Beoordeling van uit beenmerg afgeleide cellulaire therapie bij progressieve multiple sclerose (ACTiMuS) (ACTiMuS)

Het primaire doel is om te bepalen of autologe beenmerg (BM) (dwz afkomstig van de patiënt zelf in plaats van van een BM-donor) celtherapie echt heilzaam is bij chronische multiple sclerose - zoals onze kleine, ongecontroleerde fase 1-studie suggereerde (www.nature .com/clpt/journal/v87/n6/full/clpt201044a.html).

De onderzoekers willen ook de volgende vragen beantwoorden:

1. Verschillen mesenchymale stamcellen van BM van patiënten met MS in het bereik of de mate van herstellende en neuroprotectieve eigenschappen van die van controlepersonen?
2. Welke herstellende en neuroprotectieve eigenschappen hebben BM-stamcelsubpopulaties anders dan mesenchymale stamcellen, en verschillen deze tussen MS-patiënten en controles?
3. Kunnen subpopulaties van BM-stamcellen worden geïsoleerd uit bloedmonsters van MS-patiënten na behandeling, en zo ja, voor hoe lang?

Beenmerg bevat stamcellen die alle cellen in het bloed kunnen vervangen. Onlangs is ontdekt dat beenmerg cellen bevat die in staat zijn om cellen in andere weefsels en organen dan bloed te vervangen. Bovendien is aangetoond dat infusie van uit beenmerg afkomstige cellen significante effecten heeft op het immuunsysteem en de overleving van cellen van het centrale zenuwstelsel onder toxische omstandigheden bevordert. Deze eigenschappen zijn van groot belang voor degenen die werken aan de ontwikkeling van op cellen gebaseerde therapieën voor neurodegeneratieve ziekten.

Het potentieel van dergelijke cellen om te helpen bij het herstel van multiple sclerose (MS) is onderzocht in experimentele modellen van MS. Myeline is de stof die neuronen in het centrale zenuwstelsel isoleert en wordt aangevallen bij MS. Infusie van volwassen beenmergcellen in een ader helpt myelineherstel (remyelinisatie) in deze MS-modellen. Onlangs hebben de onderzoekers een kleine pilotstudie uitgevoerd om de effecten te onderzoeken van het oogsten van beenmerg van MS-patiënten en het terug inbrengen in de ader van elke patiënt. Dit werd goed verdragen en er deden zich geen significante bijwerkingen voor. Elektrofysiologische studies leken enige verbetering te laten zien, maar gezien het kleine aantal deelnemers aan de fase 1-studie kan hierover geen definitieve conclusie worden getrokken.

De huidige studie probeert de vraag te beantwoorden of echte verbeteringen in neurofysiologische tests worden gezien bij MS-patiënten met progressieve ziekte na infusie van beenmerg.

Een prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, getrapt wigontwerp zal worden gebruikt in één enkel centrum (Bristol, VK). Tachtig patiënten met progressieve MS zullen worden geworven; 60 zullen secundaire progressieve ziekte (SPMS) hebben, maar een subgroep (n=20) zal primaire progressieve ziekte (PPMS) hebben. Deelnemers worden gerandomiseerd naar vroege (onmiddellijke) of late (1 jaar) intraveneuze infusie van autoloog, niet-gefractioneerd beenmerg. De placebo-interventie is infusie van autoloog bloed. De primaire uitkomstmaat is global evoked potential afgeleid van multimodale evoked potentials. Secundaire uitkomstmaten zijn onder meer het melden van bijwerkingen, klinische (EDSS en MSFC) en zelfbeoordeling (MSIS-29) beoordelingsschalen, optische coherentietomografie (OCT) en MRI van de hersenen en de wervelkolom. Na de laatste interventie worden de deelnemers nog een jaar opgevolgd. De resultaten zullen worden geanalyseerd op een intention-to-treat-basis.