됩니다. 60명은 2차 진행성 질환(SPMS)을 가질 것이지만 하위 집합(n=20)은 1차 진행성 질환(PPMS)을 가질 것입니다. 참가자는 자가, 비분획 골수의 초기(즉시) 또는 후기(1년) 정맥내 주입으로 무작위 배정됩니다. 위약 개입은 자가 혈액의 주입입니다. 주요 결과 측정은 복합 유발 전위에서 파생된 전역 유발 전위입니다. 2차 결과 측정에는 부작용 보고, 임상(EDSS 및 MSFC) 및 자가 평가(MSIS-29) 등급 척도, 광간섭 단층 촬영(OCT), 뇌 및 척추 MRI가 포함됩니다. 참가자는 최종 개입 후 추가 1년 동안 후속 조치를 받게 됩니다. 결과는 치료 의도(intention-to-treat) 기준으로 분석됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bristol, 영국, BS10 5NB
- 모병
- Southmead Hospital
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수석 연구원:
- Neil J Scolding, FRCP PhD
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부수사관:
- Claire M Rice, MA MRCP PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 맥도날드 기준에 의해 정의된 임상적으로 확정된 MS의 진단
- 18세 - 65세.
- EDSS 4.0~6 포함
- 질병 기간 >5년
- 전년도 질병 진행(신체 장애 증가, 주요 재발에 의한 것이 아님)
- 서명된 서면 동의서
- 전체 연구 기간 동안 프로토콜에 따라 연구 방문을 준수할 의지와 능력
제외 기준:
- 임신, 모유 수유 또는 수유
- 자가/동종 골수 이식 또는 말초혈액 줄기세포 이식의 병력
- 골수 기능 부전
- 림프증식성 질환의 병력 또는 이전의 전체 림프계 방사선 조사
- 면역 결핍
- 현재 또는 최근(<5년) 악성 종양
- 만성 또는 빈번한 약물 내성 세균 감염 또는 항균 치료가 필요한 활동성 감염의 존재
- 빈번한 및/또는 심각한 바이러스 감염
- 연구 시작 2년 이내의 전신성 또는 침습성 진균 질환
- 중대한 신장, 간, 심장 또는 호흡 기능 장애
- 마취 금기
- 출혈 또는 응고 체질
- 코르티코스테로이드 요법 이외의 현재 또는 최근(이전 12개월 이내) 면역 조절 요법
- 이전 3개월 이내에 코르티코스테로이드 치료
- 이전 6개월 이내에 현저한 재발
- 지난 12개월 동안 주로 재발-완화 질환
- 흉부/치과 엑스레이 이외의 지난 1년 동안의 방사선 피폭
- 이전 밀실 공포증
- 이식된 금속의 존재 또는 MRI에 대한 기타 금기 사항
- 이전 24개월 이내에 다른 실험 연구 또는 치료에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가 골수 조기 주입
골수 채취 당일 자가 골수(골수절제술 없음) 정맥 주사.
수확 후 1년에 자가 혈액 주입
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골수 채취 당일 사전 골수 절제 없이 자가 골수 정맥 주사 및 골수 채취 1년 후 자가 혈액 주입
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실험적: 자가 골수의 늦은 주입
골수 채취 당일 자가혈액 정맥주사.
수확 후 1년에 자가 골수 주입(골수절제 없음)
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골수 채취 1년 후 사전 골수절제 없이 자가 골수 정맥 내 주입과 함께 골수 채취 당일 혈액 주입.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전역 유발 전위(GEP): 골수 주입 시점부터 연구 종료까지의 평균 변화
기간: 입국 및 2년간 6개월마다
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다중 모드 유발 전위는 0, 6, 12, 18 및 24개월에 검사됩니다. 유발된 잠재적 이상은 Leocani 등(JNNP 2006, 77:1030-1035)에서 수정된 4점 등급 서수 점수에 따라 정량화됩니다(0=정상; 1=잠복기 증가; 2=잠복기 및 비정상적인 진폭 증가; 3= 결석한). 유발 전위의 기록은 국제임상신경생리학연맹의 지침에 따라야 하며 분석은 표준 방법을 사용하여 수행됩니다. 전기 생리학적 반응은 정상 값의 2.5 표준 편차를 초과하거나 감지할 수 없는 경우 비정상으로 간주됩니다. |
입국 및 2년간 6개월마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전
기간: 공부기간(2년) 동안 지속
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부작용의 수 및 특성 평가
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공부기간(2년) 동안 지속
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확장된 장애 상태 척도
기간: 입국 시 매 주입 후 6주, 6개월 및 1년
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기준선 EDSS 4.0, 4.5 또는 5.0에서 최소 1점 또는 기준선 EDSS ≥5.5에서 최소 0.5점의 EDSS 진행까지의 시간
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입국 시 매 주입 후 6주, 6개월 및 1년
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다발성 경화증 영향 척도(MSIS-29)
기간: 입국 시 매 주입 후 6주, 6개월 및 1년
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환자 기반 MSIS-29 척도에서 기준선에서 연구 종료까지의 평균 변화
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입국 시 매 주입 후 6주, 6개월 및 1년
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다발성 경화증 기능성 복합제(MSFC)
기간: 입국 시 매 주입 후 6주, 6개월 및 1년
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기준선에서 최종 방문까지 MSFC 점수의 평균 변화
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입국 시 매 주입 후 6주, 6개월 및 1년
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MRI 헤드 및 코드
기간: 진입 시, 수확 후 1년 및 2년
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2차 MRI 결과 측정은 1) 병변 부하, 2) 뇌 및 척수의 단면적 모두의 위축 측정 및 평균 확산도의 변화와 관련될 것입니다. 휴식 상태 fMRI 데이터의 탐색적 분석은 네트워크 패턴과 네트워크 연결의 '강도' 사이의 상관관계를 다양한 유발 전위 연구에서 밝혀진 분류와 함께 휴식 상태 fMRI에서 조사합니다. |
진입 시, 수확 후 1년 및 2년
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광학 일관성 단층 촬영
기간: 진입, 수확 후 1년 및 2년
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망막신경섬유층 두께 및 황반 부피 측정
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진입, 수확 후 1년 및 2년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Neil J Scolding, FRCP PhD, University of Bristol & North Bristol NHS Trust
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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