Valutazione della terapia cellulare derivata dal midollo osseo nella sclerosi multipla progressiva (ACTiMuS) (ACTiMuS)

L'obiettivo primario è determinare se la terapia cellulare autologa del midollo osseo (BM) (ossia prelevata dai pazienti stessi piuttosto che da un donatore di BM) sia veramente benefica nella sclerosi multipla cronica - come suggerito dal nostro piccolo studio non controllato di fase 1 (www.nature .com/clpt/journal/v87/n6/full/clpt201044a.html).

Gli investigatori mirano anche a rispondere alle seguenti domande:

1. Le cellule staminali mesenchimali BM di pazienti con SM differiscono nella gamma o nell'estensione delle proprietà riparative e neuroprotettive rispetto a quelle dei soggetti di controllo?
2. Quali proprietà riparative e neuroprotettive possiedono le sottopopolazioni di cellule staminali BM diverse dalle cellule staminali mesenchimali e queste differiscono tra pazienti con SM e controlli?
3. Le sottopopolazioni di cellule staminali BM possono essere isolate dai campioni di sangue di pazienti affetti da SM dopo il trattamento e, in caso affermativo, per quanto tempo?

Il midollo osseo contiene cellule staminali in grado di sostituire tutte le cellule del sangue. Recentemente, è stato scoperto che il midollo osseo contiene cellule in grado di sostituire cellule in tessuti e organi diversi dal sangue. Inoltre, è stato dimostrato che l'infusione di cellule derivate dal midollo osseo ha effetti significativi sul sistema immunitario e favorisce la sopravvivenza delle cellule del sistema nervoso centrale in condizioni tossiche. Queste proprietà sono di notevole interesse per coloro che lavorano allo sviluppo di terapie cellulari per le malattie neurodegenerative.

Il potenziale di tali cellule per aiutare la riparazione nella sclerosi multipla (SM) è stato esaminato in modelli sperimentali di SM. La mielina è la sostanza che isola i neuroni all'interno del sistema nervoso centrale e viene attaccata nella SM. L'infusione di cellule del midollo osseo adulto in una vena aiuta la riparazione della mielina (rimielinizzazione) in questi modelli di SM. Recentemente, i ricercatori hanno condotto un piccolo studio pilota per esaminare gli effetti del prelievo di midollo osseo da pazienti affetti da SM e dell'infusione di questo nella vena di ciascun paziente. Questo è stato ben tollerato e non sono stati riscontrati eventi avversi significativi. Gli studi elettrofisiologici sembravano mostrare qualche miglioramento ma, dato il numero limitato di partecipanti allo studio di fase 1, non è possibile trarre alcuna conclusione definitiva al riguardo.

L'attuale studio cerca di affrontare la questione se si osservino reali miglioramenti nei test neurofisiologici nei pazienti con SM con malattia progressiva dopo l'infusione di midollo osseo.

Un disegno prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a cuneo a gradini verrà impiegato presso un singolo centro (Bristol, Regno Unito). Verranno reclutati ottanta pazienti con SM progressiva; 60 avranno una malattia progressiva secondaria (SPMS) ma un sottogruppo (n=20) avrà una malattia progressiva primaria (PPMS). I partecipanti saranno randomizzati all'infusione endovenosa precoce (immediata) o tardiva (1 anno) di midollo osseo autologo non frazionato. L'intervento con placebo è l'infusione di sangue autologo. La misura dell'esito primario è il potenziale evocato globale derivato dai potenziali evocati multimodali. Le misure di esito secondarie includono la segnalazione di eventi avversi, le scale di valutazione cliniche (EDSS e MSFC) e di autovalutazione (MSIS-29), la tomografia a coerenza ottica (OCT) e la risonanza magnetica del cervello e della colonna vertebrale. I partecipanti saranno seguiti per un ulteriore anno dopo l'intervento finale. I risultati saranno analizzati in base all'intenzione di trattare.