Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av Buparlisib (BKM120) hos pasienter med ubehandlet plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (BASALT-2)

9. oktober 2018 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En dosefinnende fase Ib-studie etterfulgt av en randomisert, dobbeltblind fase II-studie av karboplatin og paklitaksel med eller uten buparlisib hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) av plateepitelhistologi

Fase Ib-delen av studien hadde som mål å bestemme maksimal tolerert dose/anbefalt fase II-dose (MTD/RP2D) av buparlisib én gang daglig i kombinasjon med karboplatin og paklitaksel hver tredje uke hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk plateepitel-NSCLC.

Hensikten med fase II-delen av studien var å vurdere behandlingseffekten av å legge til buparlisib versus buparlisib-matchende placebo til karboplatin og paklitaksel hver tredje uke på progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk plateepitel-NSCLC.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Basert på observasjon av DLT og AE, ble sikkerhetsprofilen til denne undersøkelsesbehandlingen ansett som utfordrende som krever dosereduksjoner/avbrudd og til og med evaluering av en alternativ plan for buparlisib-administrasjon. Studien ble tidlig avsluttet, og hovedmålet ble ikke oppfylt. Derfor ble fase II-delen av studien aldri igangsatt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har histologisk og/eller cytologisk bekreftet diagnose av plateepitel-NSCLC. Diagnose av blandet plateepitel med en plateepitelkomponent vil være akseptabelt for påmelding.
  • Pasienten har arkiv eller nytt tumorvev for analyse av PI3K-biomarkører
  • Tumor er stadium IV på tidspunktet for signert informert samtykke (UICC/AJCC versjon 7)

  • Pasienten har målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier

    • For fase II-delen må pasienten ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier

  • Pasienten har en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 som etterforskeren mener er stabil på tidspunktet for screening
  • Pasienten har tilstrekkelig benmarg og organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har tidligere mottatt systemisk behandling for metastatisk NSCLC. Studiebehandling i denne kliniske studien må være pasientens første systemiske behandling for metastatisk NSCLC. Pasienter er kvalifisert hvis de mottok neo-adjuvant eller adjuvant systemisk terapi etterfulgt av et sykdomsfritt intervall på over 12 måneder.

  • Pasienten har symptomatiske CNS-metastaser

    • Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien. Pasienten må ha fullført eventuell tidligere lokal behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dager før start av studiebehandling (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi, eller ≥14 dager for stereotaktisk strålekirurgi).

  • Pasienten får for tiden warfarin eller andre antikoagulantia avledet av kumadin for behandling, profylakse eller annet. Terapi med heparin, lavmolekylært heparin (LMWH) eller fondaparinux er tillatt.
  • Pasienten mottar for tiden behandling med legemidler kjent for å være sterke hemmere eller indusere av isoenzym CYP3A. Pasienten må ha seponert sterke induktorer i minst en uke og må ha seponert sterke inhibitorer før behandlingen igangsettes. Bytte til en annen medisin før randomisering er tillatt.
  • Pasienten har en medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller selvmordstanker, eller drapstanker (f. risiko for å skade seg selv eller andre) eller pasienter med aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser (definert i henhold til DSM-IV) er ikke kvalifisert. Merk: for pasienter med psykotrope behandlinger som pågår ved baseline, bør dosen og tidsplanen ikke endres innen de siste 6 ukene før start av studiemedikamentet
  • Pasienten har ≥ CTCAE grad 3 angst
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml)
  • Pasient som ikke bruker svært effektiv prevensjon under studien og gjennom varigheten som definert nedenfor etter den siste dosen av studiebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Buparlisib + Carboplatin + Paclitaxel
Karboplatin og paklitaksel pluss buparlisib i opptil 6 sykluser, etterfulgt av blindet vedlikehold av buparlisib
Legemiddel: Karboplatin
Legemiddel: Paklitaksel
Legemiddel: Buparlisib
Andre navn:
  • BKM120
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Carboplatin + Paclitaxel
Karboplatin og paklitaksel pluss buparlisib-matchende placebo i opptil 6 sykluser, etterfulgt av blindet placebovedlikehold
Legemiddel: Karboplatin
Legemiddel: Paklitaksel
Legemiddel: Buparlisib placebo
Placebo + Carboplatin + Paclitaxel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall total dosebegrensende toksisitet (DLT) under doseeskalering for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)
Bestem MTD og/eller RP2D for daglig buparlisib i kombinasjon med paklitaksel og karboplatin hos pasienter med avansert eller metastatisk plateepitel-NSCLC.
Syklus 1 (21 dager)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) målt med RECIST 1.1
Tidsramme: Randomisering, hver 6. uke til datoen for første dokumentprogresjon i opptil 3 år
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til dato for første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak. Kaplan-Meier-estimatet for PFS-overlevelsesfunksjonen ble konstruert.
Randomisering, hver 6. uke til datoen for første dokumentprogresjon i opptil 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med beste overall responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
Samlet respons er antallet deltakere som hadde en fullstendig respons (CR) eller en delvis respons (PR) basert på lokale etterforskers vurdering av RECIST-kriterier. Per RECIST: CR har all påvisbar svulst forsvunnet; PR, en >=30 % reduksjon i summen av de lengste dimensjonene til mållesjonene (TL-er) som tar utgangspunkt i summen, ingen forverring av ikke-TL-er og ingen nye lesjoner; Progressiv sykdom (PD), en >=20 % økning i TL-er, tydelig forverring av ikke-TL-er eller oppkomst av nye lesjoner; Stabil sykdom (SD), små endringer som ikke oppfyller tidligere gitte kriterier.
Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
Total overlevelsestid (OS) ble målt fra starten av studiemedikamentet til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Hvis en pasient ikke var kjent for å ha dødd, ble overlevelse sensurert på datoen for siste kontakt. Data ble samlet inn etter behandling hver 6. uke inntil omtrent 75 % av pasientene har nådd endepunktet for overlevelse (fase I + fase II).
Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
Tid til generell respons
Tidsramme: Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
Tid til total respons (TTR) er definert som tiden fra datoen for første legemiddelinntak i fase Ib og fra datoen for randomisering i fase II til datoen for første dokumenterte respons. TTR vil primært være børsnotert.
Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
Den generelle sikkerheten og toleransen til buparlisib (BKM120)
Tidsramme: Screening, Inntil 30 dager etter siste dose
Vurderinger besto av registrering av alle AE og alvorlige bivirkninger (SAE), regelmessig overvåking av hematologi, blodkjemi, vitale tegn, fysisk tilstand og kroppsvekt.
Screening, Inntil 30 dager etter siste dose
Endring fra baseline i livskvalitet målt ved funksjonell vurdering av EORTC QLQ-C-30 og lungekreftmodul (QLQ-LC-13)
Tidsramme: Screening, hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon i opptil 3 år
Livskvalitet (QoL) er evaluert ved hjelp av EORTC QLQ-C30 og QLQ-LC-13 skala. QLQ-L30 er sammensatt av 30 elementer, hvis respons varierer fra 0 til 4. QLQ-LC13 brukes sammen med QLQ-C30 og gir informasjon om ytterligere 13 elementer som er spesifikt relatert til lungekreft. Den inneholder én skala med flere elementer for å vurdere dyspné og en serie med enkeltelementsskalaer for å vurdere smerte, hoste, sår munn, dysfagi, perifer nevropati, alopecia og hemoptyse. Alle flerelementskalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå. En høy skåre for en funksjonell skala representerer således et høyt/sunt funksjonsnivå, en høy skåre for den globale helsestatusen/Kvalitetskvaliteten representerer en høy QoL, men en høy skåre for en symptomskala/elementet representerer et høyt nivå av symptomatologi/problemer .
Screening, hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon i opptil 3 år
Tid til forverring av funksjonsvurderingen av EORTC QLQ-C-30 og lungekreftmodul (QLQ-LC-13)
Tidsramme: Screening, hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon i opptil 3 år
Tid til definitiv 10 % forverring i global helsestatus/kvalitetskvalitet, fysisk funksjon, emosjonell funksjon, sosial funksjon og lungekreftsymptomer skalaer vil bli vurdert i de to behandlingsarmene.
Screening, hver 6. uke frem til sykdomsprogresjon i opptil 3 år
Buparlisib-konsentrasjoner
Tidsramme: Syklus 1 dag 8 og 15, syklus 2 dag 1, syklus 7-syklus n, dag 1
Farmakokinetikken til buparlisib vil bli undersøkt for å undersøke eventuell uventet effekt av karboplatin- og paklitakselbehandling på farmakokinetikken til buparlisib. For dette formålet vil plasmaprøver bli samlet inn under fase II av forsøket. I ett sett av populasjonen (N=40) vil prøver bli samlet inn i henhold til en sparsom prøvetakingsstrategi over hele behandlingsforløpet, for å tillate et riktig estimat av de farmakokinetiske parameterne. I tillegg bør det tas bunnprøver, for hele populasjonen, for måling av buparlisib/placebo. Disse tilleggsprøvene vil tillate å undersøke potensielle PK/PD-forhold for ulike terapeutiske eller ugunstige utfall i hele studiepopulasjonen.
Syklus 1 dag 8 og 15, syklus 2 dag 1, syklus 7-syklus n, dag 1
Varighet av samlet respons
Tidsramme: Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
Varighet av total respons (DR) er definert som tiden som har gått mellom datoen for første dokumenterte respons og påfølgende dato for hendelsen definert som første dokumenterte progresjon eller død på grunn av underliggende kreft. DR vil først og fremst være børsnotert. DR kan beskrives ved hjelp av Kaplan-Meier-kurver og eventuell relatert statistikk hvis relevant og vil bli presentert av behandlingsgruppe i fase II. Disse analysene vil bli utført på responder-undergruppen, dvs. pasienter med bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
Hver 6. uke fra randomisering til første dokumenterte progresjon i inntil 3 år
Karakteriser PK av buparlisib under alternativt doseringsregime når det kombineres med paklitaksel og karboplatin i målpopulasjonen
Tidsramme: syklus 1 til 6 i fase Ib-del
Buparlisib-konsentrasjoner og modellbaserte PK-avledede parametere
syklus 1 til 6 i fase Ib-del

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. september 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

18. juni 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

18. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mars 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

28. mars 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBKM120D2204
  • 2012-005541-21 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere