Innocuité et efficacité du buparlisib (BKM120) chez les patients atteints d'un cancer du poumon épidermoïde non à petites cellules non traité (BASALT-2)
9 octobre 2018 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase Ib de recherche de dose suivie d'une étude de phase II randomisée en double aveugle sur le carboplatine et le paclitaxel avec ou sans buparlisib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (NSCLC) d'histologie squameuse
La phase Ib de l'étude visait à déterminer la dose maximale tolérée/dose recommandée de phase II (MTD/RP2D) de buparlisib une fois par jour en association avec du carboplatine et du paclitaxel toutes les trois semaines chez des patients atteints d'un CPNPC épidermoïde métastatique non traité auparavant.
Le but de la phase II de l'étude était d'évaluer l'effet du traitement de l'ajout de buparlisib par rapport à un placebo correspondant au buparlisib au carboplatine et au paclitaxel toutes les trois semaines sur la survie sans progression (PFS) chez les patients atteints d'un CPNPC épidermoïde métastatique non traité auparavant.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Sur la base de l'observation des DLT et des EI, le profil d'innocuité de ce traitement expérimental a été considéré comme difficile, nécessitant des réductions/interruptions de dose et même l'évaluation d'un calendrier alternatif d'administration du buparlisib.
L'étude a été interrompue prématurément et l'objectif principal n'a pas été atteint.
Par conséquent, la phase II de l'étude n'a jamais été lancée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ulm, Allemagne, 89081
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espagne, 08035
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italie, 80131
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
- Highlands Oncology Group
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97210
- Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a un diagnostic histologiquement et/ou cytologiquement confirmé de NSCLC squameux. Le diagnostic de squameux mixte avec une composante squameuse sera acceptable pour l'inscription.
- Le patient a un tissu tumoral d'archives ou nouveau pour l'analyse des biomarqueurs PI3K
- La tumeur est au stade IV au moment du consentement éclairé signé (UICC/AJCC version 7)
Le patient a une maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST v1.1
• Pour la phase II, le patient doit avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1
- Le patient a un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 que l'investigateur estime stable au moment du dépistage
- Le patient a une fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
Critère d'exclusion:
- Le patient a reçu des traitements systémiques antérieurs pour le NSCLC métastatique. Le traitement à l'étude dans cet essai clinique doit être le premier traitement systémique du patient pour le NSCLC métastatique. Les patients sont éligibles s'ils ont reçu un traitement systémique néo-adjuvant ou adjuvant suivi d'un intervalle sans maladie supérieur à 12 mois.
Le patient a des métastases symptomatiques du SNC
• Les patients présentant des métastases asymptomatiques du SNC peuvent participer à cet essai. Le patient doit avoir terminé tout traitement local antérieur pour les métastases du SNC ≥ 28 jours avant le début du traitement à l'étude (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie, ou ≥ 14 jours pour la radiochirurgie stéréotaxique).
- Le patient reçoit actuellement de la warfarine ou un autre anticoagulant dérivé de la coumadine pour le traitement, la prophylaxie ou autre. Le traitement par héparine, héparine de bas poids moléculaire (HBPM) ou fondaparinux est autorisé.
- Le patient reçoit actuellement un traitement avec des médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A. Le patient doit avoir arrêté les inducteurs puissants depuis au moins une semaine et doit avoir arrêté les inhibiteurs puissants avant le début du traitement. Le passage à un autre médicament avant la randomisation est autorisé.
- Le patient a des antécédents médicalement documentés ou un épisode dépressif majeur actif, un trouble bipolaire (I ou II), un trouble obsessionnel-compulsif, une schizophrénie, des antécédents de tentative ou d'idéation suicidaire ou d'idéation meurtrière (par ex. risque de se faire du mal ou de faire du mal à autrui) ou les patients présentant des troubles graves actifs de la personnalité (définis selon le DSM-IV) ne sont pas éligibles. Remarque : pour les patients avec des traitements psychotropes en cours au départ, la dose et le calendrier ne doivent pas être modifiés dans les 6 semaines précédant le début du médicament à l'étude
- Le patient a une anxiété ≥ CTCAE grade 3
- Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif (> 5 mUI/mL)
- Patient qui n'applique pas de contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant la durée définie ci-dessous après la dose finale du traitement à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: TRIPLER
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Buparlisib + Carboplatine + Paclitaxel
Carboplatine et paclitaxel plus buparlisib jusqu'à 6 cycles, suivis d'un entretien en aveugle avec le buparlisib
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Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Carboplatine + Paclitaxel
Carboplatine et paclitaxel plus placebo correspondant au buparlisib jusqu'à 6 cycles, suivis d'un traitement d'entretien en aveugle avec placebo
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Placebo + Carboplatine + Paclitaxel
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de toxicités totales limitant la dose (DLT) pendant l'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
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Déterminer la MTD et/ou la RP2D du buparlisib quotidien en association avec le paclitaxel et le carboplatine chez les patients atteints d'un CPNPC épidermoïde avancé ou métastatique.
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Cycle 1 (21 jours)
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Survie sans progression (PFS) telle que mesurée à l'aide de RECIST 1.1
Délai: Randomisation, toutes les 6 semaines jusqu'à la date de progression du premier document jusqu'à 3 ans
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de la première progression documentée ou du décès quelle qu'en soit la cause.
L'estimation de Kaplan-Meier de la fonction de survie PFS a été construite.
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Randomisation, toutes les 6 semaines jusqu'à la date de progression du premier document jusqu'à 3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec le meilleur taux de réponse global (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
Délai: Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
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La réponse globale est le nombre de participants qui ont eu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) sur la base de l'évaluation par l'investigateur local des critères RECIST.
Selon RECIST : CR, toute tumeur détectable a disparu ; PR, une diminution >=30 % de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles (TL) en prenant comme référence la somme de référence, pas d'aggravation des non-TL, et pas de nouvelles lésions ; Maladie progressive (PD), augmentation >= 20 % des TL, aggravation nette des non-TL ou émergence de nouvelles lésions ; Maladie stable (SD), petits changements qui ne répondent pas aux critères précédemment donnés.
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Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
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Temps de survie global
Délai: Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
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La durée de survie globale (SG) a été mesurée depuis le début du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Si un patient n'était pas connu pour être décédé, la survie était censurée à la date du dernier contact.
Les données ont été recueillies après le traitement toutes les 6 semaines jusqu'à ce qu'environ 75 % des patients aient atteint le critère de survie (Phase I + Phase II).
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Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
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Délai de réponse globale
Délai: Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
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Le délai de réponse globale (TTR) est défini comme le temps écoulé entre la date de la première prise de médicament en phase Ib et la date de randomisation en phase II jusqu'à la date de la première réponse documentée.
TTR sera principalement répertorié.
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Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
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L'innocuité et la tolérance globales du buparlisib (BKM120)
Délai: Dépistage, Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Les évaluations consistaient à enregistrer tous les EI et les événements indésirables graves (EIG), la surveillance régulière de l'hématologie, de la chimie du sang, des signes vitaux, de la condition physique et du poids corporel.
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Dépistage, Jusqu'à 30 jours après la dernière dose
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Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie mesurée par l'évaluation fonctionnelle de l'EORTC QLQ-C-30 et le module sur le cancer du poumon (QLQ-LC-13)
Délai: Dépistage, Toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 3 ans
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La qualité de vie (QoL) est évaluée à l'aide des échelles EORTC QLQ-C30 et QLQ-LC-13.
QLQ-L30 est composé de 30 items, dont les réponses vont de 0 à 4. Le QLQ-LC13 est utilisé en conjonction avec le QLQ-C30 et fournit des informations sur 13 items supplémentaires spécifiquement liés au cancer du poumon.
Il intègre une échelle à plusieurs items pour évaluer la dyspnée et une série d'échelles à un seul item pour évaluer la douleur, la toux, les maux de bouche, la dysphagie, la neuropathie périphérique, l'alopécie et l'hémoptysie.
Toutes les échelles multi-items et les mesures mono-items vont de 0 à 100.
Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé.
Ainsi, un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé / sain, un score élevé pour l'état de santé global / QoL représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle de symptômes / item représente un niveau élevé de symptomatologie / problèmes .
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Dépistage, Toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 3 ans
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Délai de détérioration par le module d'évaluation fonctionnelle de l'EORTC QLQ-C-30 et du cancer du poumon (QLQ-LC-13)
Délai: Dépistage, Toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 3 ans
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Le temps jusqu'à la détérioration définitive de 10 % de l'état de santé global/de la qualité de vie, du fonctionnement physique, du fonctionnement émotionnel, du fonctionnement social et des échelles des symptômes du cancer du poumon sera évalué dans les deux bras de traitement.
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Dépistage, Toutes les 6 semaines jusqu'à progression de la maladie jusqu'à 3 ans
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Concentrations de buparlisib
Délai: Cycle 1 jour 8 et 15, Cycle 2 jour 1, Cycle 7-Cycle n, jour 1
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La pharmacocinétique du buparlisib sera étudiée afin d'étudier tout impact inattendu de la thérapie au carboplatine et au paclitaxel sur la pharmacocinétique du buparlisib.
A cet effet, des échantillons de plasma seront collectés au cours de la phase II de l'essai.
Dans un ensemble de la population (N = 40), des échantillons seront prélevés selon une stratégie d'échantillonnage clairsemée sur l'ensemble du traitement, pour permettre une estimation correcte des paramètres pharmacocinétiques.
De plus, des échantillons creux doivent être prélevés, pour l'ensemble de la population, pour la mesure du buparlisib/placebo.
Ces échantillons supplémentaires permettront d'étudier les relations PK/PD potentielles pour divers résultats thérapeutiques ou indésirables dans l'ensemble de la population étudiée.
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Cycle 1 jour 8 et 15, Cycle 2 jour 1, Cycle 7-Cycle n, jour 1
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Durée de la réponse globale
Délai: Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
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La durée de la réponse globale (DR) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée et la date suivante de l'événement défini comme la première progression documentée ou le décès dû à un cancer sous-jacent.
DR sera principalement répertorié.
La RD peut être décrite à l'aide de courbes de Kaplan-Meier et de toute statistique associée, le cas échéant, et sera présentée par groupe de traitement en phase II.
Ces analyses seront effectuées sur le sous-ensemble des répondeurs, c'est-à-dire les patients avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée.
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Toutes les 6 semaines à partir de la randomisation jusqu'à la première progression documentée jusqu'à 3 ans
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Caractériser la pharmacocinétique du buparlisib sous un schéma posologique alternatif lorsqu'il est associé au paclitaxel et au carboplatine dans la population cible
Délai: cycle 1 à 6 dans la partie Phase Ib
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Concentrations de buparlisib et paramètres dérivés de PK basés sur un modèle
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cycle 1 à 6 dans la partie Phase Ib
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
9 septembre 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
18 juin 2014
Achèvement de l'étude (RÉEL)
18 juin 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 mars 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2013
Première publication (ESTIMATION)
28 mars 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
11 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Carboplatine
- Paclitaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- CBKM120D2204
- 2012-005541-21 (EUDRACT_NUMBER)
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