Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost buparlisibu (BKM120) u pacientů s neléčeným skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (BASALT-2)

9. října 2018 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Studie fáze Ib zaměřená na zjištění dávky, po níž následovala randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II karboplatiny a paklitaxelu s buparlisibem nebo bez něj u pacientů s dříve neléčeným metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) dlaždicové histologie

Část studie fáze Ib měla za cíl stanovit maximální tolerovanou dávku/doporučenou dávku fáze II (MTD/RP2D) buparlisibu podávaného jednou denně v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem podávaným každé tři týdny u pacientů s dosud neléčeným metastatickým dlaždicovým NSCLC.

Účelem části studie fáze II bylo zhodnotit léčebný účinek přidání buparlisibu oproti placebu odpovídajícímu buparlisibu ke karboplatině a paklitaxelu podávanému každé tři týdny na přežití bez progrese (PFS) u pacientů s dříve neléčeným metastatickým skvamózním NSCLC.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě pozorování DLT a nežádoucích účinků byl bezpečnostní profil této hodnocené léčby považován za náročný vyžadující snížení/přerušení dávky a dokonce vyhodnocení alternativního schématu podávání buparlisibu. Studie byla předčasně ukončena a primární cíl nebyl splněn. Proto část fáze II studie nebyla nikdy zahájena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Napoli, Itálie, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient má histologicky a/nebo cytologicky potvrzenou diagnózu skvamózního NSCLC. Pro zařazení do studie bude přijatelná diagnóza smíšeného skvamózního se skvamózním komponentem.
  • Pacient má archivovanou nebo novou nádorovou tkáň pro analýzu biomarkerů PI3K
  • Nádor je stádium IV v době podepsaného informovaného souhlasu (UICC/AJCC verze 7)

  • Pacient má měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1

    • Pro část fáze II musí mít pacient měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1

  • Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, o kterém se zkoušející domnívá, že je v době screeningu stabilní
  • Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně a orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Pacient dostal jakoukoli předchozí systémovou léčbu metastatického NSCLC. Studovaná léčba v této klinické studii musí být první systémovou léčbou pacienta pro metastatický NSCLC. Pacienti jsou způsobilí, pokud dostávali neoadjuvantní nebo adjuvantní systémovou léčbu, po níž následoval interval bez onemocnění delší než 12 měsíců.

  • Pacient má symptomatické metastázy do CNS

    • Této studie se mohou zúčastnit pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS. Pacient musí absolvovat jakoukoli předchozí lokální léčbu metastáz do CNS ≥ 28 dnů před zahájením studijní léčby (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku nebo ≥ 14 dnů v případě stereotaktické radiochirurgie).

  • Pacient v současné době dostává warfarin nebo jiné antikoagulanty odvozené od kumadinu pro léčbu, profylaxi nebo jinak. Je povolena terapie heparinem, nízkomolekulárním heparinem (LMWH) nebo fondaparinuxem.
  • Pacient je v současné době léčen léky známými jako silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A. Pacient musí vysadit silné induktory po dobu alespoň jednoho týdne a před zahájením léčby musí vysadit silné inhibitory. Přechod na jinou medikaci před randomizací je povolen.
  • Pacient má lékařsky zdokumentovanou anamnézu nebo aktivní depresivní epizodu, bipolární poruchu (I nebo II), obsedantně-kompulzivní poruchu, schizofrenii, v anamnéze sebevražedný pokus nebo sebevražedné myšlenky nebo vražedné myšlenky (např. riziko ublížení sobě nebo jiným) nebo pacienti s aktivními těžkými poruchami osobnosti (definovanými podle DSM-IV) nejsou způsobilí. Poznámka: U pacientů s psychotropní léčbou probíhající na začátku studie by dávka a schéma neměly být upravovány během předchozích 6 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem
  • Pacient má úzkost ≥ CTCAE stupně 3
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG (> 5 mIU/ml)
  • Pacientka, která nepoužívá vysoce účinnou antikoncepci během studie a po dobu, jak je definováno níže, po poslední dávce studijní léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Buparlisib + karboplatina + paklitaxel
Karboplatina a paklitaxel plus buparlisib po dobu až 6 cyklů, po nichž následuje zaslepená udržovací léčba buparlisibem
Lék: Karboplatina
Lék: Paklitaxel
Lék: Buparlisib
Ostatní jména:
  • 120 BKM
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + karboplatina + paklitaxel
Karboplatina a paklitaxel plus placebo odpovídající buparlisibu po dobu až 6 cyklů, po nichž následovalo zaslepené udržování placeba
Lék: Karboplatina
Lék: Paklitaxel
Lék: Buparlisib, placebo
Placebo + karboplatina + paklitaxel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet celkové toxicity omezující dávku (DLT) během eskalace dávky k určení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
Stanovte MTD a/nebo RP2D denního buparlisibu v kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou u pacientů s pokročilým nebo metastatickým skvamózním NSCLC.
Cyklus 1 (21 dní)
Přežití bez progrese (PFS) měřené pomocí RECIST 1.1
Časové okno: Randomizace, každých 6 týdnů do data progrese prvního dokumentu po dobu až 3 let
Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Byl sestaven Kaplan-Meierův odhad funkce přežití PFS.
Randomizace, každých 6 týdnů do data progrese prvního dokumentu po dobu až 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nejlepší celkovou mírou odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Celková odpověď je počet účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) na základě hodnocení kritérií RECIST místním výzkumným pracovníkem. Podle RECIST: CR, všechny detekovatelné nádory zmizely; PR, snížení o >=30 % v součtu nejdelších rozměrů cílových lézí (TL), přičemž se jako referenční hodnota bere základní součet, žádné zhoršení non-TL a žádné nové léze; Progresivní onemocnění (PD), >=20% zvýšení TL, jasné zhoršení non-TL nebo vznik nových lézí; Stabilní onemocnění (SD), malé změny, které nesplňují dříve stanovená kritéria.
Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Celková doba přežití
Časové okno: Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Celková doba přežití (OS) byla měřena od začátku podávání studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že pacient zemřel, přežití bylo cenzurováno k datu posledního kontaktu. Data byla sbírána po léčbě každých 6 týdnů, dokud přibližně 75 % pacientů nedosáhlo koncového bodu přežití (fáze I + fáze II).
Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Čas na celkovou reakci
Časové okno: Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Čas do celkové odpovědi (TTR) je definován jako čas od data prvního užití léku ve fázi Ib a od data randomizace ve fázi II do data první dokumentované odpovědi. Primárně bude uvedena TTR.
Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Celková bezpečnost a snášenlivost buparlisibu (BKM120)
Časové okno: Screening, do 30 dnů po poslední dávce
Vyšetření sestávalo ze zaznamenávání všech AE a závažných nežádoucích příhod (SAE), pravidelného sledování hematologie, biochemie krve, vitálních funkcí, fyzického stavu a tělesné hmotnosti.
Screening, do 30 dnů po poslední dávce
Změna od výchozího stavu v kvalitě života měřená funkčním hodnocením EORTC QLQ-C-30 a modulu rakoviny plic (QLQ-LC-13)
Časové okno: Screening, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění po dobu až 3 let
Kvalita života (QoL) se hodnotí pomocí stupnice EORTC QLQ-C30 a QLQ-LC-13. QLQ-L30 se skládá z 30 položek, jejichž odpovědi se pohybují od 0 do 4. QLQ-LC13 se používá ve spojení s QLQ-C30 a poskytuje informace o dalších 13 položkách, které se specificky týkají rakoviny plic. Zahrnuje jednu vícepoložkovou škálu pro hodnocení dušnosti a řadu jednopoložkových škál pro hodnocení bolesti, kašle, bolestí v ústech, dysfagie, periferní neuropatie, alopecie a hemoptýzy. Všechny vícepoložkové škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre pro funkční škálu tedy představuje vysokou / zdravou úroveň fungování, vysoké skóre pro globální zdravotní stav / QoL představuje vysokou kvalitu života, ale vysoké skóre pro škálu symptomů / položku představuje vysokou úroveň symptomatologie / problémů .
Screening, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění po dobu až 3 let
Doba do zhoršení podle funkčního posouzení EORTC QLQ-C-30 a modulu rakoviny plic (QLQ-LC-13)
Časové okno: Screening, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění po dobu až 3 let
Doba do definitivního 10% zhoršení globálního zdravotního stavu / QoL, fyzického fungování, emočního fungování, sociálního fungování a škál symptomů rakoviny plic bude hodnocena ve dvou léčebných ramenech.
Screening, každých 6 týdnů až do progrese onemocnění po dobu až 3 let
Koncentrace buparlisibu
Časové okno: Cyklus 1 den 8 a 15, cyklus 2 den 1, cyklus 7-cyklus n, den 1
Farmakokinetika buparlisibu bude zkoumána s cílem prozkoumat jakýkoli neočekávaný dopad léčby karboplatinou a paklitaxelem na farmakokinetiku buparlisibu. Za tímto účelem budou vzorky plazmy odebírány během fáze II testu. V jedné sadě populace (N=40) budou vzorky odebírány podle strategie řídkého odběru vzorků v průběhu celého průběhu léčby, aby se umožnil správný odhad farmakokinetických parametrů. Kromě toho by měly být odebírány minimální vzorky pro celou populaci pro měření buparlisibu/placeba. Tyto další vzorky umožní prozkoumat potenciální PK/PD vztahy pro různé terapeutické nebo nepříznivé výsledky v celé studované populaci.
Cyklus 1 den 8 a 15, cyklus 2 den 1, cyklus 7-cyklus n, den 1
Délka celkové odezvy
Časové okno: Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Doba trvání celkové odpovědi (DR) je definována jako doba, která uplynula mezi datem první zdokumentované odpovědi a následujícím datem události definované jako první zdokumentovaná progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu. Primárně bude uvedena DR. DR může být popsána pomocí Kaplanových-Meierových křivek a jakýchkoli souvisejících statistik, pokud jsou relevantní, a budou prezentovány léčebnou skupinou ve fázi II. Tyto analýzy budou provedeny na podskupině respondérů, tj. pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR).
Každých 6 týdnů od randomizace do první zdokumentované progrese po dobu až 3 let
Charakterizujte FK buparlisibu v alternativním dávkovacím režimu při kombinaci s paklitaxelem a karboplatinou v cílové populaci
Časové okno: cyklus 1 až 6 v části fáze Ib
Koncentrace buparlisibu a parametry odvozené z PK založené na modelu
cyklus 1 až 6 v části fáze Ib

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

9. září 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

18. června 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

18. června 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. března 2013

První zveřejněno (ODHAD)

28. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBKM120D2204
  • 2012-005541-21 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit