Evaluación de la terapia celular derivada de la médula ósea en la esclerosis múltiple progresiva (ACTiMuS) (ACTiMuS)

El objetivo principal es determinar si la terapia celular autóloga de médula ósea (BM) (es decir, tomada de los propios pacientes en lugar de un donante de BM) es realmente beneficiosa en la esclerosis múltiple crónica, como sugirió nuestro pequeño ensayo de fase 1 no controlado (www.nature .com/clpt/journal/v87/n6/full/clpt201044a.html).

Los investigadores también pretenden responder a las siguientes preguntas:

1. ¿Las células madre mesenquimales de MO de pacientes con EM difieren en el rango o el alcance de las propiedades reparadoras y neuroprotectoras de las de los individuos de control?
2. ¿Qué propiedades reparadoras y neuroprotectoras poseen las subpoblaciones de células madre de BM distintas de las células madre mesenquimales, y difieren entre los pacientes con EM y los controles?
3. ¿Pueden aislarse las subpoblaciones de células madre de BM a partir de muestras de sangre de pacientes con EM después del tratamiento y, de ser así, durante cuánto tiempo?

La médula ósea contiene células madre capaces de reemplazar todas las células de la sangre. Recientemente, se ha descubierto que la médula ósea contiene células capaces de reemplazar células en tejidos y órganos distintos de la sangre. Además, se ha demostrado que la infusión de células derivadas de la médula ósea tiene efectos significativos sobre el sistema inmunitario y promueve la supervivencia de las células del sistema nervioso central en condiciones tóxicas. Estas propiedades son de considerable interés para quienes trabajan en el desarrollo de terapias basadas en células para enfermedades neurodegenerativas.

El potencial de dichas células para ayudar en la reparación de la esclerosis múltiple (EM) se ha examinado en modelos experimentales de EM. La mielina es la sustancia que aísla las neuronas dentro del sistema nervioso central y es atacada en la EM. La infusión de células adultas de la médula ósea en una vena ayuda a la reparación de la mielina (remielinización) en estos modelos de EM. Recientemente, los investigadores realizaron un pequeño estudio piloto para examinar los efectos de extraer médula ósea de pacientes con EM e infundirla nuevamente en la vena de cada paciente. Esto fue bien tolerado y no se encontraron eventos adversos significativos. Los estudios electrofisiológicos parecieron mostrar alguna mejora pero, dada la pequeña cantidad de participantes en el ensayo de fase 1, no se puede sacar una conclusión definitiva al respecto.

El estudio actual busca abordar la cuestión de si se observan mejoras genuinas en las pruebas neurofisiológicas en pacientes con EM con enfermedad progresiva después de la infusión de médula ósea.

Se empleará un diseño de cuña escalonada, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en un solo centro (Bristol, Reino Unido). Se reclutarán ochenta pacientes con EM progresiva; 60 tendrán enfermedad progresiva secundaria (SPMS) pero un subconjunto (n=20) tendrá enfermedad progresiva primaria (PPMS). Los participantes serán asignados al azar a una infusión intravenosa temprana (inmediata) o tardía (1 año) de médula ósea autóloga no fraccionada. La intervención de placebo es la infusión de sangre autóloga. La medida de resultado primaria es el potencial evocado global derivado de los potenciales evocados multimodales. Las medidas de resultado secundarias incluyen informes de eventos adversos, escalas de calificación clínicas (EDSS y MSFC) y de autoevaluación (MSIS-29), tomografía de coherencia óptica (OCT), así como resonancia magnética del cerebro y la columna vertebral. Los participantes serán seguidos durante un año más después de la intervención final. Los resultados se analizarán por intención de tratar.