치료받지 않은 편평 비소세포폐암 환자에서 Buparlisib(BKM120)의 안전성 및 유효성 (BASALT-2)
2018년 10월 9일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
이전에 치료받지 않은 편평 조직학의 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자를 대상으로 부파리십을 병용하거나 병용하지 않는 카보플라틴 및 파클리탁셀의 무작위, 이중 맹검 제2상 연구에 이은 용량 찾기 1b상 연구
이 연구의 1b상 부분은 이전에 치료를 받지 않은 전이성 편평 비소세포폐암 환자에서 3주마다 카보플라틴 및 파클리탁셀과 병용하는 부팔리십 1일 1회 요법의 최대 허용 용량/권장 2상 용량(MTD/RP2D)을 결정하는 것을 목표로 했습니다.
이 연구의 2상 부분의 목적은 이전에 치료를 받지 않은 전이성 편평 비소세포폐암 환자의 무진행 생존(PFS)에 대한 3주마다 카보플라틴 및 파클리탁셀에 부팔리십을 추가하는 것과 부팔리십 일치 위약을 추가하는 치료 효과를 평가하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
DLT 및 AE의 관찰에 기초하여, 이 시험적 치료의 안전성 프로파일은 용량 감소/중단 및 심지어 부파르리십 투여의 대체 일정에 대한 평가를 요구하는 도전적인 것으로 간주되었습니다.
연구가 조기에 종료되었고 주요 목적이 충족되지 않았습니다.
따라서 연구의 1상 부분은 시작되지 않았습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ulm, 독일, 89081
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, 미국, 72703
- Highlands Oncology Group
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97210
- Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
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Madrid, 스페인, 28046
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 환자는 편평 NSCLC의 조직학적 및/또는 세포학적 진단이 확인되었습니다. 편평 구성 요소가 있는 혼합 편평 편평 진단은 등록에 허용됩니다.
- 환자는 PI3K 바이오마커 분석을 위한 보관 또는 새로운 종양 조직을 가지고 있습니다.
- 서명된 정보에 입각한 동의(UICC/AJCC 버전 7) 당시 종양은 IV기입니다.
RECIST v1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있는 환자
• Phase II 부분의 경우 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 환자는 조사자가 스크리닝 시점에 안정적이라고 생각하는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤ 1을 가집니다.
- 환자는 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.
제외 기준:
- 환자는 이전에 전이성 NSCLC에 대한 전신 요법을 받은 적이 있습니다. 이 임상 시험에서 연구 치료제는 전이성 NSCLC에 대한 환자의 첫 번째 전신 치료여야 합니다. 신 보조제 또는 보조제 전신 요법을 받은 후 무병 기간이 12개월을 초과하는 경우 환자가 자격이 있습니다.
환자에게 증후성 중추신경계 전이가 있음
• 무증상 CNS 전이가 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 환자는 연구 치료 시작 전 ≥ 28일(방사선 요법 및/또는 수술 포함, 또는 정위 방사선 수술의 경우 ≥ 14일)에 CNS 전이에 대한 사전 국소 치료를 완료해야 합니다.
- 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
- 환자는 현재 isoenzyme CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다. 환자는 최소 1주일 동안 강력한 유도제를 중단하고 치료를 시작하기 전에 강력한 억제제를 중단해야 합니다. 무작위 배정 전에 다른 약물로 전환하는 것이 허용됩니다.
- 환자는 활동성 주요 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(예: 자신이나 타인에게 해를 끼칠 위험) 또는 활성 중증 인격 장애(DSM-IV에 따라 정의됨)가 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 베이스라인에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우, 연구 약물 시작 전 6주 이내에 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다.
- 환자는 ≥ CTCAE 등급 3 불안을 가지고 있습니다.
- 임신 또는 수유(수유) 여성, 임신은 임신 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 양성 hCG 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인됨
- 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 부팔리십 + 카보플라틴 + 파클리탁셀
최대 6주기 동안 카보플라틴 및 파클리탁셀 + 부팔리십, 맹검 부팔리십 유지
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다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약 + 카보플라틴 + 파클리탁셀
최대 6주기 동안 카보플라틴 및 파클리탁셀과 부팔리십 일치 위약, 이후 맹검 위약 유지
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위약 + 카보플라틴 + 파클리탁셀
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 용량 증량 중 총 용량 제한 독성(DLT)의 수
기간: 1주기(21일)
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진행성 또는 전이성 편평 NSCLC 환자에서 매일 파클리탁셀 및 카보플라틴과 병용한 부팔리십의 MTD 및/또는 RP2D를 결정합니다.
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1주기(21일)
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RECIST 1.1을 사용하여 측정한 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 3년 동안 첫 번째 문서 진행 날짜까지 6주마다 무작위 배정
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무진행 생존은 무작위 배정 시점부터 어떤 원인으로든 처음으로 기록된 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
PFS 생존 함수의 Kaplan-Meier 추정치가 구성되었습니다.
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최대 3년 동안 첫 번째 문서 진행 날짜까지 6주마다 무작위 배정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)에 따른 전체 반응률(ORR)이 가장 좋은 참가자 수
기간: 최대 3년 동안 무작위 배정부터 처음 문서화된 진행까지 6주마다
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전체 반응은 지역 조사관의 RECIST 기준 평가를 기반으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보인 참가자의 수입니다.
RECIST: CR에 따라 감지 가능한 모든 종양이 사라졌습니다. PR, 기준선 합계를 기준으로 하는 표적 병변(TL)의 가장 긴 치수의 합에서 >=30% 감소, 비-TL의 악화 없음 및 새로운 병변 없음; 진행성 질환(PD), TL의 >=20% 증가, 비-TL의 명백한 악화, 또는 새로운 병변의 출현; 안정적인 질병(SD), 이전에 주어진 기준을 충족하지 않는 작은 변화.
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최대 3년 동안 무작위 배정부터 처음 문서화된 진행까지 6주마다
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전체 생존 시간
기간: 최대 3년 동안 무작위 배정부터 처음 문서화된 진행까지 6주마다
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전체 생존(OS) 시간은 연구 약물 시작부터 임의의 원인으로 인한 사망 날짜까지 측정되었습니다.
환자가 사망한 것으로 알려지지 않은 경우 마지막 접촉 날짜에서 생존이 중단되었습니다.
환자의 약 75%가 생존 종점(1상 + 2상)에 도달할 때까지 치료 후 6주마다 데이터를 수집했습니다.
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최대 3년 동안 무작위 배정부터 처음 문서화된 진행까지 6주마다
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전체 응답 시간
기간: 최대 3년 동안 무작위 배정부터 처음 문서화된 진행까지 6주마다
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전체 반응까지의 시간(TTR)은 1b상에서 첫 번째 약물 섭취 날짜와 2상에서 무작위배정 날짜부터 처음으로 문서화된 반응 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
TTR이 주로 나열됩니다.
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최대 3년 동안 무작위 배정부터 처음 문서화된 진행까지 6주마다
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부팔리십(BKM120)의 전반적 안전성 및 내약성
기간: 스크리닝, 최종 투여 후 30일까지
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평가는 모든 AE 및 심각한 부작용(SAE) 기록, 혈액학, 혈액 화학, 바이탈 사인, 신체 상태 및 체중의 정기적인 모니터링으로 구성되었습니다.
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스크리닝, 최종 투여 후 30일까지
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EORTC QLQ-C-30 및 폐암 모듈(QLQ-LC-13)의 기능적 평가로 측정한 삶의 질 기준선에서 변화
기간: 검진, 최대 3년 동안 질병 진행까지 매 6주마다
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삶의 질(QoL)은 EORTC QLQ-C30 및 QLQ-LC-13 척도를 사용하여 평가됩니다.
QLQ-L30은 30개 항목으로 구성되어 있으며 응답 범위는 0에서 4까지입니다. QLQ-LC13은 QLQ-C30과 함께 사용되며 특히 폐암과 관련된 추가 13개 항목에 대한 정보를 제공합니다.
그것은 호흡곤란을 평가하기 위한 하나의 다중 항목 척도와 통증, 기침, 구강 통증, 삼킴곤란, 말초 신경병증, 탈모증 및 객혈을 평가하기 위한 일련의 단일 항목 척도를 통합합니다.
모든 다중 항목 척도 및 단일 항목 측정 범위는 0에서 100까지입니다.
높은 척도 점수는 더 높은 응답 수준을 나타냅니다.
따라서 기능 척도에 대한 높은 점수는 높은/건강한 기능 수준을 나타내고, 전반적인 건강 상태/QoL에 대한 높은 점수는 높은 QoL을 나타내지만, 증상 척도/항목에 대한 높은 점수는 높은 수준의 증상/문제를 나타냅니다. .
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검진, 최대 3년 동안 질병 진행까지 매 6주마다
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EORTC QLQ-C-30 및 폐암 모듈(QLQ-LC-13)의 기능 평가에 의한 악화까지의 시간
기간: 검진, 최대 3년 동안 질병 진행까지 매 6주마다
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전체 건강 상태/QoL, 신체 기능, 정서적 기능, 사회적 기능 및 폐암 증상 척도에서 결정적인 10% 악화까지의 시간이 두 치료 부문에서 평가됩니다.
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검진, 최대 3년 동안 질병 진행까지 매 6주마다
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부팔리십 농도
기간: 주기 1일 8 및 15, 주기 2일 1, 주기 7-주기 n, 일 1
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부팔리십의 약동학에 대한 카보플라틴 및 파클리탁셀 요법의 예상치 못한 영향을 조사하기 위해 부팔리십의 약동학을 조사할 것입니다.
이를 위해 임상 2상에서 혈장 샘플을 수집합니다.
모집단의 한 세트(N=40)에서 전체 치료 과정에 걸쳐 희박한 샘플링 전략에 따라 샘플을 수집하여 약동학 매개변수를 적절하게 추정할 수 있습니다.
또한 부팔리십/위약의 측정을 위해 전체 모집단에 대해 최저점 검체를 수집해야 합니다.
이러한 추가 샘플을 통해 전체 연구 모집단에서 다양한 치료 또는 유해 결과에 대한 잠재적인 PK/PD 관계를 조사할 수 있습니다.
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주기 1일 8 및 15, 주기 2일 1, 주기 7-주기 n, 일 1
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전체 응답 기간
기간: 최대 3년 동안 무작위 배정부터 처음 문서화된 진행까지 6주마다
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전체 반응 기간(DR)은 첫 번째 문서화된 반응 날짜와 기저 암으로 인한 첫 번째 문서화된 진행 또는 사망으로 정의된 사건의 다음 날짜 사이의 경과 시간으로 정의됩니다.
DR이 주로 나열됩니다.
DR은 관련이 있는 경우 Kaplan-Meier 곡선 및 관련 통계를 사용하여 설명할 수 있으며 II상에서 치료군에 의해 제시될 것입니다.
이러한 분석은 응답자 하위 집합, 즉 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)이 있는 환자에서 수행됩니다.
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최대 3년 동안 무작위 배정부터 처음 문서화된 진행까지 6주마다
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표적 모집단에서 파클리탁셀 및 카보플라틴과 병용할 때 대체 투여 요법 하에서 부팔리십의 PK를 특성화합니다.
기간: Phase Ib 부분의 사이클 1~6
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Buparlisib 농도 및 모델 기반 PK 파생 매개변수
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Phase Ib 부분의 사이클 1~6
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 9월 9일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 18일
연구 완료 (실제)
2014년 6월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 25일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 9일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
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