이전에 치료받지 않은 II-IV기 여포성 림프종 환자를 치료하기 위한 리툭시맙, 레날리도마이드 및 이브루티닙

포함 기준:

• 이전에 치료받지 않았으며 조직학적으로 확인된 여포성 림프종, 세계보건기구(WHO) 분류 등급 I, II 또는 IIIa(중심 세포가 있는 고전력 필드당 > 15개의 중심모세포), III, IV 또는 부피가 큰(즉, 단일 종괴 >= 모든 단차원 측정에서 7cm) II기이며 주치의의 재량에 따라 치료가 필요합니다.

  • 유일한 진단 수단으로서의 골수 생검은 허용되지 않지만 결절 생검과 함께 제출될 수 있습니다. 미세 바늘 흡인은 진단에 적합하지 않습니다.
  • 환자 등록 후 60일 이내에 병리 표본을 제출하지 않으면 주요 프로토콜 위반으로 간주됩니다.
  • 기관 유세포분석 또는 면역조직화학은 분화 20(CD20) 항원 발현 클러스터를 확인해야 합니다.
  • 여포성 림프종 국제 예후 지수(FLIPI)에 의한 모든 위험: 0-5 위험 인자
• 화학 요법 또는 면역 요법(예: 단클론 항체 기반 요법), 방사선 요법 또는 방사성 면역 요법을 포함한 비호지킨 림프종(NHL)에 대한 사전 전신 요법 없음
• 비-NHL 상태의 경우, 등록 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법, 방사선 요법 또는 대수술 없음; 이전에 4주 이상 투여된 약제로부터 진행 중인 부작용이 있는 환자 없음
• 어떠한 연구 제제에도 사전에 노출되지 않음
• 비악성 질환에 대한 유지 요법을 제외하고 연구 시작 전 2주 이내에 코르티코스테로이드 없음; 코르티코스테로이드 또는 프레드니손(또는 이와 동등한 것)의 용량은 하루 20mg을 초과해서는 안 됩니다. Rituximab에 대한 코르티코스테로이드 전처치가 허용됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태는 =< 2여야 합니다.

• 신체 검사 또는 영상 연구에서 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 불가능한 질병만으로는 허용되지 않습니다. 1cm를 초과하는 모든 종양 질량이 허용됩니다. 측정 불가능한 것으로 간주되는 병변에는 다음이 포함됩니다.

  • 뼈 병변(병변이 있는 경우 주목해야 함)
  • 복수
  • 흉막/심낭삼출액
  • 림프관염 피부/폐
  • 골수(NHL에 의한 침범이 주목되어야 함)

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 다음을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • B형 또는 C형 간염과의 동시 감염 증거 없음
  • CD4+ 세포 수 >= 400/mm^3
  • HIV 내성 변종의 증거 없음
  • 항HIV 요법을 받지 않는 경우, HIV 바이러스 로드 < 10,000 복사본 HIV 리보핵산(RNA)/mL
  • 항HIV 요법을 받는 경우, HIV 바이러스 부하 < 50 복사본 HIV RNA/mL
  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 정의 조건의 병력 없음
  • 강력한 시토크롬 P450, family 3, subfamily A, 폴리펩티드 4/5(CYP3A4/5) 억제제 또는 유도제를 사용하지 않음
• 림프종에 의한 알려진 중추신경계(CNS) 침범 없음
• CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제로 치료하지 않음
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 증거 없음(즉, 항-B형 간염 바이러스[HBV] 또는 항-C형 간염 바이러스[HCV] 항체에 대한 양성 혈청학 없음); HBV 혈청 양성 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] +)는 HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사를 통해 활동성 HBV 감염의 증거를 면밀히 모니터링하고 라미부딘 또는 기타 HBV 억제 요법으로 억제 요법을 받는 경우 자격이 있습니다. 마지막 리툭시맙 용량
• 다형 홍반, 독성 표피 괴사 또는 스티븐스-존슨 증후군의 병력 없음
• 조절되지 않는 발작의 병력 없음
• 적극적인 면역억제가 필요한 자가면역질환 없음
• 지난 6개월 이내에 두개내출혈 없음
• 환자는 임신 및 수유 중이 아니어야 합니다. 가임 여성(FCBP)은 레날리도마이드의 1주기 시작 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 최소 25mIU/mL인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 또한, 그들은 이성애 성교를 계속 금하겠다고 약속하거나 허용되는 두 가지 산아제한 방법을 시작해야 합니다. 레날리도마이드를 시작하기 최소 28일 전에 동시에 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 시작해야 합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. FCBP는 1) 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던(즉, 연속 24개월 이전에 월경이 있었던) 성적으로 성숙한 여성입니다. 모든 환자는 28일마다 훈련된 카운셀러에게 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 상담을 받아야 합니다.
• 알려진 인간 항키메라 항체(HACA) 양성 없음
• 와파린을 사용한 항응고제는 허용되지 않습니다. 환자는 등록 전 28일 이내에 와파린을 투여받지 않았어야 합니다. 대체 항응고제를 사용할 수 있습니다.
• 환자는 다른 연구 약물과 동시 치료를 받고 있지 않아야 합니다.
• 환자는 레날리도마이드, 이브루티닙 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 없어야 합니다.
• 환자는 수혈 의존성 혈소판 감소증이 없어야 합니다.

• 다음을 포함하여 현재 활동 중인 임상적으로 중요한 심혈관 질환이 없습니다.

  • 조절되지 않는 부정맥 없음
  • 울혈성 심부전 없음
  • New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환 없음
  • 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 심부 정맥 또는 동맥 혈전증의 병력 없음

• 아래 나열된 예외를 제외하고 사전 악성 종양 없음:

  • 치료 목적으로 치료하고 스크리닝 전 3년 이상 활동성 질병의 증거가 없고 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 악성 흑자 흑색종
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 자궁경부암종
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/마이크로리터(연구 약물의 첫 투여 전 최소 7일 동안 성장 인자 또는 수혈 지원과 독립적으로 존재해야 함)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x 정상 상한치(ULN)(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 성장 인자 또는 수혈 지원과 독립적으로 존재해야 함)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x ULN(길버트 증후군에 기인하지 않는 한)(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 성장 인자 또는 수혈 지원과 독립적으로 존재해야 함)
• 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min(투석 중인 환자는 적합하지 않음); 실제 체중을 사용하여 Cockcroft-Gault 방법으로 계산해야 함(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 성장 인자 또는 수혈 지원과 독립적으로 존재해야 함)
• 크레아티닌 =< 2 x ULN(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 7일 동안 성장 인자 또는 수혈 지원과 독립적으로 존재해야 함)
• 혈소판 수 >= 75,000/마이크로리터(연구 약물의 첫 투여 전 최소 7일 동안 성장 인자 또는 수혈 지원과 독립적으로 존재해야 함)