Bewertung der aus dem Knochenmark stammenden Zelltherapie bei progressiver Multipler Sklerose (ACTiMuS) (ACTiMuS)

Das Hauptziel besteht darin, festzustellen, ob eine Zelltherapie mit autologem Knochenmark (BM) (d. h. von den Patienten selbst entnommen und nicht von einem BM-Spender) bei chronischer Multipler Sklerose wirklich vorteilhaft ist – wie unsere kleine, unkontrollierte Phase-1-Studie nahelegt (www.nature .com/clpt/journal/v87/n6/full/clpt201044a.html).

Die Ermittler wollen außerdem folgende Fragen beantworten:

1. Unterscheiden sich mesenchymale BM-Stammzellen von Patienten mit MS im Bereich oder Ausmaß der reparativen und neuroprotektiven Eigenschaften von denen von Kontrollpersonen?
2. Welche reparativen und neuroprotektiven Eigenschaften besitzen andere Subpopulationen von BM-Stammzellen als mesenchymale Stammzellen, und unterscheiden sich diese zwischen MS-Patienten und Kontrollpersonen?
3. Können Subpopulationen von BM-Stammzellen aus Blutproben von MS-Patienten nach der Behandlung isoliert werden, und wenn ja, wie lange?

Knochenmark enthält Stammzellen, die alle Zellen im Blut ersetzen können. Kürzlich wurde festgestellt, dass Knochenmark Zellen enthält, die in der Lage sind, Zellen in anderen Geweben und Organen als Blut zu ersetzen. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die Infusion von aus dem Knochenmark stammenden Zellen signifikante Wirkungen auf das Immunsystem hat und das Überleben von Zellen des Zentralnervensystems unter toxischen Bedingungen fördert. Diese Eigenschaften sind von erheblichem Interesse für diejenigen, die an der Entwicklung zellbasierter Therapien für neurodegenerative Erkrankungen arbeiten.

Das Potenzial solcher Zellen zur Unterstützung der Reparatur bei Multipler Sklerose (MS) wurde in experimentellen MS-Modellen untersucht. Myelin ist die Substanz, die Neuronen im zentralen Nervensystem isoliert und bei MS angegriffen wird. Die Infusion von adulten Knochenmarkszellen in eine Vene unterstützt die Myelinreparatur (Remyelinisierung) bei diesen MS-Modellen. Kürzlich führten die Forscher eine kleine Pilotstudie durch, um die Auswirkungen der Entnahme von Knochenmark von MS-Patienten und deren Infusion zurück in die Vene jedes Patienten zu untersuchen. Dies wurde gut vertragen und es traten keine signifikanten unerwünschten Ereignisse auf. Elektrophysiologische Studien schienen eine gewisse Verbesserung zu zeigen, aber angesichts der geringen Anzahl von Teilnehmern an der Phase-1-Studie kann diesbezüglich keine endgültige Schlussfolgerung gezogen werden.

Die aktuelle Studie soll der Frage nachgehen, ob bei MS-Patienten mit fortschreitender Erkrankung nach Infusion von Knochenmark echte Verbesserungen in neurophysiologischen Tests zu beobachten sind.

Ein prospektives, randomisiertes, doppelblindes, placebokontrolliertes Stufenkeildesign wird in einem einzigen Zentrum (Bristol, UK) eingesetzt. Achtzig Patienten mit progressiver MS werden rekrutiert; 60 werden eine sekundär progrediente Erkrankung (SPMS) haben, aber eine Untergruppe (n=20) wird eine primär progrediente Erkrankung (PPMS) haben. Die Teilnehmer werden randomisiert entweder einer frühen (unmittelbaren) oder späten (1 Jahr) intravenösen Infusion von autologem, unfraktioniertem Knochenmark zugeteilt. Die Placebo-Intervention ist die Infusion von Eigenblut. Das primäre Ergebnismaß ist das globale evozierte Potenzial, das aus multimodalen evozierten Potenzialen abgeleitet wird. Sekundäre Ergebnismessungen umfassen die Meldung unerwünschter Ereignisse, klinische (EDSS und MSFC) und Selbstbeurteilungsskalen (MSIS-29), optische Kohärenztomographie (OCT) sowie Gehirn- und Wirbelsäulen-MRT. Die Teilnehmer werden nach der letzten Intervention für ein weiteres Jahr nachbeobachtet. Die Ergebnisse werden auf Intention-to-treat-Basis analysiert.