Vurdering av benmargsavledet cellulær terapi ved progressiv multippel sklerose (ACTiMuS) (ACTiMuS)

Hovedmålet er å finne ut om celleterapi med autolog benmarg (BM) (dvs. tatt fra pasientene selv i stedet for fra en BM-donor) virkelig er fordelaktig ved kronisk multippel sklerose - slik vår lille, ukontrollerte fase 1-studie antydet (www.nature .com/clpt/journal/v87/n6/full/clpt201044a.html).

Etterforskerne tar også sikte på å svare på følgende spørsmål:

1. Skiller BM mesenkymale stamceller fra pasienter med MS seg i rekkevidden eller omfanget av reparative og nevrobeskyttende egenskaper fra de fra kontrollindivider?
2. Hvilke reparative og nevrobeskyttende egenskaper besitter andre BM-stamcellesubpopulasjoner enn mesenkymale stamceller, og er disse forskjellig mellom MS-pasienter og kontroller?
3. Kan BM-stamcellesubpopulasjoner isoleres fra blodprøver fra MS-pasienter etter behandling, og i så fall hvor lenge?

Benmarg inneholder stamceller som er i stand til å erstatte alle cellene i blodet. Nylig har beinmarg blitt funnet å inneholde celler som er i stand til å erstatte celler i andre vev og organer enn blod. I tillegg har infusjon av benmargsavledede celler vist seg å ha betydelige effekter på immunsystemet og fremme overlevelsen av sentralnervesystemceller under toksiske forhold. Disse egenskapene er av betydelig interesse for de som jobber med å utvikle cellebaserte terapier for nevrodegenerativ sykdom.

Potensialet til slike celler for å hjelpe reparasjon ved multippel sklerose (MS) har blitt undersøkt i eksperimentelle modeller av MS. Myelin er stoffet som isolerer nevroner i sentralnervesystemet og angripes ved MS. Infusjon av voksne benmargsceller i en vene hjelper myelinreparasjon (remyelinisering) i disse MS-modellene. Nylig utførte etterforskerne en liten pilotstudie for å undersøke effekten av å høste benmarg fra MS-pasienter og infusjonere dette tilbake i hver pasients vene. Dette ble godt tolerert og ingen signifikante bivirkninger ble påtruffet. Elektrofysiologiske studier så ut til å vise en viss forbedring, men gitt det lille antallet deltakere i fase 1-studien, kan ingen endelig konklusjon trekkes angående dette.

Den nåværende studien søker å ta opp spørsmålet om reelle forbedringer i nevrofysiologiske tester sees hos MS-pasienter med progressiv sykdom etter infusjon av benmarg.

Et prospektivt, randomisert, dobbeltblindt, placebokontrollert, tråkket kiledesign vil bli brukt ved et enkelt senter (Bristol, Storbritannia). Åtti pasienter med progressiv MS vil bli rekruttert; 60 vil ha sekundær progressiv sykdom (SPMS), men en undergruppe (n=20) vil ha primær progressiv sykdom (PPMS). Deltakerne vil bli randomisert til enten tidlig (umiddelbar) eller sen (1 år) intravenøs infusjon av autolog, ufraksjonert benmarg. Placebo-intervensjonen er infusjon av autologt blod. Det primære utfallsmålet er globalt fremkalt potensial avledet fra multimodale fremkalte potensialer. Sekundære utfallsmål inkluderer rapportering av uønskede hendelser, kliniske (EDSS og MSFC) og egenvurderingsskalaer (MSIS-29), optisk koherenstomografi (OCT) samt MR av hjernen og ryggraden. Deltakerne vil bli fulgt opp i ytterligere ett år etter den endelige intervensjonen. Resultatene vil bli analysert på en intensjon-til-behandling-basis.