Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A buparlisib (BKM120) biztonságossága és hatékonysága kezeletlen, laphámsejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (BASALT-2)

2018. október 9. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Dóziskereső Ib fázisú vizsgálat, amelyet egy randomizált, kettős vak II. fázisú vizsgálat követ karboplatinnal és paklitaxellel buparlisibbel vagy anélkül olyan betegeknél, akik korábban kezeletlen, laphámsejtes, metasztatikus nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedtek.

A vizsgálat Ib fázisának célja a napi egyszeri buparlisib maximális tolerált dózisának/ajánlott II. fázisú dózisának (MTD/RP2D) meghatározása volt, háromhetente karboplatinnal és paklitaxellel kombinálva, korábban kezeletlen metasztatikus laphám NSCLC-ben szenvedő betegeknél.

A vizsgálat II. fázisának célja az volt, hogy értékelje a háromhetente karboplatinhoz és paklitaxelhez adott buparlisib és buparlisib-megfelelő placebó kezelési hatását a progressziómentes túlélésre (PFS) olyan betegeknél, akik korábban nem kezeltek áttétes laphám NSCLC-t.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A DLT-k és az AE-k megfigyelése alapján ennek a vizsgálati kezelésnek a biztonsági profilja kihívást jelent, ami dóziscsökkentést/megszakítást, sőt a buparlisib beadásának alternatív ütemezésének értékelését is szükségessé tette. A vizsgálatot korán befejezték, és az elsődleges cél nem teljesült. Ezért a vizsgálat 1. fázisú részét soha nem kezdeményezték.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

6

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Egyesült Államok, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Ulm, Németország, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
      • Napoli, Olaszország, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegnél szövettani és/vagy citológiailag igazolt laphám-NSSCLC diagnózisa van. A laphámkomponenssel kevert laphám diagnózisa elfogadható lesz a beiratkozáshoz.
  • A páciens archív vagy új tumorszövettel rendelkezik a PI3K biomarkerek elemzéséhez
  • A daganat IV. stádiumban van az aláírt beleegyezés időpontjában (UICC/AJCC 7-es verzió)

  • A páciens a RECIST v1.1 kritériumai szerint mérhető vagy nem mérhető betegségben szenved

    • A II. fázisú részhez a betegnek a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkeznie.

  • A páciens East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 1, amelyről a vizsgáló véleménye szerint stabil a szűrés időpontjában
  • A beteg megfelelő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik

Kizárási kritériumok:

  • A beteg korábban bármilyen szisztémás kezelést kapott áttétes NSCLC miatt. Ebben a klinikai vizsgálatban a vizsgálati kezelésnek a beteg első szisztémás kezelésének kell lennie a metasztatikus NSCLC-ben. Azok a betegek jogosultak, akik neoadjuváns vagy adjuváns szisztémás terápiában részesültek, amelyet 12 hónapot meghaladó betegségmentes időszak követ.

  • A betegnek tüneti központi idegrendszeri metasztázisai vannak

    • Tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A betegnek ≥ 28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt el kell végeznie a központi idegrendszeri metasztázisok helyi kezelését (beleértve a sugárterápiát és/vagy a műtétet, vagy a sztereotaxiás sugársebészet esetében legalább 14 nappal).

  • A beteg jelenleg warfarint vagy más kumadin eredetű véralvadásgátlót kap kezelés, megelőzés vagy egyéb célból. A heparinnal, alacsony molekulatömegű heparinnal (LMWH) vagy fondaparinuxszal végzett terápia megengedett.
  • A beteg jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesül, amelyről ismert, hogy a CYP3A izoenzim erős inhibitorai vagy induktorai. A kezelés megkezdése előtt a betegnek legalább egy hétig abba kell hagynia az erős induktorok és az erős inhibitorok alkalmazását. A véletlenszerű besorolás előtt más gyógyszerre váltani megengedett.
  • A betegnek orvosilag dokumentált anamnézisében szerepel vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat, vagy gyilkossági gondolat (pl. önmagában vagy másokban való károkozás kockázata) vagy a (DSM-IV szerint meghatározott) aktív, súlyos személyiségzavarban szenvedő betegek nem támogathatók. Megjegyzés: a kiinduláskor folyamatban lévő pszichotróp kezelésben részesülő betegeknél az adagot és az adagolási rendet nem szabad módosítani a vizsgálati gyógyszer kezdete előtti 6 héten belül.
  • A betegnek ≥ CTCAE 3. fokozatú szorongása van
  • Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhesség a nőstény fogamzás utáni állapota a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív hCG laboratóriumi teszt igazol (> 5 mIU/ml)
  • Beteg, aki nem alkalmaz rendkívül hatékony fogamzásgátlást a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés utolsó adagja után az alábbiakban meghatározott időtartam alatt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: HÁRMAS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Buparlisib + karboplatin + paklitaxel
Carboplatin és paclitaxel plusz buparlisib legfeljebb 6 ciklusig, majd vak buparlisib karbantartás
Drog: Karboplatin
Drog: Paclitaxel
Drog: Buparlisib
Más nevek:
  • BKM120
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + karboplatin + paklitaxel
Carboplatin és paclitaxel plusz buparlizibnek megfelelő placebo legfeljebb 6 ciklusig, majd vak placebo fenntartása
Drog: Karboplatin
Drog: Paclitaxel
Drog: Buparlisib placebo
Placebo + karboplatin + paklitaxel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes dóziskorlátozó toxicitás (DLT) száma a dózisemelés során a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása érdekében
Időkeret: 1. ciklus (21 nap)
Határozza meg a napi buparlisib MTD-jét és/vagy RP2D-jét paklitaxellel és karboplatinnal kombinálva előrehaladott vagy metasztatikus laphám NSCLC-ben szenvedő betegeknél.
1. ciklus (21 nap)
Progressziómentes túlélés (PFS) a RECIST 1.1-gyel mérve
Időkeret: Véletlenszerű besorolás, 6 hetente az első dokumentum-progresszió dátumáig, legfeljebb 3 évig
A progressziómentes túlélés a véletlen besorolástól az első dokumentált progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig eltelt idő. Megalkottuk a PFS túlélési függvényének Kaplan-Meier becslését.
Véletlenszerű besorolás, 6 hetente az első dokumentum-progresszió dátumáig, legfeljebb 3 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános válaszaránnyal (ORR) rendelkező résztvevők száma a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) szerint
Időkeret: A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
Az általános válasz azon résztvevők száma, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) kaptak a helyi vizsgáló RECIST-kritériumainak értékelése alapján. RECIST szerint: CR, minden kimutatható daganat eltűnt; PR, a célléziók (TL-ek) leghosszabb dimenzióinak összegének >=30%-os csökkenése, referenciaösszegként alapul véve, a nem TL-ek rosszabbodása és új léziók hiánya; Progresszív betegség (PD), a TL-ek >=20%-os növekedése, a nem TL-ek egyértelműen súlyosbodása vagy új léziók megjelenése; Stabil betegség (SD), kis változások, amelyek nem felelnek meg a korábban megadott kritériumoknak.
A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
Teljes túlélési idő
Időkeret: A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
A teljes túlélési időt (OS) a vizsgált gyógyszer kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig mértük. Ha nem ismert, hogy a beteg meghalt, a túlélést az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázták. Az adatokat a kezelés után 6 hetente gyűjtötték, amíg a betegek körülbelül 75%-a el nem érte a túlélési végpontot (I. fázis + II. fázis).
A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
Ideje az általános válaszadáshoz
Időkeret: A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
A teljes válaszig eltelt idő (TTR) az első gyógyszerfelvétel időpontjától az Ib fázisban és a randomizálás időpontjától a II. fázisban az első dokumentált válasz dátumáig eltelt idő. A TTR elsősorban a listán lesz.
A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
A buparlisib (BKM120) általános biztonsága és tolerálhatósága
Időkeret: Szűrés, Az utolsó adag után 30 napig
Az értékelések az összes nemkívánatos esemény és súlyos nemkívánatos események (SAE) rögzítéséből, a hematológiai, a vérkémiai, az életjelek, a fizikai állapot és a testtömeg rendszeres ellenőrzéséből álltak.
Szűrés, Az utolsó adag után 30 napig
Az EORTC QLQ-C-30 és a tüdőrák modul (QLQ-LC-13) funkcionális értékelésével mért változás a kiindulási életminőségben
Időkeret: Szűrés, 6 hetente a betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig
Az életminőséget (QoL) az EORTC QLQ-C30 és QLQ-LC-13 skála segítségével értékelik. A QLQ-L30 30 elemből áll, amelyek válaszai 0-tól 4-ig terjednek. A QLQ-LC13 a QLQ-C30-zal együtt használatos, és további 13, kifejezetten a tüdőrákkal kapcsolatos elemről nyújt információt. Tartalmaz egy többtételes skálát a nehézlégzés és egy sor egypontos skálát a fájdalom, köhögés, szájfájás, dysphagia, perifériás neuropathia, alopecia és haemoptysis értékelésére. Az összes többtételes skála és egyelemes mérőszám 0-tól 100-ig terjed. A magas skálapontszám magasabb válaszszintet jelent. Így a funkcionális skála magas pontszáma a működés magas / egészséges szintjét jelenti, a magas pontszám a globális egészségi állapotra / QoL magas életminőséget jelent, de a tünetskálára / tételre vonatkozó magas pontszám a tünet/problémák magas szintjét jelenti. .
Szűrés, 6 hetente a betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig
A romlásig eltelt idő az EORTC QLQ-C-30 és a tüdőrák modul (QLQ-LC-13) funkcionális értékelése alapján
Időkeret: Szűrés, 6 hetente a betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig
A globális egészségi állapot/élményminőség, a fizikai működés, az érzelmi működés, a szociális működés és a tüdőrák tünetegyüttesének végleges 10%-os romlásáig eltelt időt a két kezelési ágban értékelik.
Szűrés, 6 hetente a betegség progressziójáig, legfeljebb 3 évig
Buparlisib koncentrációk
Időkeret: 1. ciklus 8. és 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 7. ciklus – n. ciklus, 1. nap
A buparlizib farmakokinetikáját megvizsgálják annak érdekében, hogy megvizsgálják a karboplatin- és paklitaxel-terápia esetleges váratlan hatását a buparlizib farmakokinetikájára. Ebből a célból plazmamintákat gyűjtenek a vizsgálat II. fázisában. A populáció egyik csoportjában (N=40) a mintákat ritka mintavételi stratégia szerint gyűjtik a kezelés teljes időtartama alatt, lehetővé téve a farmakokinetikai paraméterek megfelelő becslését. Ezen túlmenően, a teljes populációra mintákat kell gyűjteni a buparlisib/placebo mérésére. Ezek a további minták lehetővé teszik a lehetséges PK/PD összefüggések vizsgálatát különböző terápiás vagy nemkívánatos kimenetelek tekintetében a teljes vizsgálati populációban.
1. ciklus 8. és 15. nap, 2. ciklus 1. nap, 7. ciklus – n. ciklus, 1. nap
Az általános válasz időtartama
Időkeret: A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
Az általános válasz időtartama (DR) az első dokumentált válasz dátuma és az esemény következő dátuma között eltelt idő, amely az alaprák miatti első dokumentált progresszió vagy halálozás. A DR elsősorban a listán lesz. A DR leírható Kaplan-Meier görbék és bármely kapcsolódó statisztika segítségével, ha releváns, és kezelési csoportonként kerül bemutatásra a II. fázisban. Ezeket az elemzéseket a válaszadó alcsoporton, azaz a megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező betegeken kell elvégezni.
A randomizálástól az első dokumentált progresszióig 6 hetente, legfeljebb 3 évig
Jellemezze a buparlisib farmakokinetikai értékét alternatív adagolási rend mellett, amikor paklitaxellel és karboplatinnal kombinálják a célpopulációban
Időkeret: ciklus 1-től 6-ig az Ib fázisban
Buparlisib koncentrációk és modell alapú PK származtatott paraméterek
ciklus 1-től 6-ig az Ib fázisban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2013. szeptember 9.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. június 18.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. június 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. március 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. március 25.

Első közzététel (BECSLÉS)

2013. március 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. október 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 9.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CBKM120D2204
  • 2012-005541-21 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes ebéd rák

Klinikai vizsgálatok a Karboplatin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Costa Rica

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel