Rituximab, lenalidomide en ibrutinib bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld stadium II-IV folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Niet eerder behandeld, histologisch bevestigd folliculair lymfoom, klasse I, II of IIIa van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (> 15 centroblasten per krachtig veld met aanwezige centrocyten) dat stadium III, IV of volumineus is (d.w.z. enkele massa >= 7 cm in elke eendimensionale meting) stadium II en vereist behandeling naar goeddunken van de primaire arts

  • Beenmergbiopten als enige diagnosemiddel zijn niet acceptabel, maar ze kunnen worden ingediend in combinatie met nodale biopsieën; fijne naaldaspiraten zijn niet acceptabel voor diagnose
  • Het niet indienen van pathologiespecimens binnen 60 dagen na patiëntregistratie wordt beschouwd als een ernstige schending van het protocol
  • Institutionele flowcytometrie of immunohistochemie moet cluster van differentiatie 20 (CD20) antigeenexpressie bevestigen
  • Alle risico's door folliculair lymfoom internationale prognostische index (FLIPI): 0-5 risicofactoren
• Geen eerdere systemische therapie voor non-Hodgkin-lymfoom (NHL) inclusief chemotherapie of immunotherapie (bijv. op monoklonale antilichamen gebaseerde therapie), bestralingstherapie of radio-immunotherapie
• Voor niet-NHL-aandoeningen, geen chemotherapie, radiotherapie of grote operatie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) na inschrijving; geen patiënten die aanhoudende bijwerkingen hebben van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Geen eerdere blootstelling aan een van de studiemiddelen
• Geen corticosteroïden binnen twee weken voorafgaand aan deelname aan de studie, behalve onderhoudstherapie voor een niet-kwaadaardige ziekte; dosis corticosteroïd of prednison (of het equivalent daarvan) mag niet hoger zijn dan 20 mg per dag; premedicatie met corticosteroïden voor rituximab is toegestaan
• De prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) moet =< 2 zijn

• Meetbare ziekte moet aanwezig zijn bij lichamelijk onderzoek of beeldvormingsonderzoeken; niet-meetbare ziekte alleen is niet acceptabel; elke tumormassa > 1 cm is acceptabel; laesies die als niet-meetbaar worden beschouwd, zijn onder meer:

  • Botlaesies (laesies, indien aanwezig, moeten worden genoteerd)
  • Ascites
  • Pleurale/pericardiale effusie
  • Lymfangitis cutis/pulmonis
  • Beenmerg (betrokkenheid door NHL moet worden vermeld)

• Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze aan het volgende voldoen:

  • Geen bewijs van co-infectie met hepatitis B of C
  • Aantal CD4+-cellen >= 400/mm^3
  • Geen bewijs van resistente HIV-stammen
  • Indien niet op anti-hiv-therapie, hiv-virale belasting < 10.000 kopieën hiv-ribonucleïnezuur (RNA)/ml
  • Bij anti-hiv-therapie, hiv-virale belasting < 50 kopieën hiv-RNA/ml
  • Geen geschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiërende aandoeningen
  • Geen gebruik van sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5)-remmers of -inductoren
• Geen bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom
• Geen behandeling met sterke remmers of inductoren van CYP3A4/5
• Geen bewijs van actieve hepatitis B- of C-infecties (d.w.z. geen positieve serologie voor anti-hepatitis B-virus [HBV] of anti-hepatitis C-virus [HCV] antilichamen); HBV-seropositieve patiënten (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] +) komen in aanmerking als ze nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van actieve HBV-infectie door HBV-deoxyribonucleïnezuur (DNA)-testen en onderdrukkende therapie krijgen met lamivudine of andere HBV-onderdrukkende therapie tot 6 maanden na de laatste dosis rituximab
• Geen voorgeschiedenis van erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse of Stevens-Johnson-syndroom
• Geen geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen
• Geen auto-immuunziekte die actieve immunosuppressie vereist
• Geen intracraniale bloeding in de afgelopen 6 maanden
• Patiënten mogen niet zwanger zijn en niet borstvoeding geven; vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIE/ml binnen 10-14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten van cyclus 1 van lenalidomide; verder moeten ze zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden: een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat met lenalidomide wordt begonnen; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; een FCBP is een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. menstrueert op enig moment voorafgaand aan 24 opeenvolgende maanden); alle patiënten moeten om de 28 dagen worden voorgelicht door een getrainde counselor over voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap en risico's van blootstelling van de foetus
• Geen bekende positiviteit van menselijk antichimeer antilichaam (HACA).
• Antistolling met warfarine is niet toegestaan; patiënten mogen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie geen warfarine hebben gekregen; alternatief antistollingsmiddel kan worden gebruikt
• Patiënten mogen niet gelijktijdig worden behandeld met andere geneesmiddelen in onderzoek
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenalidomide, ibrutinib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten mogen geen transfusie-afhankelijke trombocytopenie hebben

• Momenteel geen actieve klinisch significante cardiovasculaire ziekte, waaronder de volgende:

  • Geen ongecontroleerde aritmie
  • Geen congestief hartfalen
  • Geen hartziekte klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association
  • Geen voorgeschiedenis van myocardinfarct, diepe veneuze of arteriële trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie

• Geen eerdere maligniteit met de onderstaande uitzonderingen:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte gedurende meer dan 3 jaar voorafgaand aan screening en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd
  • Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of lentigo maligna melanoom zonder huidig ​​bewijs van ziekte
  • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte
• Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/microliter (moet aanwezig zijn onafhankelijk van groeifactor of transfusieondersteuning gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (moet aanwezig zijn onafhankelijk van groeifactor of transfusieondersteuning gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN tenzij toe te schrijven aan het syndroom van Gilbert (moet aanwezig zijn onafhankelijk van groeifactor of transfusieondersteuning gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Creatinineklaring > 60 ml/min (dialysepatiënten komen niet in aanmerking); te berekenen volgens de methode van Cockcroft-Gault, gebruikmakend van het werkelijke gewicht (moet aanwezig zijn onafhankelijk van groeifactor of transfusieondersteuning gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Creatinine =< 2 x ULN (moet aanwezig zijn onafhankelijk van groeifactor of transfusieondersteuning gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/microliter (moet aanwezig zijn onafhankelijk van groeifactor of transfusieondersteuning gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel)