Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność buparlizybu (BKM120) u pacjentów z nieleczonym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (BASALT-2)

9 października 2018 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Badanie fazy Ib mające na celu ustalenie dawki, a następnie randomizowane badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą karboplatyny i paklitakselu z buparlizybem lub bez buparlizybu u pacjentów z wcześniej nieleczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) o histologii płaskonabłonkowej z przerzutami

Część badania fazy Ib miała na celu określenie maksymalnej tolerowanej/zalecanej dawki fazy II (MTD/RP2D) buparlizybu podawanego raz dziennie w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem podawanych co trzy tygodnie u pacjentów z wcześniej nieleczonym płaskonabłonkowym NDRP z przerzutami.

Celem części II fazy badania była ocena wpływu leczenia polegającego na dodaniu buparlizybu w porównaniu z placebo odpowiadającym buparlizybowi do co trzytygodniowej karboplatyny i paklitakselu na przeżycie bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z wcześniej nieleczonym płaskonabłonkowym NDRP z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Na podstawie obserwacji DLT i zdarzeń niepożądanych profil bezpieczeństwa tego eksperymentalnego leczenia uznano za trudny, wymagający zmniejszenia dawki/przerwania leczenia, a nawet oceny alternatywnego schematu podawania buparlizybu. Badanie zostało przedwcześnie zakończone, a główny cel nie został osiągnięty. Dlatego faza II badania nigdy nie została rozpoczęta.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Ulm, Niemcy, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
  • Włochy
      • Napoli, Włochy, 80131
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent ma potwierdzone histologicznie i/lub cytologicznie rozpoznanie płaskonabłonkowego NSCLC. Rozpoznanie mieszanego płaskonabłonkowego z komponentą płaskonabłonkową będzie dopuszczalne do włączenia.
  • Pacjent ma archiwalną lub nową tkankę guza do analizy biomarkerów PI3K
  • Guz jest w stadium IV w momencie podpisania świadomej zgody (UICC/AJCC wersja 7)

  • Pacjent ma mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST v1.1

    • W przypadku fazy II pacjent musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1

  • Stan sprawności pacjenta według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, który zdaniem badacza jest stabilny w czasie badania przesiewowego
  • Pacjent ma prawidłową czynność szpiku kostnego i narządów

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent otrzymał wcześniej jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowe z powodu przerzutowego NSCLC. Badany lek w tym badaniu klinicznym musi być pierwszym ogólnoustrojowym leczeniem pacjenta z powodu NSCLC z przerzutami. Pacjenci kwalifikują się, jeśli otrzymali systemową terapię neoadiuwantową lub adjuwantową, po której nastąpił okres wolny od choroby przekraczający 12 miesięcy.

  • Pacjent ma objawowe przerzuty do OUN

    • W tym badaniu mogą uczestniczyć pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN. Pacjent musi ukończyć wszelkie wcześniejsze miejscowe leczenie przerzutów do OUN ≥ 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (w tym radioterapię i/lub zabieg chirurgiczny lub ≥14 dni w przypadku radiochirurgii stereotaktycznej).

  • Pacjent obecnie otrzymuje warfarynę lub inny antykoagulant pochodny kumadyny w celu leczenia, profilaktyki lub w inny sposób. Dozwolona jest terapia heparyną, heparyną drobnocząsteczkową (LMWH) lub fondaparynuksem.
  • Pacjent jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami izoenzymu CYP3A. Przed rozpoczęciem leczenia pacjent musi odstawić silne induktory przez co najmniej jeden tydzień i odstawić silne inhibitory. Dozwolona jest zmiana leku na inny przed randomizacją.
  • Pacjent ma udokumentowany medycznie wywiad lub czynny epizod dużej depresji, zaburzenie afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenię, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (np. ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym) lub pacjenci z aktywnymi ciężkimi zaburzeniami osobowości (zdefiniowanymi zgodnie z DSM-IV) nie kwalifikują się. Uwaga: w przypadku pacjentów poddawanych terapii psychotropowej na początku badania dawka i schemat nie powinny być modyfikowane w ciągu ostatnich 6 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia badanym lekiem
  • Pacjent ma lęk stopnia ≥ CTCAE 3
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (> 5 mIU/ml)
  • Pacjentka, która nie stosuje wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez czas określony poniżej po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Buparlisib + Karboplatyna + Paklitaksel
Karboplatyna i paklitaksel plus buparlizyb przez maksymalnie 6 cykli, a następnie ślepa konserwacja buparlizybu
Lek: Karboplatyna
Lek: Paklitaksel
Lek: Buparlizyb
Inne nazwy:
  • BKM120
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Karboplatyna + Paklitaksel
Karboplatyna i paklitaksel plus placebo odpowiadające buparlizybowi przez maksymalnie 6 cykli, a następnie ślepa konserwacja placebo
Lek: Karboplatyna
Lek: Paklitaksel
Lek: Buparlisib placebo
Placebo + Karboplatyna + Paklitaksel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba toksyczności ograniczających dawkę całkowitą (DLT) podczas zwiększania dawki w celu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
Określ MTD i/lub RP2D dziennego buparlizybu w skojarzeniu z paklitakselem i karboplatyną u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym płaskonabłonkowym NDRP.
Cykl 1 (21 dni)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) mierzone za pomocą RECIST 1.1
Ramy czasowe: Randomizacja, co 6 tygodni do daty pierwszej progresji dokumentu przez okres do 3 lat
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny. Skonstruowano estymator Kaplana-Meiera funkcji przeżycia PFS.
Randomizacja, co 6 tygodni do daty pierwszej progresji dokumentu przez okres do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z najlepszym całkowitym odsetkiem odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST)
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji przez okres do 3 lat
Ogólna odpowiedź to liczba uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w oparciu o ocenę kryteriów RECIST dokonaną przez lokalnego badacza. Według RECIST: CR, wszystkie wykrywalne guzy zniknęły; PR, >=30% zmniejszenie sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian chorobowych (TL) przyjmując jako punkt odniesienia sumę wyjściową, brak pogorszenia nie-TL i brak nowych zmian chorobowych; Postępująca choroba (PD), >=20% wzrost TL, wyraźne pogorszenie nie-TL lub pojawienie się nowych zmian; Choroba stabilna (SD), niewielkie zmiany, które nie spełniają podanych wcześniej kryteriów.
Co 6 tygodni od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji przez okres do 3 lat
Ogólny czas przeżycia
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji przez okres do 3 lat
Całkowity czas przeżycia (OS) mierzono od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli nie wiadomo było, czy pacjent zmarł, przeżycie zostało ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu. Dane zbierano po leczeniu co 6 tygodni, aż około 75% pacjentów osiągnęło punkt końcowy przeżycia (faza I + faza II).
Co 6 tygodni od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji przez okres do 3 lat
Czas na ogólną odpowiedź
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji przez okres do 3 lat
Czas do całkowitej odpowiedzi (TTR) definiuje się jako czas od daty pierwszego przyjęcia leku w fazie Ib oraz od daty randomizacji w fazie II do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi. Wymienione zostaną przede wszystkim TTR.
Co 6 tygodni od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji przez okres do 3 lat
Ogólne bezpieczeństwo i tolerancja buparlizybu (BKM120)
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe, Do 30 dni po ostatniej dawce
Ocena obejmowała rejestrację wszystkich AE i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), regularne monitorowanie hematologii, chemii krwi, parametrów życiowych, stanu fizycznego i masy ciała.
Badanie przesiewowe, Do 30 dni po ostatniej dawce
Zmiana jakości życia w stosunku do stanu początkowego mierzona za pomocą oceny funkcjonalnej EORTC QLQ-C-30 i modułu raka płuca (QLQ-LC-13)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, co 6 tygodni do progresji choroby przez okres do 3 lat
Jakość życia (QoL) ocenia się za pomocą skali EORTC QLQ-C30 i QLQ-LC-13. QLQ-L30 składa się z 30 pozycji, których odpowiedzi mieszczą się w zakresie od 0 do 4. QLQ-LC13 jest używany w połączeniu z QLQ-C30 i dostarcza informacji na temat dodatkowych 13 pozycji odnoszących się konkretnie do raka płuc. Zawiera jedną wielopunktową skalę do oceny duszności oraz serię pojedynczych pozycji do oceny bólu, kaszlu, bólu w jamie ustnej, dysfagii, neuropatii obwodowej, łysienia i krwioplucia. Wszystkie skale wieloelementowe i pomiary jednoelementowe mieszczą się w zakresie od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Tak więc wysoki wynik na skali funkcjonalnej reprezentuje wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania, wysoki wynik na ogólny stan zdrowia/QoL reprezentuje wysoką QoL, ale wysoki wynik na skali objawów/pozycja reprezentuje wysoki poziom symptomatologii/problemów .
Badania przesiewowe, co 6 tygodni do progresji choroby przez okres do 3 lat
Czas do pogorszenia w ocenie funkcjonalnej modułu EORTC QLQ-C-30 i raka płuca (QLQ-LC-13)
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, co 6 tygodni do progresji choroby przez okres do 3 lat
Czas do definitywnego 10% pogorszenia ogólnego stanu zdrowia / QoL, funkcjonowania fizycznego, emocjonalnego, społecznego i objawów raka płuc zostanie oceniony w obu ramionach leczenia.
Badania przesiewowe, co 6 tygodni do progresji choroby przez okres do 3 lat
Stężenia buparlizybu
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 8 i 15, cykl 2 dzień 1, cykl 7 – cykl n, dzień 1
Farmakokinetyka buparlizybu zostanie zbadana w celu zbadania ewentualnego nieoczekiwanego wpływu leczenia karboplatyną i paklitakselem na farmakokinetykę buparlizybu. W tym celu podczas II fazy badania zostaną pobrane próbki osocza. W jednym zbiorze populacji (N=40) zostaną pobrane próbki zgodnie ze strategią rzadkiego pobierania próbek przez cały cykl leczenia, aby umożliwić właściwe oszacowanie parametrów farmakokinetycznych. Ponadto należy pobrać próbki minimalne dla całej populacji w celu pomiaru stężenia buparlizybu/placebo. Te dodatkowe próbki pozwolą zbadać potencjalne zależności PK/PD dla różnych wyników terapeutycznych lub niepożądanych w całej badanej populacji.
Cykl 1 dzień 8 i 15, cykl 2 dzień 1, cykl 7 – cykl n, dzień 1
Czas trwania ogólnej odpowiedzi
Ramy czasowe: Co 6 tygodni od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji przez okres do 3 lat
Czas trwania całkowitej odpowiedzi (DR) definiuje się jako czas, jaki upłynął między datą pierwszej udokumentowanej odpowiedzi a następną datą zdarzenia zdefiniowanego jako pierwsza udokumentowana progresja lub zgon z powodu raka. Wymienione zostaną przede wszystkim DR. DR można opisać za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i wszelkich powiązanych statystyk, jeśli ma to zastosowanie, i zostanie przedstawiony w podziale na grupy leczenia w fazie II. Analizy te zostaną przeprowadzone na podzbiorze osób odpowiadających, tj. pacjentów z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR).
Co 6 tygodni od randomizacji do pierwszej udokumentowanej progresji przez okres do 3 lat
Scharakteryzuj farmakokinetykę buparlizybu w alternatywnym schemacie dawkowania w skojarzeniu z paklitakselem i karboplatyną w populacji docelowej
Ramy czasowe: cykl od 1 do 6 w części fazy Ib
Stężenia buparlizybu i parametry PK oparte na modelu
cykl od 1 do 6 w części fazy Ib

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

9 września 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

18 czerwca 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

18 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 marca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

28 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

11 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CBKM120D2204
  • 2012-005541-21 (EUDRACT_NUMBER)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj