Ocena terapii komórkowej pochodzącej ze szpiku kostnego w postępującym stwardnieniu rozsianym (ACTiMuS) (ACTiMuS)

Głównym celem jest ustalenie, czy terapia komórkowa autologicznego szpiku kostnego (BM) (tj. pobranego od samych pacjentów, a nie od dawcy BM) jest naprawdę korzystna w przewlekłym stwardnieniu rozsianym - jak sugerowało nasze małe, niekontrolowane badanie fazy 1 (www.nature .com/clpt/journal/v87/n6/full/clpt201044a.html).

Śledczy starają się również odpowiedzieć na następujące pytania:

1. Czy mezenchymalne komórki macierzyste BM od pacjentów ze stwardnieniem rozsianym różnią się zakresem lub zakresem właściwości naprawczych i neuroprotekcyjnych od tych od osób kontrolnych?
2. Jakie właściwości naprawcze i neuroprotekcyjne posiadają subpopulacje komórek macierzystych szpiku kostnego inne niż mezenchymalne komórki macierzyste i czy różnią się one między pacjentami z SM a grupą kontrolną?
3. Czy subpopulacje komórek macierzystych BM można wyizolować z próbek krwi pacjentów z SM po leczeniu, a jeśli tak, to jak długo?

Szpik kostny zawiera komórki macierzyste zdolne do zastąpienia wszystkich komórek krwi. Niedawno odkryto, że szpik kostny zawiera komórki zdolne do zastępowania komórek w tkankach i narządach innych niż krew. Ponadto wykazano, że infuzja komórek pochodzących ze szpiku kostnego ma znaczący wpływ na układ odpornościowy i sprzyja przeżywalności komórek ośrodkowego układu nerwowego w toksycznych warunkach. Te właściwości są bardzo interesujące dla osób pracujących nad rozwojem terapii komórkowych dla chorób neurodegeneracyjnych.

Potencjał takich komórek do wspomagania naprawy w stwardnieniu rozsianym (MS) został zbadany w eksperymentalnych modelach SM. Mielina jest substancją, która izoluje neurony w ośrodkowym układzie nerwowym i jest atakowana w SM. Wlew dorosłych komórek szpiku kostnego do żyły wspomaga naprawę mieliny (remielinizację) w tych modelach SM. Niedawno badacze przeprowadzili małe badanie pilotażowe w celu zbadania skutków pobrania szpiku kostnego od pacjentów z SM i podania go z powrotem do żyły każdego pacjenta. Było to dobrze tolerowane i nie napotkano żadnych istotnych działań niepożądanych. Wydaje się, że badania elektrofizjologiczne wykazały pewną poprawę, ale biorąc pod uwagę niewielką liczbę uczestników badania fazy 1, nie można wyciągnąć ostatecznych wniosków na ten temat.

Obecne badanie ma na celu odpowiedź na pytanie, czy po infuzji szpiku kostnego u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym z postępującą chorobą obserwuje się rzeczywistą poprawę w testach neurofizjologicznych.

W jednym ośrodku (Bristol, Wielka Brytania) zostanie zastosowany prospektywny, randomizowany, podwójnie ślepy, kontrolowany placebo projekt klina schodkowego. Zatrudnionych zostanie osiemdziesięciu pacjentów z postępującym SM; 60 będzie miało chorobę wtórnie postępującą (SPMS), ale podgrupa (n=20) będzie miała chorobę pierwotnie postępującą (PPMS). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej wczesny (natychmiastowy) lub późny (1 rok) dożylny wlew autologicznego, niefrakcjonowanego szpiku kostnego. Interwencja placebo polega na wlewie autologicznej krwi. Podstawową miarą wyniku jest globalny potencjał wywołany pochodzący z multimodalnych potencjałów wywołanych. Drugorzędowe miary wyników obejmują zgłaszanie zdarzeń niepożądanych, skale oceny klinicznej (EDSS i MSFC) i samooceny (MSIS-29), optyczną koherentną tomografię (OCT), a także MRI mózgu i kręgosłupa. Uczestnicy będą obserwowani przez kolejny rok po ostatniej interwencji. Wyniki będą analizowane na zasadzie zamiaru leczenia.