Rituximab, lénalidomide et ibrutinib dans le traitement de patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade II à IV n'ayant jamais été traité

Critère d'intégration:

• Lymphome folliculaire confirmé histologiquement non traité auparavant, classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de grade I, II ou IIIa (> 15 centroblastes par champ à haute puissance avec présence de centrocytes) qui est de stade III, IV ou volumineux (c'est-à-dire masse unique >= 7 cm dans toute mesure unidimensionnelle) stade II et nécessite un traitement à la discrétion du médecin traitant

  • Les biopsies de la moelle osseuse comme seul moyen de diagnostic ne sont pas acceptables, mais elles peuvent être soumises en conjonction avec des biopsies ganglionnaires ; les ponctions à l'aiguille fine ne sont pas acceptables pour le diagnostic
  • Le défaut de soumettre des échantillons de pathologie dans les 60 jours suivant l'inscription du patient sera considéré comme une violation majeure du protocole
  • La cytométrie en flux institutionnelle ou l'immunohistochimie doit confirmer l'expression de l'antigène de différenciation 20 (CD20)
  • Tous les risques selon l'indice pronostique international de lymphome folliculaire (FLIPI) : 0 à 5 facteurs de risque
• Aucun traitement systémique antérieur pour le lymphome non hodgkinien (LNH), y compris la chimiothérapie ou l'immunothérapie (par exemple, la thérapie à base d'anticorps monoclonaux), la radiothérapie ou la radioimmunothérapie
• Pour les affections autres que le LNH, pas de chimiothérapie, de radiothérapie ou de chirurgie majeure dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) suivant l'inscription ; aucun patient présentant des effets indésirables en cours à cause d'agents administrés plus de 4 semaines auparavant
• Aucune exposition antérieure à l'un des agents de l'étude
• Aucun corticostéroïde dans les deux semaines précédant l'entrée à l'étude, sauf pour le traitement d'entretien d'une maladie non maligne ; la dose de corticostéroïde ou de prednisone (ou son équivalent) ne doit pas dépasser 20 mg par jour ; la prémédication corticostéroïde pour le rituximab est autorisée
• Le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être =< 2

• Une maladie mesurable doit être présente lors d'un examen physique ou d'études d'imagerie ; une maladie non mesurable seule n'est pas acceptable ; toute masse tumorale > 1 cm est acceptable ; les lésions considérées comme non mesurables comprennent les suivantes :

  • Lésions osseuses (les lésions si présentes doivent être notées)
  • Ascite
  • Épanchement pleural/péricardique
  • Lymphangite cutanée/pulmonaire
  • Moelle osseuse (l'implication du LNH doit être notée)

• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

  • Aucun signe de co-infection par l'hépatite B ou C
  • Nombre de cellules CD4+ >= 400/mm^3
  • Aucune preuve de souches résistantes du VIH
  • Si pas sous traitement anti-VIH, charge virale VIH < 10 000 copies Acide ribonucléique (ARN) VIH/mL
  • Si sous traitement anti-VIH, charge virale VIH < 50 copies ARN VIH/mL
  • Aucun antécédent de conditions définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
  • Aucune utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5)
• Aucune atteinte connue du système nerveux central (SNC) par le lymphome
• Pas de traitement avec des inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4/5
• Aucun signe d'infection active à l'hépatite B ou C (c.-à-d. aucune sérologie positive pour les anticorps anti-virus de l'hépatite B [VHB] ou anti-virus de l'hépatite C [VHC]); Les patients séropositifs pour le VHB (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] +) sont éligibles s'ils font l'objet d'une surveillance étroite à la recherche de signes d'infection active par le VHB par des tests d'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB et reçoivent un traitement suppressif à base de lamivudine ou d'un autre traitement suppresseur du VHB jusqu'à 6 mois après la dernière dose de rituximab
• Aucun antécédent d'érythème polymorphe, de nécrolyse épidermique toxique ou de syndrome de Stevens-Johnson
• Aucun antécédent de crises incontrôlées
• Aucune maladie auto-immune nécessitant une immunosuppression active
• Pas d'hémorragie intracrânienne au cours des 6 derniers mois
• Les patientes doivent être non enceintes et non allaitantes ; les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours et à nouveau dans les 24 heures précédant le début du cycle 1 de lénalidomide ; en outre, ils doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de rapports hétérosexuels, soit commencer DEUX méthodes de contraception acceptables : une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer le lénalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP, même s'ils ont réussi une vasectomie ; une FCBP est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à un moment quelconque précédant 24 mois consécutifs) ; tous les patients doivent être conseillés par un conseiller qualifié tous les 28 jours sur les précautions à prendre pendant la grossesse et les risques d'exposition du fœtus
• Aucune positivité connue pour les anticorps anti-chimériques humains (HACA)
• Aucune anticoagulation avec la warfarine n'est autorisée ; les patients ne doivent pas avoir reçu de warfarine dans les 28 jours précédant l'inscription ; un autre anticoagulant peut être utilisé
• Les patients ne doivent pas recevoir de traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux
• Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lénalidomide, à l'ibrutinib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Les patients ne doivent pas présenter de thrombocytopénie dépendante des transfusions

• Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active, y compris les suivantes :

  • Pas d'arythmie incontrôlée
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive
  • Aucune maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
  • Aucun antécédent d'infarctus du myocarde, de thrombose veineuse profonde ou artérielle dans les 6 mois précédant l'inscription

• Aucune malignité antérieure avec les exceptions énumérées ci-dessous :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active depuis plus de 3 ans avant le dépistage et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant
  • Cancer de la peau non mélanomateux ou mélanome à lentigo malin traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
• Les patients doivent avoir >= 18 ans
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/microlitre (doit être présent indépendamment du facteur de croissance ou du soutien transfusionnel pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (doit être présent indépendamment du facteur de croissance ou du soutien transfusionnel pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude)
• Bilirubine totale = < 1,5 x LSN, sauf si elle est attribuable au syndrome de Gilbert (devrait être présente indépendamment du facteur de croissance ou du soutien transfusionnel pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude)
• Clairance de la créatinine > 60 ml/min (les patients sous dialyse ne sont pas éligibles) ; à calculer selon la méthode de Cockcroft-Gault, en utilisant le poids réel (doit être présent indépendamment du facteur de croissance ou du soutien transfusionnel pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude)
• Créatinine = < 2 x LSN (devrait être présente indépendamment du facteur de croissance ou du soutien transfusionnel pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude)
• Numération plaquettaire> = 75 000 / microlitre (doit être présent indépendamment du facteur de croissance ou du soutien transfusionnel pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude)