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Segurança e eficácia de buparlisibe (BKM120) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas escamosas não tratado (BASALT-2)

9 de outubro de 2018 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase Ib de determinação de dose seguido por um estudo de fase II randomizado e duplo-cego de carboplatina e paclitaxel com ou sem buparlisibe em pacientes com câncer de pulmão metastático de células não pequenas (NSCLC) de histologia escamosa previamente não tratado

A parte da Fase Ib do estudo teve como objetivo determinar a dose máxima tolerada/dose recomendada da Fase II (MTD/RP2D) de buparlisibe uma vez ao dia em combinação com carboplatina e paclitaxel a cada três semanas em pacientes com NSCLC escamoso metastático não tratado anteriormente.

O objetivo da parte da Fase II do estudo foi avaliar o efeito do tratamento da adição de buparlisibe versus placebo correspondente a buparlisibe a carboplatina e paclitaxel a cada três semanas na sobrevida livre de progressão (PFS) em pacientes com NSCLC escamoso metastático não tratado anteriormente.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Com base na observação de DLTs e AEs, o perfil de segurança deste tratamento experimental foi considerado desafiador, exigindo reduções/interrupções de dose e até mesmo a avaliação de um esquema alternativo de administração de buparlisibe. O estudo foi encerrado precocemente e o objetivo principal não foi alcançado. Portanto, a parte da fase II do estudo nunca foi iniciada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Ulm, Alemanha, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente tem diagnóstico confirmado histologicamente e/ou citologicamente de NSCLC escamoso. O diagnóstico de escamoso misto com um componente escamoso será aceitável para inscrição.
  • Paciente tem tecido tumoral arquivado ou novo para análise de biomarcadores PI3K
  • O tumor está no estágio IV no momento do consentimento informado assinado (UICC/AJCC versão 7)

  • O paciente tem doença mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1

    • Para a parte da Fase II, o paciente deve ter doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1

  • O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 que o investigador acredita ser estável no momento da triagem
  • O paciente tem medula óssea e função orgânica adequadas

Critério de exclusão:

  • O paciente recebeu qualquer terapia sistêmica anterior para NSCLC metastático. O tratamento do estudo neste ensaio clínico deve ser o primeiro tratamento sistêmico do paciente para NSCLC metastático. Os pacientes são elegíveis se receberam terapia sistêmica neoadjuvante ou adjuvante seguida por um intervalo livre de doença superior a 12 meses.

  • O paciente tem metástases sintomáticas no SNC

    • Pacientes com metástases assintomáticas do SNC podem participar deste estudo. O paciente deve ter concluído qualquer tratamento local anterior para metástases do SNC ≥ 28 dias antes do início do tratamento do estudo (incluindo radioterapia e/ou cirurgia, ou ≥14 dias para radiocirurgia estereotáxica).

  • O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outro anticoagulante derivado da coumadina para tratamento, profilaxia ou outro. A terapia com heparina, heparina de baixo peso molecular (HBPM) ou fondaparinux é permitida.
  • O paciente está atualmente recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A. O paciente deve ter descontinuado os indutores fortes por pelo menos uma semana e deve ter descontinuado os inibidores fortes antes do início do tratamento. É permitido mudar para um medicamento diferente antes da randomização.
  • O paciente tem histórico clinicamente documentado ou episódio depressivo maior ativo, transtorno bipolar (I ou II), transtorno obsessivo-compulsivo, esquizofrenia, histórico de tentativa ou ideação suicida ou ideação homicida (p. risco de causar danos a si mesmo ou a outros) ou pacientes com transtornos de personalidade graves ativos (definidos de acordo com o DSM-IV) não são elegíveis. Observação: para pacientes com tratamentos psicotrópicos em andamento no início do estudo, a dose e o cronograma não devem ser modificados nas 6 semanas anteriores ao início do medicamento em estudo
  • O paciente tem ansiedade grau 3 ≥ CTCAE
  • Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de hCG positivo (> 5 mIU/mL)
  • Paciente que não aplica contracepção altamente eficaz durante o estudo e durante a duração definida abaixo após a dose final do tratamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: TRIPLO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Buparlisibe + Carboplatina + Paclitaxel
Carboplatina e paclitaxel mais buparlisibe por até 6 ciclos, seguido de manutenção cega de buparlisibe
Medicamento: Carboplatina
Medicamento: Paclitaxel
Medicamento: Buparlisibe
Outros nomes:
  • BKM120
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Carboplatina + Paclitaxel
Carboplatina e paclitaxel mais placebo compatível com buparlisibe por até 6 ciclos, seguido de manutenção cega com placebo
Medicamento: Carboplatina
Medicamento: Paclitaxel
Medicamento: Buparlisibe placebo
Placebo + Carboplatina + Paclitaxel

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de Toxicidade Limitante de Dose Total (DLT) Durante o Escalonamento de Dose para Determinar a Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
Determinar o MTD e/ou RP2D de buparlisibe diário em combinação com paclitaxel e carboplatina em pacientes com NSCLC escamoso avançado ou metastático.
Ciclo 1 (21 dias)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) medida usando RECIST 1.1
Prazo: Randomização, a cada 6 semanas até a data da primeira progressão do documento por até 3 anos
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. A estimativa de Kaplan-Meier da função de sobrevivência PFS foi construída.
Randomização, a cada 6 semanas até a data da primeira progressão do documento por até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com a melhor taxa de resposta geral (ORR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST)
Prazo: A cada 6 semanas desde a randomização até a primeira progressão documentada por até 3 anos
A resposta geral é o número de participantes que tiveram uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR) com base na avaliação do investigador local dos critérios RECIST. Por RECIST: CR, todos os tumores detectáveis ​​desapareceram; RP, redução >=30% na soma das dimensões mais longas das lesões-alvo (LTs) tomando como referência a soma da linha de base, sem piora das não-LTs e sem novas lesões; Doença progressiva (DP), aumento >=20% nos LTs, piora clara dos não LTs ou surgimento de novas lesões; Doença Estável (DS), pequenas alterações que não atendem aos critérios previamente dados.
A cada 6 semanas desde a randomização até a primeira progressão documentada por até 3 anos
Tempo de Sobrevivência Geral
Prazo: A cada 6 semanas desde a randomização até a primeira progressão documentada por até 3 anos
O tempo de sobrevida global (OS) foi medido desde o início do medicamento do estudo até a data da morte devido a qualquer causa. Se um paciente não era conhecido por ter morrido, a sobrevida foi censurada na data do último contato. Os dados foram coletados após o tratamento a cada 6 semanas até aproximadamente 75% dos pacientes atingirem o ponto final de sobrevivência (Fase I + Fase II).
A cada 6 semanas desde a randomização até a primeira progressão documentada por até 3 anos
Tempo para resposta geral
Prazo: A cada 6 semanas desde a randomização até a primeira progressão documentada por até 3 anos
O tempo até a resposta geral (TTR) é definido como o tempo desde a data da primeira ingestão do medicamento na Fase Ib e desde a data da randomização na Fase II até a data da primeira resposta documentada. TTR será listado principalmente.
A cada 6 semanas desde a randomização até a primeira progressão documentada por até 3 anos
A segurança geral e tolerabilidade do buparlisibe (BKM120)
Prazo: Triagem, até 30 dias após a última dose
As avaliações consistiram em registrar todos os EAs e eventos adversos graves (SAEs), o monitoramento regular da hematologia, química do sangue, sinais vitais, condição física e peso corporal.
Triagem, até 30 dias após a última dose
Mudança da linha de base na qualidade de vida medida pela avaliação funcional do EORTC QLQ-C-30 e módulo de câncer de pulmão (QLQ-LC-13)
Prazo: Triagem, A cada 6 semanas até a progressão da doença por até 3 anos
A qualidade de vida (QoL) é avaliada usando a escala EORTC QLQ-C30 e QLQ-LC-13. O QLQ-L30 é composto por 30 itens, cujas respostas variam de 0 a 4. O QLQ-LC13 é utilizado em conjunto com o QLQ-C30 e fornece informações adicionais sobre 13 itens relacionados especificamente ao câncer de pulmão. Ele incorpora uma escala de vários itens para avaliar dispneia e uma série de escalas de um único item para avaliar dor, tosse, dor na boca, disfagia, neuropatia periférica, alopecia e hemoptise. Todas as escalas de vários itens e medidas de um único item variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto. Assim, uma pontuação alta para uma escala funcional representa um nível de funcionamento alto/saudável, uma pontuação alta para o estado de saúde global/QoL representa uma QV alta, mas uma pontuação alta para uma escala/item de sintomas representa um alto nível de sintomatologia/problemas .
Triagem, A cada 6 semanas até a progressão da doença por até 3 anos
Tempo para deterioração pela Avaliação Funcional do EORTC QLQ-C-30 e módulo de câncer de pulmão (QLQ-LC-13)
Prazo: Triagem, A cada 6 semanas até a progressão da doença por até 3 anos
O tempo até a deterioração definitiva de 10% no estado de saúde global/QoL, funcionamento físico, funcionamento emocional, funcionamento social e escalas de sintomas de câncer de pulmão será avaliado nos dois braços de tratamento.
Triagem, A cada 6 semanas até a progressão da doença por até 3 anos
Concentrações de buparlisibe
Prazo: Ciclo 1 dia 8 e 15, Ciclo 2 dia 1, Ciclo 7-Ciclo n, dia 1
A farmacocinética do buparlisibe será investigada para investigar qualquer impacto inesperado da terapia com carboplatina e paclitaxel na farmacocinética do buparlisibe. Para tanto, amostras de plasma serão coletadas durante a fase II do ensaio. Em um conjunto da população (N=40), as amostras serão coletadas de acordo com uma estratégia de amostragem esparsa durante todo o curso do tratamento, para permitir uma estimativa adequada dos parâmetros farmacocinéticos. Além disso, amostras mínimas devem ser coletadas, para toda a população, para dosagem de buparlisibe/placebo. Essas amostras adicionais permitirão investigar potenciais relações PK/PD para vários resultados terapêuticos ou adversos em toda a população do estudo.
Ciclo 1 dia 8 e 15, Ciclo 2 dia 1, Ciclo 7-Ciclo n, dia 1
Duração da resposta geral
Prazo: A cada 6 semanas desde a randomização até a primeira progressão documentada por até 3 anos
A duração da resposta geral (DR) é definida como o tempo decorrido entre a data da primeira resposta documentada e a data seguinte do evento definido como a primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente. DR será listado principalmente. A RD pode ser descrita usando curvas de Kaplan-Meier e quaisquer estatísticas relacionadas, se relevante, e será apresentada por grupo de tratamento na fase II. Essas análises serão realizadas no subconjunto de resposta, ou seja, pacientes com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR).
A cada 6 semanas desde a randomização até a primeira progressão documentada por até 3 anos
Caracterizar a farmacocinética de buparlisib sob regime posológico alternativo quando combinado com paclitaxel e carboplatina na população-alvo
Prazo: ciclo 1 a 6 na parte da Fase Ib
Concentrações de buparlisibe e parâmetros derivados de PK baseados em modelo
ciclo 1 a 6 na parte da Fase Ib

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

9 de setembro de 2013

Conclusão Primária (REAL)

18 de junho de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

18 de junho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de março de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

28 de março de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

11 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CBKM120D2204
  • 2012-005541-21 (EUDRACT_NUMBER)

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