Sicherheit und Wirksamkeit von Buparlisib (BKM120) bei Patienten mit unbehandeltem Plattenepithelkarzinom (BASALT-2)

Einschlusskriterien:

• Der Patient hat eine histologisch und/oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithel-NSCLC. Die Diagnose eines gemischten Plattenepithels mit einer Plattenepithelkomponente wird für die Einschreibung akzeptiert.
• Der Patient hat archiviertes oder neues Tumorgewebe für die Analyse von PI3K-Biomarkern
• Tumor befindet sich zum Zeitpunkt der unterzeichneten Einverständniserklärung im Stadium IV (UICC/AJCC Version 7)

• Der Patient hat eine messbare oder nicht messbare Erkrankung gemäß den Kriterien von RECIST v1.1

  • Für den Phase-II-Teil muss der Patient eine messbare Erkrankung gemäß den RECIST-1.1-Kriterien haben

• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1, den der Prüfarzt zum Zeitpunkt des Screenings für stabil hält
• Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat zuvor systemische Therapien für metastasierendes NSCLC erhalten. Die Studienbehandlung in dieser klinischen Studie muss die erste systemische Behandlung des Patienten bei metastasiertem NSCLC sein. Patienten sind teilnahmeberechtigt, wenn sie eine neoadjuvante oder adjuvante systemische Therapie gefolgt von einem krankheitsfreien Intervall von mehr als 12 Monaten erhalten haben.

• Der Patient hat symptomatische ZNS-Metastasen

  • Patienten mit asymptomatischen ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen. Der Patient muss eine vorherige lokale Behandlung von ZNS-Metastasen ≥ 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung (einschließlich Strahlentherapie und/oder Operation oder ≥ 14 Tage für stereotaktische Radiochirurgie) abgeschlossen haben.

• Der Patient erhält derzeit Warfarin oder ein anderes von Coumadin abgeleitetes Antikoagulans zur Behandlung, Prophylaxe oder anderweitig. Eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Fondaparinux ist erlaubt.
• Der Patient wird derzeit mit Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A sind. Der Patient muss starke Induktoren für mindestens eine Woche und starke Inhibitoren abgesetzt haben, bevor die Behandlung begonnen wird. Ein Wechsel auf ein anderes Medikament vor der Randomisierung ist erlaubt.
• Der Patient hat eine medizinisch dokumentierte Vorgeschichte oder aktive schwere depressive Episode, bipolare Störung (I oder II), Zwangsstörung, Schizophrenie, eine Vorgeschichte von Selbstmordversuchen oder -gedanken oder Mordgedanken (z. Risiko, sich selbst oder anderen Schaden zuzufügen) oder Patienten mit aktiven schweren Persönlichkeitsstörungen (definiert nach DSM-IV) sind nicht förderfähig. Hinweis: Bei Patienten mit psychotroper Behandlung zu Studienbeginn sollten die Dosis und das Behandlungsschema in den letzten 6 Wochen vor Beginn der Studienmedikation nicht geändert werden
• Der Patient hat Angstzustände ≥ CTCAE-Grad 3
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (> 5 mIU/ml)
• Patient, der während der Studie und während der unten definierten Dauer nach der letzten Dosis der Studienbehandlung keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwendet.