Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность бупарлисиба (BKM120) у пациентов с нелеченным плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (BASALT-2)

9 октября 2018 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Исследование фазы Ib по подбору дозы, за которым последовало рандомизированное двойное слепое исследование фазы II карбоплатина и паклитаксела с бупарлисибом или без него у пациентов с ранее нелеченым метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с плоскоклеточной гистологией

Часть исследования Ib фазы была направлена ​​на определение максимально переносимой дозы/рекомендуемой дозы фазы II (MTD/RP2D) бупарлисиба один раз в сутки в комбинации с карбоплатином и паклитакселом каждые три недели у пациентов с ранее не леченным метастатическим плоскоклеточным НМРЛ.

Цель фазы II исследования заключалась в оценке терапевтического эффекта добавления бупарлисиба по сравнению с плацебо, соответствующим бупарлисибу, к каждые три недели карбоплатина и паклитаксела на выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с ранее не леченным метастатическим плоскоклеточным НМРЛ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основываясь на наблюдениях за DLT и AE, профиль безопасности этого исследуемого лечения был сочтен сложным, требующим снижения дозы/прерывания и даже оценки альтернативного режима введения бупарлисиба. Исследование было досрочно прекращено, и основная цель не была достигнута. Поэтому фаза II исследования так и не была начата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Ulm, Германия, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • У больного гистологически и/или цитологически подтвержден диагноз плоскоклеточного НМРЛ. Диагноз смешанный плоскоклеточный с плоскоклеточным компонентом будет приемлемым для зачисления.
  • У пациента есть архивная или новая опухолевая ткань для анализа биомаркеров PI3K.
  • Стадия опухоли IV на момент подписания информированного согласия (версия 7 UICC/AJCC)

  • У пациента имеется измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1.

    • Для фазы II у пациента должно быть измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1.

  • Состояние пациента по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1, которое, по мнению исследователя, является стабильным на момент скрининга.
  • У пациента адекватная функция костного мозга и органов

Критерий исключения:

  • Пациент получал какую-либо предшествующую системную терапию метастатического НМРЛ. Исследуемое лечение в этом клиническом исследовании должно быть первым системным лечением метастатического НМРЛ у пациента. Пациенты имеют право на участие, если они получали неоадъювантную или адъювантную системную терапию с последующим безрецидивным периодом, превышающим 12 месяцев.

  • У пациента имеются симптоматические метастазы в ЦНС.

    • В этом испытании могут участвовать пациенты с бессимптомными метастазами в ЦНС. Пациент должен пройти какое-либо предшествующее местное лечение метастазов в ЦНС за ≥ 28 дней до начала исследуемого лечения (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство или за ≥14 дней для стереотаксической радиохирургии).

  • В настоящее время пациент получает варфарин или другой антикоагулянт, полученный из кумадина, для лечения, профилактики или иным образом. Допускается терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ) или фондапаринуксом.
  • В настоящее время пациент получает лечение препаратами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A. Пациент должен прекратить прием сильных индукторов как минимум на одну неделю и должен прекратить прием сильных ингибиторов до начала лечения. Допускается переход на другой препарат до рандомизации.
  • У пациента в анамнезе имеется подтвержденный медицинскими данными или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (например, риск причинения вреда себе или другим) или пациенты с активными тяжелыми расстройствами личности (определяемыми в соответствии с DSM-IV) не имеют права. Примечание: для пациентов, получающих психотропное лечение на исходном уровне, дозу и схему не следует изменять в течение предшествующих 6 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • У пациента тревожность ≥ 3 степени по CTCAE.
  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ (> 5 мМЕ/мл)
  • Пациент, который не применяет высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение времени, указанного ниже, после приема последней дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ТРОЙНОЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Бупарлисиб + Карбоплатин + Паклитаксел
Карбоплатин и паклитаксел плюс бупарлисиб до 6 циклов с последующим слепым поддерживающим лечением бупарлисибом
Лекарство: Карбоплатин
Лекарство: Паклитаксел
Лекарство: Бупарлисиб
Другие имена:
  • БКМ120
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо + Карбоплатин + Паклитаксел
Карбоплатин и паклитаксел плюс бупарлисиб-совместимое плацебо до 6 циклов с последующим слепым поддерживающим лечением плацебо
Лекарство: Карбоплатин
Лекарство: Паклитаксел
Лекарство: Бупарлисиб плацебо
Плацебо + Карбоплатин + Паклитаксел

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Число общей дозолимитирующей токсичности (DLT) во время повышения дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
Определите MTD и/или RP2D ежедневного приема бупарлисиба в комбинации с паклитакселом и карбоплатином у пациентов с распространенным или метастатическим плоскоклеточным НМРЛ.
Цикл 1 (21 день)
Выживаемость без прогрессирования (PFS), измеренная с использованием RECIST 1.1
Временное ограничение: Рандомизация каждые 6 недель до даты прогрессирования первого документа на срок до 3 лет.
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или смерти от любой причины. Была построена оценка Каплана-Мейера функции выживания ВБП.
Рандомизация каждые 6 недель до даты прогрессирования первого документа на срок до 3 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с лучшим общим показателем ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
Общий ответ — это количество участников, у которых был полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) на основании оценки местных исследователей по критериям RECIST. Согласно RECIST: CR, все обнаруживаемые опухоли исчезли; PR, >=30% уменьшение суммы самых длинных размеров целевых поражений (TL), принимая в качестве эталона исходную сумму, отсутствие ухудшения не-TL и отсутствие новых поражений; Прогрессирующее заболевание (PD), >=20% увеличение TL, явное ухудшение не-TL или появление новых поражений; Стабильное заболевание (SD), небольшие изменения, не соответствующие ранее заданным критериям.
Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
Общее время выживания
Временное ограничение: Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
Время общей выживаемости (ОВ) измеряли от начала приема исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Если о смерти пациента не было известно, выживаемость цензурировалась по дате последнего контакта. Данные собирались после лечения каждые 6 недель, пока примерно 75% пациентов не достигли конечной точки выживания (Фаза I + Фаза II).
Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
Время до полного ответа
Временное ограничение: Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
Время до общего ответа (TTR) определяется как время от даты первого приема препарата в фазе Ib и от даты рандомизации в фазе II до даты первого задокументированного ответа. В первую очередь будет указан TTR.
Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
Общая безопасность и переносимость бупарлисиба (BKM120)
Временное ограничение: Скрининг, до 30 дней после последней дозы
Оценка заключалась в регистрации всех НЯ и серьезных нежелательных явлений (СНЯ), регулярном мониторинге гематологии, биохимического состава крови, основных показателей жизнедеятельности, физического состояния и массы тела.
Скрининг, до 30 дней после последней дозы
Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью функциональной оценки EORTC QLQ-C-30 и модуля рака легких (QLQ-LC-13)
Временное ограничение: Скрининг, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания на срок до 3 лет
Качество жизни (КЖ) оценивают по шкале EORTC QLQ-C30 и QLQ-LC-13. QLQ-L30 состоит из 30 пунктов, ответы на которые варьируются от 0 до 4. QLQ-LC13 используется совместно с QLQ-C30 и предоставляет информацию о дополнительных 13 пунктах, конкретно относящихся к раку легких. Он включает в себя одну многопунктовую шкалу для оценки одышки и ряд однопунктовых шкал для оценки боли, кашля, воспалений во рту, дисфагии, периферической нейропатии, алопеции и кровохарканья. Все шкалы с несколькими пунктами и меры с одним пунктом имеют диапазон значений от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа. Таким образом, высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования, высокий балл по общему состоянию здоровья/КЖ представляет собой высокий КЖ, но высокий балл по шкале/элементу симптомов представляет высокий уровень симптоматики/проблем. .
Скрининг, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания на срок до 3 лет
Время до ухудшения по функциональной оценке модуля EORTC QLQ-C-30 и рака легкого (QLQ-LC-13)
Временное ограничение: Скрининг, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания на срок до 3 лет
Время до окончательного 10% ухудшения общего состояния здоровья / качества жизни, физического функционирования, эмоционального функционирования, социального функционирования и симптомов рака легких будет оцениваться в двух группах лечения.
Скрининг, каждые 6 недель до прогрессирования заболевания на срок до 3 лет
Концентрации бупарлисиба
Временное ограничение: Цикл 1, день 8 и 15, Цикл 2, день 1, Цикл 7-Цикл n, день 1
Фармакокинетика бупарлисиба будет исследована для изучения любого неожиданного влияния терапии карбоплатином и паклитакселом на фармакокинетику бупарлисиба. С этой целью образцы плазмы будут собираться во время фазы II испытания. В одном наборе населения (N = 40) образцы будут собираться в соответствии со стратегией разреженного отбора проб в течение всего курса лечения, чтобы обеспечить правильную оценку фармакокинетических параметров. Кроме того, необходимо собрать минимальные образцы для всей популяции для измерения бупарлисиба/плацебо. Эти дополнительные образцы позволят исследовать потенциальные взаимосвязи ФК/ФД для различных терапевтических или неблагоприятных исходов во всей исследуемой популяции.
Цикл 1, день 8 и 15, Цикл 2, день 1, Цикл 7-Цикл n, день 1
Продолжительность общего ответа
Временное ограничение: Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
Продолжительность общего ответа (DR) определяется как время, прошедшее между датой первого задокументированного ответа и следующей датой события, определяемого как первое задокументированное прогрессирование или смерть от основного рака. В первую очередь будут перечислены DR. ДР может быть описана с использованием кривых Каплана-Мейера и любых соответствующих статистических данных, если это уместно, и будет представлена ​​группой лечения в фазе II. Эти анализы будут выполняться на подмножестве респондеров, т. е. пациентов с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
Каждые 6 недель с момента рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования на срок до 3 лет.
Охарактеризовать фармакокинетику бупарлисиба при альтернативном режиме дозирования в комбинации с паклитакселом и карбоплатином в целевой популяции.
Временное ограничение: цикл с 1 по 6 в части фазы Ib
Концентрации бупарлисиба и фармакокинетические параметры, полученные на основе модели
цикл с 1 по 6 в части фазы Ib

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 сентября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июня 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 июня 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

28 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CBKM120D2204
  • 2012-005541-21 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться