Vurdering af knoglemarvs-afledt cellulær terapi ved progressiv multipel sklerose (ACTiMuS) (ACTiMuS)

Det primære formål er at afgøre, om celleterapi med autolog knoglemarv (BM) (dvs. taget fra patienterne selv i stedet for fra en BM-donor) virkelig er gavnlig ved kronisk dissemineret sklerose - som vores lille, ukontrollerede fase 1-forsøg antydede (www.nature .com/clpt/journal/v87/n6/full/clpt201044a.html).

Efterforskerne sigter også mod at besvare følgende spørgsmål:

1. Afviger BM mesenkymale stamceller fra patienter med MS i omfanget eller omfanget af reparative og neurobeskyttende egenskaber fra dem fra kontrolpersoner?
2. Hvilke reparative og neurobeskyttende egenskaber besidder andre BM-stamcellesubpopulationer end mesenkymale stamceller, og adskiller disse sig mellem MS-patienter og kontroller?
3. Kan BM-stamcellesubpopulationer isoleres fra blodprøver fra MS-patienter efter behandling, og i givet fald hvor længe?

Knoglemarv indeholder stamceller, der er i stand til at erstatte alle celler i blodet. For nylig har knoglemarv vist sig at indeholde celler, der er i stand til at erstatte celler i andre væv og organer end blod. Derudover har infusion af knoglemarvs-afledte celler vist sig at have betydelige effekter på immunsystemet og at fremme overlevelsen af ​​centralnervesystemets celler under toksiske forhold. Disse egenskaber er af betydelig interesse for dem, der arbejder med at udvikle cellebaserede terapier til neurodegenerativ sygdom.

Potentialet af sådanne celler til at hjælpe med reparation i multipel sklerose (MS) er blevet undersøgt i eksperimentelle modeller af MS. Myelin er det stof, der isolerer neuroner i centralnervesystemet og angribes ved MS. Infusion af voksne knoglemarvsceller i en vene hjælper myelinreparation (remyelinisering) i disse MS-modeller. For nylig udførte efterforskerne en lille pilotundersøgelse for at undersøge virkningerne af at høste knoglemarv fra MS-patienter og infundere dette tilbage i hver patients vene. Dette blev godt tolereret, og der blev ikke fundet væsentlige bivirkninger. Elektrofysiologiske undersøgelser så ud til at vise en vis forbedring, men i betragtning af det lille antal deltagere i fase 1 forsøget kan der ikke drages nogen endelig konklusion vedrørende dette.

Den aktuelle undersøgelse søger at adressere spørgsmålet om, hvorvidt der ses ægte forbedringer i neurofysiologiske test hos MS-patienter med progressiv sygdom efter infusion af knoglemarv.

Et prospektivt, randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret, stepped wedge design vil blive ansat på et enkelt center (Bristol, UK). Firs patienter med progressiv MS vil blive rekrutteret; 60 vil have sekundær progressiv sygdom (SPMS), men en undergruppe (n=20) vil have primær progressiv sygdom (PPMS). Deltagerne vil blive randomiseret til enten tidlig (umiddelbar) eller sen (1 år) intravenøs infusion af autolog, ufraktioneret knoglemarv. Placebo-interventionen er infusion af autologt blod. Det primære resultatmål er globalt fremkaldt potentiale afledt af multimodale fremkaldte potentialer. Sekundære resultatmål omfatter rapportering af uønskede hændelser, kliniske (EDSS og MSFC) og selvvurderingsskalaer (MSIS-29), optisk kohærenstomografi (OCT) samt hjerne- og rygsøjle-MR. Deltagerne vil blive fulgt op i yderligere et år efter den endelige intervention. Resultater vil blive analyseret på en intention-to-treat-basis.