Оценка клеточной терапии костного мозга при прогрессирующем рассеянном склерозе (ACTiMuS) (ACTiMuS)

Основная цель состоит в том, чтобы определить, действительно ли клеточная терапия аутологичными клетками костного мозга (КМ) (т. е. взятыми у самих пациентов, а не у донора КМ) при хроническом рассеянном склерозе — как показало наше небольшое неконтролируемое исследование фазы 1 (www.nature). .com/clpt/journal/v87/n6/full/clpt201044a.html).

Исследователи также стремятся ответить на следующие вопросы:

1. Отличаются ли мезенхимальные стволовые клетки BM от пациентов с РС по диапазону или степени репаративных и нейропротекторных свойств от клеток контрольной группы?
2. Какими репаративными и нейропротекторными свойствами обладают субпопуляции стволовых клеток костного мозга, отличные от мезенхимальных стволовых клеток, и различаются ли они между пациентами с РС и контролем?
3. Можно ли выделить субпопуляции стволовых клеток костного мозга из образцов крови пациентов с рассеянным склерозом после лечения, и если да, то как долго?

Костный мозг содержит стволовые клетки, способные заменить все клетки крови. Недавно было обнаружено, что костный мозг содержит клетки, способные замещать клетки в тканях и органах, кроме крови. Кроме того, было показано, что инфузия клеток костного мозга оказывает значительное влияние на иммунную систему и способствует выживанию клеток центральной нервной системы в токсических условиях. Эти свойства представляют значительный интерес для тех, кто работает над разработкой клеточной терапии нейродегенеративных заболеваний.

Потенциал таких клеток для помощи в восстановлении при рассеянном склерозе (РС) был изучен на экспериментальных моделях РС. Миелин — это вещество, которое изолирует нейроны в центральной нервной системе и подвергается атаке при рассеянном склерозе. Вливание взрослых клеток костного мозга в вену способствует восстановлению миелина (ремиелинизации) в этих моделях рассеянного склероза. Недавно исследователи провели небольшое пилотное исследование для изучения последствий забора костного мозга у пациентов с рассеянным склерозом и вливания его обратно в вену каждого пациента. Это хорошо переносилось, и никаких серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Электрофизиологические исследования, по-видимому, показали некоторое улучшение, но, учитывая небольшое количество участников исследования фазы 1, нельзя сделать окончательный вывод об этом.

Настоящее исследование направлено на решение вопроса о том, наблюдаются ли подлинные улучшения в нейрофизиологических тестах у пациентов с рассеянным склерозом с прогрессирующим заболеванием после инфузии костного мозга.

Проспективный, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, ступенчатый клиновидный дизайн будет использоваться в одном центре (Бристоль, Великобритания). Будет набрано 80 пациентов с прогрессирующим рассеянным склерозом; 60 человек будут иметь вторично-прогрессирующее заболевание (ВПРС), но часть (n=20) будет иметь первично-прогрессирующее заболевание (ППРС). Участники будут рандомизированы для ранней (немедленной) или поздней (1 год) внутривенной инфузии аутологичного нефракционированного костного мозга. Вмешательство плацебо представляет собой инфузию аутологичной крови. Первичным показателем результата является глобальный вызванный потенциал, полученный из мультимодальных вызванных потенциалов. Вторичные показатели результатов включают отчеты о нежелательных явлениях, клинические (EDSS и MSFC) и шкалы самооценки (MSIS-29), оптическую когерентную томографию (ОКТ), а также МРТ головного и позвоночника. Участники будут наблюдаться в течение еще одного года после окончательного вмешательства. Результаты будут проанализированы на основе намерения лечить.