Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Buparlisibin (BKM120) turvallisuus ja teho potilailla, joilla on hoitamaton levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (BASALT-2)

tiistai 9. lokakuuta 2018 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Annoksenhakuvaiheen Ib-tutkimus, jota seurasi satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaiheen II tutkimus karboplatiinista ja paklitakselista buparlisibin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) levyepiteelihistologiasta

Tutkimuksen vaiheen Ib osan tavoitteena oli määrittää kerran vuorokaudessa annettavan buparlisibin suurin siedetty annos/suositeltu vaiheen II annos (MTD/RP2D) yhdessä kolmen viikon välein annettavan karboplatiinin ja paklitakselin kanssa potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton metastaattinen levyepiteelisyöpä.

Tutkimuksen vaiheen II osan tarkoituksena oli arvioida buparlisibin ja buparlisibin kanssa vastaavan lumelääkkeen lisäämisen kolmen viikon välein annettavaan karboplatiiniin ja paklitakseliin hoitovaikutusta etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS) potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen levyepiteelisyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

DLT- ja AE-havaintojen perusteella tämän tutkimushoidon turvallisuusprofiilia pidettiin haastavana, mikä vaati annoksen pienentämistä/keskeyttämistä ja jopa vaihtoehtoisen buparlisibin antoaikataulun arviointia. Tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, eikä ensisijaista tavoitetta saavutettu. Siksi tutkimuksen vaiheen II osaa ei koskaan aloitettu.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Ulm, Saksa, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaalla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu squamous NSCLC -diagnoosi. Ilmoittautumiseen voidaan hyväksyä diagnoosi, jossa on sekoitettu levyepiteeli ja levyepiteeli.
  • Potilaalla on arkistoa tai uutta kasvainkudosta PI3K-biomarkkerien analysointia varten
  • Kasvain on vaihe IV allekirjoitetun tietoisen suostumuksen aikaan (UICC/AJCC versio 7)

  • Potilaalla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan

    • Vaiheen II osassa potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti

  • Potilaalla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1, jonka tutkija uskoo olevan vakaa seulonnan aikaan
  • Potilaalla on riittävä luuydin ja elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilas on saanut aiempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen NSCLC:n vuoksi. Tämän kliinisen tutkimuksen tutkimushoidon on oltava potilaan ensimmäinen systeeminen hoito metastasoituneen NSCLC:n hoidossa. Potilaat ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet neoadjuvanttia tai systeemistä adjuvanttihoitoa, jonka jälkeen taudista on yli 12 kuukautta.

  • Potilaalla on oireenmukaisia ​​keskushermoston etäpesäkkeitä

    • Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen. Potilaan on oltava suorittanut mikä tahansa aikaisempi paikallinen keskushermoston etäpesäkkeiden hoito ≥ 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus tai ≥14 päivää stereotaktinen radiokirurgia).

  • Potilas saa parhaillaan varfariinia tai muuta kumadiinipohjaista antikoagulanttia hoitoon, ennaltaehkäisyyn tai muuhun tarkoitukseen. Hoito hepariinilla, pienen molekyylipainon hepariinilla (LMWH) tai fondaparinuuksilla on sallittu.
  • Potilas saa parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia. Potilaan on täytynyt lopettaa voimakkaiden induktorien käyttö vähintään viikon ajan ja voimakkaiden estäjien käyttö ennen hoidon aloittamista. Vaihtaminen toiseen lääkkeeseen ennen satunnaistamista on sallittua.
  • Potilaalla on lääketieteellisesti dokumentoitu tai aktiivinen vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, itsemurhayritys tai -ajatuksia tai murha-ajatuksia (esim. riski vahingoittaa itseään tai muita) tai potilaat, joilla on aktiivisia vakavia persoonallisuushäiriöitä (määritelty DSM-IV:n mukaisesti), eivät ole tukikelpoisia. Huomautus: potilaille, joilla on käynnissä psykotrooppisia hoitoja lähtötilanteessa, annosta ja aikataulua ei tule muuttaa viimeisten 6 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Potilaalla on ≥ CTCAE asteen 3 ahdistuneisuus
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella hCG-laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml)
  • Potilas, joka ei käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja alla määritellyn keston aikana viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Buparlisibi + karboplatiini + paklitakseli
Karboplatiini ja paklitakseli sekä buparlisibi enintään 6 syklin ajan, jonka jälkeen sokkoutettu buparlisibihoito
Lääke: Karboplatiini
Lääke: Paklitakseli
Lääke: Buparlisib
Muut nimet:
  • BKM120
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo + karboplatiini + paklitakseli
Karboplatiinia ja paklitakselia sekä buparlisibia vastaavaa lumelääkettä enintään 6 sykliä, jonka jälkeen sokkoutettu lumelääkehoito
Lääke: Karboplatiini
Lääke: Paklitakseli
Lääke: Buparlisib lumelääke
Plasebo + karboplatiini + paklitakseli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisannosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrä annoksen nostamisen aikana suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
Määritä päivittäisen buparlisibin MTD ja/tai RP2D yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai etäpesäkkeinen levyepiteelinen NSCLC.
Jakso 1 (21 päivää)
Progression Free Survival (PFS) mitattuna käyttämällä RECIST 1.1:tä
Aikaikkuna: Satunnaistaminen 6 viikon välein ensimmäisestä asiakirjan etenemispäivästä enintään 3 vuoden ajan
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. PFS-eloonjäämisfunktiosta laadittiin Kaplan-Meier-estimaatti.
Satunnaistaminen 6 viikon välein ensimmäisestä asiakirjan etenemispäivästä enintään 3 vuoden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on paras kokonaisvasteprosentti (ORR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan
Aikaikkuna: 6 viikon välein satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen enintään 3 vuoden ajan
Kokonaisvaste on niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR) paikallisen tutkijan RECIST-kriteerien arvioinnin perusteella. RECIST:n mukaan: CR, kaikki havaittavissa oleva kasvain on kadonnut; PR, >=30 %:n lasku kohdeleesioiden (TL:iden) pisimpien dimensioiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perusviivasumma, ei ei-TL:iden pahenemista eikä uusia leesioita; Progressiivinen sairaus (PD), >=20 % lisääntyminen TL:issä, ei-TL:ien selkeä paheneminen tai uusien leesioiden ilmaantuminen; Stabiili sairaus (SD), pienet muutokset, jotka eivät täytä aiemmin annettuja kriteerejä.
6 viikon välein satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen enintään 3 vuoden ajan
Yleinen selviytymisaika
Aikaikkuna: 6 viikon välein satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen enintään 3 vuoden ajan
Kokonaiseloonjäämisaika (OS) mitattiin tutkimuslääkkeen aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos potilaan ei tiedetty kuolleen, eloonjääminen sensuroitiin viimeisen yhteydenottopäivänä. Tietoja kerättiin hoidon jälkeen 6 viikon välein, kunnes noin 75 % potilaista on saavuttanut eloonjäämispäätepisteen (vaihe I + vaihe II).
6 viikon välein satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen enintään 3 vuoden ajan
Aika yleiseen vastaukseen
Aikaikkuna: 6 viikon välein satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen enintään 3 vuoden ajan
Aika kokonaisvasteeseen (TTR) määritellään ajaksi ensimmäisestä lääkkeen ottopäivästä vaiheessa Ib ja satunnaistamisen päivämäärästä vaiheessa II ensimmäiseen dokumentoidun vasteen päivämäärään. TTR listataan ensisijaisesti.
6 viikon välein satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen enintään 3 vuoden ajan
Buparlisibin (BKM120) yleinen turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Seulonta, 30 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen
Arvioinnit koostuivat kaikkien haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien (SAE) kirjaamisesta, hematologian, veren kemian, elintoimintojen, fyysisen kunnon ja painon säännöllisestä seurannasta.
Seulonta, 30 päivään asti viimeisen annoksen jälkeen
Elämänlaadun muutos lähtötilanteesta mitattuna EORTC QLQ-C-30:n ja keuhkosyöpämoduulin (QLQ-LC-13) toiminnallisella arvioinnilla
Aikaikkuna: Seulonta, 6 viikon välein taudin etenemiseen asti 3 vuoden ajan
Elämänlaatua (QoL) arvioidaan EORTC QLQ-C30 ja QLQ-LC-13 asteikolla. QLQ-L30 koostuu 30 kohteesta, joiden vasteet vaihtelevat välillä 0 - 4. QLQ-LC13:a käytetään yhdessä QLQ-C30:n kanssa, ja se tarjoaa tietoa 13 lisäkohdasta, jotka liittyvät erityisesti keuhkosyöpään. Se sisältää yhden moniosaisen asteikon hengenahdistuksen arvioimiseksi ja sarjan yksiosaisia ​​asteikkoja, joilla arvioidaan kipua, yskää, suun kipua, dysfagiaa, perifeeristä neuropatiaa, hiustenlähtöä ja verenvuotoa. Kaikkien moniosaisten asteikkojen ja yksittäisten mittausten arvot vaihtelevat 0–100. Korkea pistemäärä edustaa korkeampaa vastaustasoa. Siten korkea pistemäärä toiminnallisessa asteikossa edustaa korkeaa / terveellistä toimintatasoa, korkea pistemäärä globaalista terveydentilasta / QoL edustaa korkeaa elämänlaatua, mutta korkea pistemäärä oireasteikolla / -kohdalla edustaa korkeaa oireiden / ongelmien tasoa. .
Seulonta, 6 viikon välein taudin etenemiseen asti 3 vuoden ajan
Aika huononemiseen EORTC QLQ-C-30:n ja keuhkosyöpämoduulin (QLQ-LC-13) toiminnallisen arvioinnin mukaan
Aikaikkuna: Seulonta, 6 viikon välein taudin etenemiseen asti 3 vuoden ajan
Aika lopulliseen 10 %:n heikkenemiseen globaalissa terveydentilan/QoL:n, fyysisen toiminnan, emotionaalisen toiminnan, sosiaalisen toiminnan ja keuhkosyövän oireiden asteikoissa arvioidaan kahdessa hoitohaarassa.
Seulonta, 6 viikon välein taudin etenemiseen asti 3 vuoden ajan
Buparlisibipitoisuudet
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 8 ja 15, sykli 2 päivä 1, sykli 7 - sykli n, päivä 1
Buparlisibin farmakokinetiikkaa tutkitaan karboplatiini- ja paklitakselihoidon odottamattomien vaikutusten tutkimiseksi buparlisibin farmakokinetiikkaan. Tätä tarkoitusta varten plasmanäytteitä kerätään tutkimuksen vaiheen II aikana. Yhdestä populaatiosarjasta (N = 40) näytteet kerätään harvan näytteenottostrategian mukaisesti koko hoidon ajan, jotta farmakokineettiset parametrit voidaan arvioida oikein. Lisäksi koko populaatiosta tulee kerätä pohjanäytteitä buparlisibin/plasebon mittaamista varten. Nämä lisänäytteet mahdollistavat mahdollisten PK/PD-suhteiden tutkimisen erilaisten terapeuttisten tai haitallisten tulosten osalta koko tutkimuspopulaatiossa.
Kierto 1 päivä 8 ja 15, sykli 2 päivä 1, sykli 7 - sykli n, päivä 1
Kokonaisvasteen kesto
Aikaikkuna: 6 viikon välein satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen enintään 3 vuoden ajan
Kokonaisvasteen kesto (DR) määritellään ajalla, joka on kulunut ensimmäisen dokumentoidun vasteen päivämäärän ja seuraavan tapahtumapäivän välillä, joka määritellään ensimmäiseksi dokumentoiduksi taustalla olevasta syövästä johtuvaksi etenemiseksi tai kuolemaksi. DR listataan ensisijaisesti. DR voidaan kuvata käyttämällä Kaplan-Meier-käyriä ja muita asiaan liittyviä tilastoja, jos se on aiheellista, ja ne esitetään hoitoryhmittäin vaiheessa II. Nämä analyysit suoritetaan vasteen osajoukolle, eli potilaille, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR).
6 viikon välein satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen enintään 3 vuoden ajan
Kuvaile buparlisibin PK vaihtoehtoisella annosteluohjelmalla yhdistettynä paklitakselin ja karboplatiinin kanssa kohdepopulaatiossa
Aikaikkuna: sykli 1-6 vaiheen Ib osassa
Buparlisibipitoisuudet ja mallipohjaiset PK-peräiset parametrit
sykli 1-6 vaiheen Ib osassa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 9. syyskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 18. kesäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 18. kesäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 25. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 25. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 28. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Torstai 11. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. lokakuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. lokakuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CBKM120D2204
  • 2012-005541-21 (EUDRACT_NUMBER)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa