Rituximab, Lenalidomid und Ibrutinib bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem follikulärem Lymphom im Stadium II-IV

Einschlusskriterien:

• Zuvor unbehandeltes, histologisch bestätigtes follikuläres Lymphom, Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) Grad I, II oder IIIa (> 15 Zentroblasten pro Hochleistungsfeld mit vorhandenen Zentrozyten), das sich im Stadium III, IV oder voluminös (d. h. einzelne Raumforderung >=) befindet 7 cm bei jeder eindimensionalen Messung) Stadium II und erfordert eine Therapie nach Ermessen des Hausarztes

  • Knochenmarksbiopsien als alleiniges Diagnosemittel sind nicht akzeptabel, sie können jedoch in Verbindung mit Lymphknotenbiopsien eingereicht werden; Feinnadelpunktionen sind für die Diagnose nicht akzeptabel
  • Das Versäumnis, pathologische Proben innerhalb von 60 Tagen nach der Patientenregistrierung einzureichen, wird als schwerwiegender Verstoß gegen das Protokoll gewertet
  • Institutionelle Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie müssen die Antigenexpression des Differenzierungsclusters 20 (CD20) bestätigen
  • Alle Risiken nach dem internationalen Prognoseindex für follikuläres Lymphom (FLIPI): 0–5 Risikofaktoren
• Keine vorherige systemische Therapie des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL), einschließlich Chemotherapie oder Immuntherapie (z. B. Therapie auf der Basis monoklonaler Antikörper), Strahlentherapie oder Radioimmuntherapie
• Bei Nicht-NHL-Erkrankungen keine Chemotherapie, Strahlentherapie oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) nach der Einschreibung; Keine Patienten, bei denen anhaltende unerwünschte Ereignisse aufgrund von Wirkstoffen auftreten, die vor mehr als 4 Wochen verabreicht wurden
• Keine vorherige Exposition gegenüber einem der Studienwirkstoffe
• Keine Kortikosteroide innerhalb von zwei Wochen vor Studienbeginn, außer zur Erhaltungstherapie bei einer nicht bösartigen Erkrankung; Die Dosis von Kortikosteroiden oder Prednison (oder einem Äquivalent) sollte 20 mg pro Tag nicht überschreiten; Eine Prämedikation mit Kortikosteroiden für Rituximab ist zulässig
• Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) muss =< 2 sein

• Eine messbare Krankheit muss entweder bei der körperlichen Untersuchung oder bei bildgebenden Untersuchungen vorliegen; Eine nicht messbare Krankheit allein ist nicht akzeptabel. jede Tumormasse > 1 cm ist akzeptabel; Zu den Läsionen, die als nicht messbar gelten, gehören:

  • Knochenläsionen (Läsionen, falls vorhanden, sollten notiert werden)
  • Aszites
  • Pleura-/Perikarderguss
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Knochenmark (Beteiligung durch NHL sollte beachtet werden)

• Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind berechtigt, sofern sie Folgendes erfüllen:

  • Keine Hinweise auf eine Koinfektion mit Hepatitis B oder C
  • CD4+-Zellzahl >= 400/mm^3
  • Keine Hinweise auf resistente HIV-Stämme
  • Ohne Anti-HIV-Therapie beträgt die HIV-Viruslast < 10.000 Kopien HIV-Ribonukleinsäure (RNA)/ml
  • Bei einer Anti-HIV-Therapie beträgt die HIV-Viruslast < 50 Kopien HIV-RNA/ml
  • Keine Vorgeschichte von Erkrankungen, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren
  • Keine Verwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4/5 (CYP3A4/5).
• Keine bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome
• Keine Behandlung mit starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5
• Keine Hinweise auf aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektionen (d. h. keine positive Serologie für Antikörper gegen das Hepatitis-B-Virus [HBV] oder gegen das Hepatitis-C-Virus [HCV]); HBV-seropositive Patienten (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] +) sind teilnahmeberechtigt, wenn sie durch HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Tests engmaschig auf Anzeichen einer aktiven HBV-Infektion überwacht werden und bis zu 6 Monate danach eine supprimierende Therapie mit Lamivudin oder einer anderen HBV-suppressiven Therapie erhalten letzte Rituximab-Dosis
• Keine Vorgeschichte von Erythema multiforme, toxischer epidermaler Nekrolyse oder Stevens-Johnson-Syndrom
• Keine Vorgeschichte unkontrollierter Anfälle
• Keine Autoimmunerkrankung, die eine aktive Immunsuppression erfordert
• Keine intrakranielle Blutung innerhalb der letzten 6 Monate
• Die Patienten dürfen weder schwanger noch stillend sein; Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10–14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn des ersten Lenalidomid-Zyklus haben; Darüber hinaus müssen sie sich entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder mit ZWEI akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zu beginnen: einer hochwirksamen Methode und einer weiteren wirksamen Methode GLEICHZEITIG, mindestens 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit Lenalidomid; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten; Ein FCBP ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen hat oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht von Natur aus postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt vor 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation hatte); Alle Patientinnen müssen alle 28 Tage von einem ausgebildeten Berater über Schwangerschaftsvorkehrungen und Risiken einer fetalen Exposition aufgeklärt werden
• Es ist keine Positivität für humane antichimäre Antikörper (HACA) bekannt
• Eine Antikoagulation mit Warfarin ist nicht erlaubt; Patienten dürfen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung kein Warfarin erhalten haben; Es kann ein alternatives Antikoagulans verwendet werden
• Patienten dürfen nicht gleichzeitig mit anderen Prüfpräparaten behandelt werden
• Bei den Patienten dürfen in der Vorgeschichte keine allergischen Reaktionen aufgetreten sein, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid, Ibrutinib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Bei den Patienten darf keine transfusionsbedingte Thrombozytopenie vorliegen

• Keine derzeit aktive klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich der folgenden:

  • Keine unkontrollierte Arrhythmie
  • Keine Herzinsuffizienz
  • Keine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association
  • Keine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, tiefer Venen- oder Arterienthrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung

• Keine vorherige bösartige Erkrankung mit den unten aufgeführten Ausnahmen:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung über einen Zeitraum von mehr als 3 Jahren vor dem Screening behandelt wurde und bei der nach Einschätzung des behandelnden Arztes ein geringes Risiko für ein Wiederauftreten besteht
  • Angemessen behandelter nicht-melanomatöser Hautkrebs oder Lentigo-maligna-Melanom ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
• Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/Mikroliter (sollte unabhängig von Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vorhanden sein)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) =< 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (sollte unabhängig von Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vorhanden sein)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN, sofern nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen (sollte unabhängig von Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vorhanden sein)
• Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Dialysepatienten sind nicht berechtigt); zu berechnen nach der Cockcroft-Gault-Methode unter Verwendung des tatsächlichen Gewichts (sollte unabhängig vom Wachstumsfaktor oder der Transfusionsunterstützung mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vorhanden sein)
• Kreatinin =< 2 x ULN (sollte unabhängig von Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vorhanden sein)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/Mikroliter (sollte unabhängig von Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vorhanden sein)