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Seguridad y eficacia de buparlisib (BKM120) en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico escamoso no tratado (BASALT-2)

9 de octubre de 2018 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase Ib de búsqueda de dosis seguido de un estudio de fase II aleatorizado y doble ciego de carboplatino y paclitaxel con o sin buparlisib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico sin tratamiento previo de histología escamosa

La fase Ib del estudio tuvo como objetivo determinar la dosis máxima tolerada/dosis recomendada de fase II (MTD/RP2D) de buparlisib una vez al día en combinación con carboplatino cada tres semanas y paclitaxel en pacientes con CPNM escamoso metastásico no tratado previamente.

El propósito de la fase II del estudio fue evaluar el efecto del tratamiento de agregar buparlisib versus placebo equivalente a buparlisib a carboplatino y paclitaxel cada tres semanas sobre la supervivencia libre de progresión (PFS) en pacientes con NSCLC escamoso metastásico no tratado previamente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Con base en la observación de DLT y AE, el perfil de seguridad de este tratamiento en investigación se consideró desafiante y requirió reducciones/interrupciones de la dosis e incluso la evaluación de un programa alternativo de administración de buparlisib. El estudio se terminó antes de tiempo y no se cumplió el objetivo principal. Por lo tanto, la parte de la fase II del estudio nunca se inició.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Ulm, Alemania, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente tiene diagnóstico histológico y/o citológico confirmado de NSCLC escamoso. El diagnóstico de escamoso mixto con un componente escamoso será aceptable para la inscripción.
  • El paciente tiene tejido tumoral nuevo o de archivo para el análisis de biomarcadores PI3K
  • El tumor se encuentra en estadio IV en el momento de firmar el consentimiento informado (UICC/AJCC versión 7)

  • El paciente tiene enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST v1.1

    • Para la parte de la Fase II, el paciente debe tener una enfermedad medible de acuerdo con los criterios RECIST 1.1

  • El paciente tiene un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 que el investigador cree que es estable en el momento de la selección
  • El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea y los órganos.

Criterio de exclusión:

  • El paciente ha recibido terapias sistémicas previas para NSCLC metastásico. El tratamiento del estudio en este ensayo clínico debe ser el primer tratamiento sistémico del paciente para el NSCLC metastásico. Los pacientes son elegibles si recibieron terapia sistémica neoadyuvante o adyuvante seguida de un intervalo libre de enfermedad superior a 12 meses.

  • El paciente tiene metástasis del SNC sintomáticas

    • Los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas pueden participar en este ensayo. El paciente debe haber completado cualquier tratamiento local previo para las metástasis del SNC ≥ 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio (incluyendo radioterapia y/o cirugía, o ≥ 14 días para la radiocirugía estereotáctica).

  • El paciente recibe actualmente warfarina u otro anticoagulante derivado de cumadina para tratamiento, profilaxis u otros. Se permite la terapia con heparina, heparina de bajo peso molecular (HBPM) o fondaparinux.
  • El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son fuertes inhibidores o inductores de la isoenzima CYP3A. El paciente debe haber suspendido los inductores potentes durante al menos una semana y debe haber suspendido los inhibidores potentes antes de iniciar el tratamiento. Se permite cambiar a un medicamento diferente antes de la aleatorización.
  • El paciente tiene antecedentes médicamente documentados o un episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (p. riesgo de hacerse daño a sí mismo o a otros) o los pacientes con trastornos graves de la personalidad activos (definidos según el DSM-IV) no son elegibles. Nota: para pacientes con tratamientos psicotrópicos en curso al inicio del estudio, la dosis y el programa no deben modificarse dentro de las 6 semanas previas al inicio del fármaco del estudio.
  • El paciente tiene ≥ CTCAE grado 3 de ansiedad
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (> 5 mIU/mL)
  • Paciente que no aplica un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante la duración definida a continuación después de la dosis final del tratamiento del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Buparlisib + Carboplatino + Paclitaxel
Carboplatino y paclitaxel más buparlisib hasta 6 ciclos, seguidos de mantenimiento con buparlisib a ciegas
Droga: Carboplatino
Droga: Paclitaxel
Droga: Buparlisib
Otros nombres:
  • BKM120
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo + Carboplatino + Paclitaxel
Carboplatino y paclitaxel más placebo equivalente a buparlisib durante hasta 6 ciclos, seguido de mantenimiento ciego con placebo
Droga: Carboplatino
Droga: Paclitaxel
Droga: Buparlisib placebo
Placebo + Carboplatino + Paclitaxel

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de toxicidad limitante de dosis total (DLT) durante el aumento de dosis para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
Determinar la MTD y/o RP2D de buparlisib diario en combinación con paclitaxel y carboplatino en pacientes con NSCLC escamoso avanzado o metastásico.
Ciclo 1 (21 días)
Supervivencia libre de progresión (SLP) medida con RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Aleatorización, cada 6 semanas hasta la fecha del primer documento de progresión hasta por 3 años
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa. Se construyó la estimación de Kaplan-Meier de la función de supervivencia de la SLP.
Aleatorización, cada 6 semanas hasta la fecha del primer documento de progresión hasta por 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con la mejor tasa de respuesta general (ORR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada hasta por 3 años
La respuesta general es el número de participantes que tuvieron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador local de los criterios RECIST. Según RECIST: CR, todos los tumores detectables han desaparecido; PR, una disminución >=30% en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones diana (TL) tomando como referencia la suma basal, sin empeoramiento de las no-LT y sin nuevas lesiones; Enfermedad progresiva (EP), aumento >=20% de los LT, claro empeoramiento de los no LT, o aparición de nuevas lesiones; Enfermedad Estable (SD), pequeños cambios que no cumplen criterios dados previamente.
Cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada hasta por 3 años
Tiempo total de supervivencia
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada hasta por 3 años
El tiempo de supervivencia general (SG) se midió desde el inicio del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Si no se sabía que un paciente había muerto, la supervivencia se censuró en la fecha del último contacto. Los datos se recopilaron después del tratamiento cada 6 semanas hasta que aproximadamente el 75 % de los pacientes alcanzaron el punto final de supervivencia (Fase I + Fase II).
Cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada hasta por 3 años
Tiempo de respuesta general
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada hasta por 3 años
El tiempo hasta la respuesta general (TTR) se define como el tiempo desde la fecha de la primera ingesta del fármaco en la Fase Ib y desde la fecha de aleatorización en la Fase II hasta la fecha de la primera respuesta documentada. TTR se incluirá principalmente en la lista.
Cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada hasta por 3 años
La seguridad y tolerabilidad general de buparlisib (BKM120)
Periodo de tiempo: Detección, hasta 30 días después de la última dosis
Las evaluaciones consistieron en el registro de todos los EA y eventos adversos graves (SAE), el control regular de hematología, química sanguínea, signos vitales, condición física y peso corporal.
Detección, hasta 30 días después de la última dosis
Cambio desde el inicio en la calidad de vida medido por la evaluación funcional de EORTC QLQ-C-30 y el módulo de cáncer de pulmón (QLQ-LC-13)
Periodo de tiempo: Detección, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad por hasta 3 años
La calidad de vida (QoL) se evalúa utilizando las escalas EORTC QLQ-C30 y QLQ-LC-13. QLQ-L30 se compone de 30 ítems, cuyas respuestas van de 0 a 4. El QLQ-LC13 se usa junto con el QLQ-C30 y brinda información sobre 13 ítems adicionales relacionados específicamente con el cáncer de pulmón. Incorpora una escala de múltiples ítems para evaluar la disnea y una serie de escalas de un solo ítem para evaluar el dolor, la tos, el dolor de boca, la disfagia, la neuropatía periférica, la alopecia y la hemoptisis. Todas las escalas de elementos múltiples y las medidas de un solo elemento tienen un rango de puntuación de 0 a 100. Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto. Así, una puntuación alta para una escala funcional representa un nivel de funcionamiento alto/saludable, una puntuación alta para el estado de salud global/CdV representa una CdV alta, pero una puntuación alta para una escala de síntomas/ítem representa un nivel alto de sintomatología/problemas .
Detección, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad por hasta 3 años
Tiempo hasta el deterioro por la Evaluación funcional de EORTC QLQ-C-30 y el módulo de cáncer de pulmón (QLQ-LC-13)
Periodo de tiempo: Detección, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad por hasta 3 años
El tiempo hasta el deterioro definitivo del 10 % en el estado de salud global/CdV, el funcionamiento físico, el funcionamiento emocional, el funcionamiento social y las escalas de síntomas de cáncer de pulmón se evaluarán en los dos brazos de tratamiento.
Detección, cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad por hasta 3 años
Concentraciones de buparlisib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 8 y 15, Ciclo 2 día 1, Ciclo 7-Ciclo n, día 1
Se investigará la farmacocinética de buparlisib para investigar cualquier impacto inesperado de la terapia con carboplatino y paclitaxel en la farmacocinética de buparlisib. Para ello, se recogerán muestras de plasma durante la fase II del ensayo. En un conjunto de la población (N=40) se recolectarán muestras de acuerdo con una estrategia de muestreo dispersa durante todo el curso del tratamiento, para permitir una estimación adecuada de los parámetros farmacocinéticos. Además, se deben recolectar muestras mínimas, para toda la población, para la medición de buparlisib/placebo. Estas muestras adicionales permitirán investigar las posibles relaciones PK/PD para varios resultados terapéuticos o adversos en toda la población del estudio.
Ciclo 1 día 8 y 15, Ciclo 2 día 1, Ciclo 7-Ciclo n, día 1
Duración de la respuesta global
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada hasta por 3 años
La duración de la respuesta global (DR) se define como el tiempo transcurrido entre la fecha de la primera respuesta documentada y la siguiente fecha del evento definido como la primera progresión documentada o muerte debido al cáncer subyacente. DR se incluirá principalmente en la lista. La RD puede describirse mediante curvas de Kaplan-Meier y cualquier estadística relacionada, si es relevante, y se presentará por grupo de tratamiento en la fase II. Estos análisis se realizarán en el subconjunto de respondedores, es decir, pacientes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada.
Cada 6 semanas desde la aleatorización hasta la primera progresión documentada hasta por 3 años
Caracterizar la farmacocinética de buparlisib bajo un régimen de dosificación alternativo cuando se combina con paclitaxel y carboplatino en la población objetivo
Periodo de tiempo: ciclo 1 a 6 en la porción Fase Ib
Concentraciones de buparlisib y parámetros derivados de farmacocinética basados ​​en modelos
ciclo 1 a 6 en la porción Fase Ib

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

9 de septiembre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

18 de junio de 2014

Finalización del estudio (ACTUAL)

18 de junio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de marzo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

28 de marzo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

11 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CBKM120D2204
  • 2012-005541-21 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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