Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt af Buparlisib (BKM120) hos patienter med ubehandlet planocellulær ikke-småcellet lungekræft (BASALT-2)

9. oktober 2018 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et dosisfindende fase Ib-studie efterfulgt af et randomiseret, dobbeltblindt fase II-studie af carboplatin og paclitaxel med eller uden buparlisib hos patienter med tidligere ubehandlet metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) af pladecellehistologi

Fase Ib-delen af ​​studiet havde til formål at bestemme den maksimalt tolererede dosis/anbefalet fase II-dosis (MTD/RP2D) af buparlisib én gang dagligt i kombination med hver tredje uges carboplatin og paclitaxel hos patienter med tidligere ubehandlet metastatisk pladecelle-NSCLC.

Formålet med fase II-delen af ​​studiet var at vurdere behandlingseffekten af ​​at tilføje buparlisib versus buparlisib-matchende placebo til carboplatin og paclitaxel hver tredje uge på progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med tidligere ubehandlet metastatisk pladecelle-NSCLC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på observation af DLT'er og AE'er blev sikkerhedsprofilen for denne undersøgelsesbehandling anset for at være udfordrende, hvilket krævede dosisreduktioner/-afbrydelser og endda evaluering af et alternativt skema for buparlisib-administration. Undersøgelsen blev tidligt afsluttet, og det primære mål blev ikke opfyldt. Derfor blev fase II-delen af ​​undersøgelsen aldrig påbegyndt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1Z6
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97210
        • Northwest Cancer Specialists Compass Oncology -BKM
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af pladeepitel-NSCLC. Diagnose af blandet pladeepitel med en pladeepitelkomponent vil være acceptabel for tilmelding.
  • Patienten har arkiv- eller nyt tumorvæv til analyse af PI3K-biomarkører
  • Tumor er trin IV på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke (UICC/AJCC version 7)

  • Patienten har målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier

    • For fase II-delen skal patienten have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier

  • Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1, som efterforskeren mener er stabil på screeningstidspunktet
  • Patienten har tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere modtaget systemisk behandling for metastatisk NSCLC. Studiebehandling i dette kliniske forsøg skal være patientens første systemiske behandling for metastatisk NSCLC. Patienter er kvalificerede, hvis de modtog neo-adjuverende eller adjuverende systemisk terapi efterfulgt af et sygdomsfrit interval på over 12 måneder.

  • Patienten har symptomatiske CNS-metastaser

    • Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Patienten skal have afsluttet enhver tidligere lokal behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi, eller ≥14 dage for stereotaktisk strålekirurgi).

  • Patienten modtager i øjeblikket warfarin eller anden coumadin-afledt antikoagulant til behandling, profylakse eller andet. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt.
  • Patienten er i øjeblikket i behandling med lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af isoenzym CYP3A. Patienten skal have seponeret stærke inducere i mindst en uge og skal have seponeret stærke inhibitorer, før behandlingen påbegyndes. Det er tilladt at skifte til en anden medicin før randomisering.
  • Patienten har en medicinsk dokumenteret historie med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller drabstanker (f. risiko for at gøre skade på sig selv eller andre) eller patienter med aktive alvorlige personlighedsforstyrrelser (defineret i henhold til DSM-IV) er ikke berettigede. Bemærk: for patienter med psykotrope behandlinger, der er i gang ved baseline, bør dosis og skema ikke ændres inden for de foregående 6 uger før start af studielægemidlet
  • Patienten har ≥ CTCAE grad 3 angst
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml)
  • Patient, som ikke anvender højeffektiv prævention under undersøgelsen og gennem varigheden som defineret nedenfor efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Buparlisib + Carboplatin + Paclitaxel
Carboplatin og paclitaxel plus buparlisib i op til 6 cyklusser, efterfulgt af blindet buparlisib vedligeholdelse
Medicin: Carboplatin
Medicin: Paclitaxel
Medicin: Buparlisib
Andre navne:
  • BKM120
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Carboplatin + Paclitaxel
Carboplatin og paclitaxel plus buparlisib-matchende placebo i op til 6 cyklusser, efterfulgt af blindet placebo-vedligeholdelse
Medicin: Carboplatin
Medicin: Paclitaxel
Medicin: Buparlisib placebo
Placebo + Carboplatin + Paclitaxel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal total dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under dosiseskalering for at bestemme maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)
Bestem MTD og/eller RP2D for daglig buparlisib i kombination med paclitaxel og carboplatin hos patienter med fremskreden eller metastatisk pladecellet NSCLC.
Cyklus 1 (21 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS) målt med RECIST 1.1
Tidsramme: Randomisering, hver 6. uge til datoen for første dokumentprogression i op til 3 år
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til datoen for den første dokumenterede progression eller død uanset årsag. Kaplan-Meier-estimatet af PFS-overlevelsesfunktionen blev konstrueret.
Randomisering, hver 6. uge til datoen for første dokumentprogression i op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bedste overordnede responsrate (ORR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Samlet respons er antallet af deltagere, der havde et fuldstændigt svar (CR) eller et delvist svar (PR) baseret på den lokale efterforskers vurdering af RECIST-kriterier. Per RECIST: CR er al påviselig tumor forsvundet; PR, et >=30 % fald i summen af ​​de længste dimensioner af mållæsionerne (TL'er), der tager udgangspunkt i baseline-summen, ingen forværring af ikke-TL'er og ingen nye læsioner; Progressiv sygdom (PD), en >=20 % stigning i TL'er, tydelig forværring af ikke-TL'er eller fremkomst af nye læsioner; Stabil sygdom (SD), små ændringer, der ikke opfylder tidligere givne kriterier.
Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Samlet overlevelsestid (OS) blev målt fra starten af ​​studielægemidlet til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke var kendt for at være død, blev overlevelse censureret på datoen for sidste kontakt. Data blev indsamlet efter behandling hver 6. uge, indtil ca. 75 % af patienterne har nået overlevelsesendepunktet (fase I + fase II).
Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Tid til overordnet respons
Tidsramme: Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Tid til samlet respons (TTR) er defineret som tiden fra datoen for første lægemiddelindtagelse i fase Ib og fra datoen for randomisering i fase II til datoen for første dokumenterede respons. TTR vil primært blive noteret.
Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Den overordnede sikkerhed og tolerabilitet af buparlisib (BKM120)
Tidsramme: Screening, Indtil 30 dage efter sidste dosis
Vurderinger bestod af registrering af alle AE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er), regelmæssig overvågning af hæmatologi, blodkemi, vitale tegn, fysisk tilstand og kropsvægt.
Screening, Indtil 30 dage efter sidste dosis
Ændring fra baseline i livskvalitet målt ved den funktionelle vurdering af EORTC QLQ-C-30 og lungekræftmodul (QLQ-LC-13)
Tidsramme: Screening, hver 6. uge indtil sygdomsprogression i op til 3 år
Livskvalitet (QoL) evalueres ved hjælp af EORTC QLQ-C30 og QLQ-LC-13 skalaen. QLQ-L30 er sammensat af 30 emner, hvis svar spænder fra 0 til 4. QLQ-LC13 bruges sammen med QLQ-C30 og giver information om yderligere 13 emner, der er specifikt relateret til lungekræft. Den inkorporerer en multi-item skala til at vurdere dyspnø og en serie af single-item skala til at vurdere smerte, hoste, øm mund, dysfagi, perifer neuropati, alopeci og hæmoptyse. Alle multi-item-skalaerne og enkelt-item-målene varierer i score fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau. En høj score for en funktionel skala repræsenterer således et højt / sundt funktionsniveau, en høj score for den globale sundhedsstatus / QoL repræsenterer en høj QoL, men en høj score for en symptomskala / element repræsenterer et højt niveau af symptomatologi / problemer .
Screening, hver 6. uge indtil sygdomsprogression i op til 3 år
Tid til forringelse af den funktionelle vurdering af EORTC QLQ-C-30 og lungekræftmodul (QLQ-LC-13)
Tidsramme: Screening, hver 6. uge indtil sygdomsprogression i op til 3 år
Tid til endelig 10 % forringelse af den globale sundhedsstatus / QoL, fysisk funktion, følelsesmæssig funktion, social funktion og lungekræftsymptomer skalaer vil blive vurderet i de to behandlingsarme.
Screening, hver 6. uge indtil sygdomsprogression i op til 3 år
Buparlisib-koncentrationer
Tidsramme: Cyklus 1 dag 8 og 15, Cyklus 2 dag 1, Cyklus 7-cyklus n, dag 1
Buparlisibs farmakokinetik vil blive undersøgt for at undersøge enhver uventet indvirkning af carboplatin- og paclitaxelbehandling på buparlisibs farmakokinetik. Til dette formål vil der blive indsamlet plasmaprøver under fase II af forsøget. I et sæt af populationen (N=40) vil der blive indsamlet prøver i henhold til en sparsom prøveudtagningsstrategi over hele behandlingsforløbet for at tillade et korrekt estimat af de farmakokinetiske parametre. Derudover bør der indsamles trugprøver for hele populationen til måling af buparlisib/placebo. Disse yderligere prøver vil gøre det muligt at undersøge potentielle PK/PD-forhold for forskellige terapeutiske eller uønskede resultater i hele undersøgelsespopulationen.
Cyklus 1 dag 8 og 15, Cyklus 2 dag 1, Cyklus 7-cyklus n, dag 1
Varighed af overordnet svar
Tidsramme: Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Varighed af overordnet respons (DR) er defineret som den forløbne tid mellem datoen for første dokumenterede respons og den følgende dato for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer. DR vil primært være børsnoteret. DR kan beskrives ved hjælp af Kaplan-Meier-kurver og eventuelle relaterede statistikker, hvis det er relevant, og vil blive præsenteret af behandlingsgruppe i fase II. Disse analyser vil blive udført på responder-undergruppen, dvs. patienter med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
Hver 6. uge fra randomisering til første dokumenterede progression i op til 3 år
Karakteriser PK af buparlisib under alternativt doseringsregime, når det kombineres med paclitaxel og carboplatin i målpopulationen
Tidsramme: cyklus 1 til 6 i fase Ib portion
Buparlisib-koncentrationer og modelbaserede PK-afledte parametre
cyklus 1 til 6 i fase Ib portion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

9. september 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. juni 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

18. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. marts 2013

Først opslået (SKØN)

28. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBKM120D2204
  • 2012-005541-21 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner