Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van buparlisib (BKM120) bij patiënten met onbehandelde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (BASALT-2)

9 oktober 2018 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een dosisbepalende fase Ib-studie gevolgd door een gerandomiseerde, dubbelblinde fase II-studie van carboplatine en paclitaxel met of zonder buparlisib bij patiënten met niet eerder behandelde gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met plaveiselcelhistologie

Het fase Ib-gedeelte van de studie was gericht op het bepalen van de maximaal getolereerde dosis/aanbevolen fase II-dosis (MTD/RP2D) van eenmaal daags buparlisib in combinatie met elke drie weken carboplatine en paclitaxel bij patiënten met niet eerder behandeld gemetastaseerd plaveiselcel-NSCLC.

Het doel van het fase II-gedeelte van de studie was om het behandelingseffect te beoordelen van het toevoegen van buparlisib versus buparlisib-matchende placebo aan elke drie weken carboplatine en paclitaxel op progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met niet eerder behandeld gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom-NSCLC.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op basis van de waarneming van DLT's en AE's werd het veiligheidsprofiel van deze experimentele behandeling als een uitdaging beschouwd, waarvoor dosisverlagingen/onderbrekingen nodig waren en zelfs de evaluatie van een alternatief toedieningsschema voor buparlisib. De studie werd voortijdig beëindigd en de primaire doelstelling werd niet gehaald. Daarom is het fase II-gedeelte van de studie nooit gestart.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt heeft een histologisch en/of cytologisch bevestigde diagnose van plaveiselcel-NSCLC. Diagnose van gemengd plaveisel met een plaveiselcomponent is acceptabel voor inschrijving.
  • Patiënt heeft gearchiveerd of nieuw tumorweefsel voor de analyse van PI3K-biomarkers
  • Tumor is stadium IV op het moment van getekende geïnformeerde toestemming (UICC/AJCC versie 7)

  • De patiënt heeft een meetbare of niet-meetbare ziekte volgens de RECIST v1.1-criteria

    • Voor het fase II-gedeelte moet de patiënt een meetbare ziekte hebben volgens de RECIST 1.1-criteria

  • Patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 1 die volgens de onderzoeker stabiel is op het moment van screening
  • Patiënt heeft een adequate beenmerg- en orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt heeft eerdere systemische therapieën voor gemetastaseerd NSCLC gekregen. Studiebehandeling in deze klinische studie moet de eerste systemische behandeling van de patiënt zijn voor gemetastaseerd NSCLC. Patiënten komen in aanmerking als ze neo-adjuvante of adjuvante systemische therapie hebben gekregen gevolgd door een ziektevrij interval van meer dan 12 maanden.

  • Patiënt heeft symptomatische CZS-metastasen

    • Patiënten met asymptomatische CZS-metastasen kunnen deelnemen aan deze studie. De patiënt moet elke eerdere lokale behandeling voor CZS-metastasen ≥ 28 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling hebben voltooid (inclusief radiotherapie en/of chirurgie, of ≥ 14 dagen voor stereotactische radiochirurgie).

  • Patiënt krijgt momenteel warfarine of een ander van coumadine afgeleid antistollingsmiddel voor behandeling, profylaxe of anderszins. Therapie met heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH) of fondaparinux is toegestaan.
  • Patiënt wordt momenteel behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van iso-enzym CYP3A. De patiënt moet gedurende ten minste één week sterke inductoren hebben gestaakt en sterke remmers hebben gestaakt voordat de behandeling wordt gestart. Overstappen op een ander medicijn voorafgaand aan randomisatie is toegestaan.
  • Patiënt heeft een medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of een actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gedachten, of moordgedachten (bijv. risico om zichzelf of anderen schade toe te brengen) of patiënten met actieve ernstige persoonlijkheidsstoornissen (gedefinieerd volgens DSM-IV) komen niet in aanmerking. Opmerking: voor patiënten met psychotrope behandelingen die aan de gang zijn bij baseline, mogen de dosis en het schema niet worden gewijzigd binnen de 6 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënt heeft ≥ CTCAE graad 3 angst
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest (> 5 mIU/mL)
  • Patiënt die geen zeer effectieve anticonceptie toepast tijdens het onderzoek en gedurende de duur zoals hieronder gedefinieerd na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Buparlisib + Carboplatine + Paclitaxel
Carboplatine en paclitaxel plus buparlisib gedurende maximaal 6 cycli, gevolgd door geblindeerde onderhoudsbehandeling met buparlisib
Geneesmiddel: Carboplatine
Geneesmiddel: Paclitaxel
Geneesmiddel: Buparlisib
Andere namen:
  • BKM120
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Carboplatine + Paclitaxel
Carboplatine en paclitaxel plus buparlisib-matchende placebo gedurende maximaal 6 cycli, gevolgd door geblindeerde placebo-onderhoudsbehandeling
Geneesmiddel: Carboplatine
Geneesmiddel: Paclitaxel
Geneesmiddel: Buparlisib-placebo
Placebo + Carboplatine + Paclitaxel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal totale dosisbeperkende toxiciteit (DLT) tijdens dosisescalatie om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
Bepaal de MTD en/of RP2D van dagelijkse buparlisib in combinatie met paclitaxel en carboplatine bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcel-NSCLC.
Cyclus 1 (21 dagen)
Progressievrije overleving (PFS) zoals gemeten met RECIST 1.1
Tijdsspanne: Randomisatie, elke 6 weken tot de datum van de eerste voortgang van het document gedurende maximaal 3 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. De Kaplan-Meier-schatting van de PFS-overlevingsfunctie werd opgesteld.
Randomisatie, elke 6 weken tot de datum van de eerste voortgang van het document gedurende maximaal 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met het beste totale responspercentage (ORR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST)
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie gedurende maximaal 3 jaar
Algehele respons is het aantal deelnemers met een complete respons (CR) of een partiële respons (PR) op basis van de beoordeling door de lokale onderzoeker van de RECIST-criteria. Volgens RECIST: CR is alle detecteerbare tumor verdwenen; PR, een afname van >=30% in de som van de langste dimensies van de doellaesies (TL's), waarbij de basislijnsom als referentie wordt genomen, geen verslechtering van niet-TL's en geen nieuwe laesies; Progressieve ziekte (PD), een toename van >=20% in TL's, duidelijke verslechtering van niet-TL's of ontstaan ​​van nieuwe laesies; Stabiele Ziekte (SD), kleine veranderingen die niet voldoen aan eerder gegeven criteria.
Elke 6 weken vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie gedurende maximaal 3 jaar
Totale overlevingstijd
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie gedurende maximaal 3 jaar
De totale overlevingstijd (OS) werd gemeten vanaf het begin van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak. Als niet bekend was dat een patiënt was overleden, werd overleving gecensureerd op de datum van het laatste contact. Na de behandeling werden om de 6 weken gegevens verzameld totdat ongeveer 75% van de patiënten het overlevingseindpunt (fase I + fase II) had bereikt.
Elke 6 weken vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie gedurende maximaal 3 jaar
Tijd voor algemene reactie
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie gedurende maximaal 3 jaar
Tijd tot algehele respons (TTR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van eerste geneesmiddelinname in fase Ib en vanaf de datum van randomisatie in fase II tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons. TTR zal voornamelijk worden vermeld.
Elke 6 weken vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie gedurende maximaal 3 jaar
De algehele veiligheid en verdraagbaarheid van buparlisib (BKM120)
Tijdsspanne: Screening, tot 30 dagen na de laatste dosis
De beoordelingen bestonden uit het vastleggen van alle bijwerkingen en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), de regelmatige controle van hematologie, bloedchemie, vitale functies, fysieke conditie en lichaamsgewicht.
Screening, tot 30 dagen na de laatste dosis
Verandering ten opzichte van baseline in kwaliteit van leven gemeten door de functionele beoordeling van EORTC QLQ-C-30 en longkankermodule (QLQ-LC-13)
Tijdsspanne: Screening, elke 6 weken tot progressie van de ziekte gedurende maximaal 3 jaar
Kwaliteit van leven (QoL) wordt geëvalueerd met behulp van de EORTC QLQ-C30 en QLQ-LC-13 schaal. QLQ-L30 bestaat uit 30 items, waarvan de respons varieert van 0 tot 4. De QLQ-LC13 wordt gebruikt in combinatie met de QLQ-C30 en geeft informatie over nog eens 13 items die specifiek betrekking hebben op longkanker. Het bevat een schaal met meerdere items om kortademigheid te beoordelen en een reeks schaal met één item om pijn, hoesten, pijnlijke mond, dysfagie, perifere neuropathie, alopecia en hemoptoë te beoordelen. Alle multi-item schalen en single-item metingen variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau. Dus een hoge score op een functionele schaal staat voor een hoog / gezond niveau van functioneren, een hoge score voor de globale gezondheidsstatus / KvL staat voor een hoge KvL, maar een hoge score op een symptoomschaal / item staat voor een hoog niveau van symptomatologie / problemen .
Screening, elke 6 weken tot progressie van de ziekte gedurende maximaal 3 jaar
Tijd tot verslechtering volgens de functionele beoordeling van EORTC QLQ-C-30 en longkankermodule (QLQ-LC-13)
Tijdsspanne: Screening, elke 6 weken tot progressie van de ziekte gedurende maximaal 3 jaar
De tijd tot een definitieve verslechtering van 10% van de globale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven, fysiek functioneren, emotioneel functioneren, sociaal functioneren en longkankersymptomen zal worden beoordeeld in de twee behandelarmen.
Screening, elke 6 weken tot progressie van de ziekte gedurende maximaal 3 jaar
Buparlisib-concentraties
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 8 en 15, Cyclus 2 dag 1, Cyclus 7-Cyclus n, dag 1
De farmacokinetiek van buparlisib zal worden onderzocht om eventuele onverwachte effecten van behandeling met carboplatine en paclitaxel op de farmacokinetiek van buparlisib te onderzoeken. Hiertoe zullen tijdens fase II van de studie plasmamonsters worden verzameld. In één set van de populatie (N=40) zullen monsters worden verzameld volgens een spaarzame bemonsteringsstrategie gedurende het gehele verloop van de behandeling, om een ​​juiste schatting van de farmacokinetische parameters mogelijk te maken. Daarnaast dienen voor de gehele populatie trogmonsters te worden genomen voor het meten van buparlisib/placebo. Deze aanvullende monsters zullen het mogelijk maken om potentiële PK/PD-relaties te onderzoeken voor verschillende therapeutische of nadelige uitkomsten in de gehele onderzoekspopulatie.
Cyclus 1 dag 8 en 15, Cyclus 2 dag 1, Cyclus 7-Cyclus n, dag 1
Duur van de algehele respons
Tijdsspanne: Elke 6 weken vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie gedurende maximaal 3 jaar
De duur van de totale respons (DR) wordt gedefinieerd als de verstreken tijd tussen de datum van de eerste gedocumenteerde respons en de volgende datum van het voorval, gedefinieerd als de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker. DR zal voornamelijk worden vermeld. DR kan worden beschreven aan de hand van Kaplan-Meier-curven en eventueel gerelateerde statistieken, indien relevant, en zal in fase II per behandelingsgroep worden gepresenteerd. Deze analyses zullen worden uitgevoerd op de responder-subgroep, d.w.z. patiënten met een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR).
Elke 6 weken vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressie gedurende maximaal 3 jaar
Karakteriseer de farmacokinetiek van buparlisib onder een alternatief doseringsregime in combinatie met paclitaxel en carboplatine in de doelpopulatie
Tijdsspanne: cyclus 1 tot 6 in fase Ib-gedeelte
Buparlisib-concentraties en op modellen gebaseerde PK-afgeleide parameters
cyclus 1 tot 6 in fase Ib-gedeelte

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

9 september 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

18 juni 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

18 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 maart 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

28 maart 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBKM120D2204
  • 2012-005541-21 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren