Rituksimabi, lenalidomidi ja ibrutinibi hoidettaessa potilaita, joilla on aiemmin hoitamaton vaiheen II-IV follikulaarinen lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikaisemmin hoitamaton, histologisesti vahvistettu follikulaarinen lymfooma, Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen luokka I, II tai IIIa (> 15 sentroblastia per suurtehokenttä, jossa on sentrosyyttejä), joka on vaihe III, IV tai tilaa vievä (eli yksittäinen massa >= 7 cm missä tahansa yksiulotteisessa mittauksessa) vaihe II ja vaatii hoitoa päälääkärin harkinnan mukaan

  • Luuydinbiopsiat ainoana diagnoosikeinona eivät ole hyväksyttäviä, mutta ne voidaan toimittaa solmukudosten yhteydessä; ohuen neulan aspiraatioita ei voida hyväksyä diagnoosia varten
  • Jos patologianäytteitä ei toimiteta 60 päivän kuluessa potilaan rekisteröinnistä, sitä pidetään vakavana protokollarikkomuksena
  • Institutionaalisen virtaussytometrian tai immunohistokemian on vahvistettava differentiaatio-20 (CD20) -antigeenin ilmentyminen
  • Kaikki riski follikulaarisen lymfooman mukaan kansainvälinen prognostinen indeksi (FLIPI): 0-5 riskitekijää
• Ei aikaisempaa systeemistä non-Hodgkin-lymfooman (NHL) hoitoa, mukaan lukien kemoterapia tai immunoterapia (esim. monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuva hoito), sädehoito tai radioimmunoterapia
• Muissa kuin NHL-tiloissa ei kemoterapiaa, sädehoitoa tai suurta leikkausta 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ilmoittautumisesta; ei potilaita, joilla on jatkuvia haittavaikutuksia yli 4 viikkoa aiemmin annetuista lääkeaineista
• Ei aikaisempaa altistumista millekään tutkimusaineelle
• Ei kortikosteroideja kahden viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi ei-pahanlaatuisen sairauden ylläpitohoidossa; kortikosteroidin tai prednisonin (tai sen vastaavan) annos ei saa ylittää 20 mg päivässä; Kortikosteroidien esilääkitys rituksimabille on sallittu
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn on oltava =< 2

• Mitattavissa oleva sairaus on oltava läsnä joko fyysisessä tarkastuksessa tai kuvantamistutkimuksissa; ei-mitattavissa oleva sairaus yksinään ei ole hyväksyttävää; mikä tahansa kasvaimen massa yli 1 cm on hyväksyttävä; leesiot, joita ei pidetä mitattavissa, ovat seuraavat:

  • Luuvauriot (vauriot, jos niitä on, tulee huomioida)
  • Askites
  • Pleura/perikardiaalinen effuusio
  • Lymfangitis cutis/pulmonis
  • Luuydin (NHL:n osallistuminen on huomioitava)

• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat:

  • Ei todisteita B- tai C-hepatiittitartunnasta
  • CD4+-solujen määrä >= 400/mm^3
  • Ei todisteita resistenteistä HIV-kannoista
  • Jos ei ole anti-HIV-hoitoa, HIV-viruskuorma < 10 000 kopiota HIV:n ribonukleiinihappoa (RNA)/ml
  • Anti-HIV-hoidossa HIV-viruskuorma < 50 kopiota HIV-RNA:ta/ml
  • Ei aiemmin ollut hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määritteleviä tiloja
  • Ei käytetä vahvoja sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4/5 (CYP3A4/5) estäjiä tai indusoijia
• Lymfooman ei tiedetä liittyvän keskushermostoon
• Ei hoitoa vahvoilla CYP3A4/5:n estäjillä tai indusoijilla
• Ei näyttöä aktiivisista hepatiitti B- tai C-infektioista (eli ei positiivista serologiaa B-hepatiittiviruksen [HBV] tai hepatiitti C -viruksen [HCV] vasta-aineille); HBV-seropositiiviset potilaat (hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] +) ovat kelvollisia, jos heitä seurataan tarkasti aktiivisen HBV-infektion varalta HBV-deoksiribonukleiinihappotesteillä (DNA) ja he saavat lamivudiinia tai muuta HBV:tä estävää hoitoa 6 kuukauden ajan. viimeinen rituksimabiannos
• Ei aiemmin ollut erythema multiformea, toksista epidermaalista nekrolyysiä tai Stevens-Johnsonin oireyhtymää
• Ei hallitsemattomia kohtauksia
• Ei autoimmuunisairautta, joka vaatii aktiivista immunosuppressiota
• Ei kallonsisäistä verenvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana
• Potilaiden ei saa olla raskaana eivätkä imetä; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10–14 päivän kuluessa ja uudelleen 24 tunnin sisällä ennen lenalidomidisyklin 1 aloittamista; lisäksi heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää: yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia; FCBP on seksuaalisesti kypsä nainen, jolle: 1) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta tai 2) joka ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa ennen 24 peräkkäistä kuukautta); koulutetun neuvonantajan on neuvoteltava kaikkia potilaita 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä
• Ei tunnettua ihmisen anti-kimeerisen vasta-aineen (HACA) positiivisuutta
• Antikoagulaatiota varfariinilla ei sallita; potilaat eivät saa olla saaneet varfariinia 28 päivää ennen rekisteröintiä; vaihtoehtoista antikoagulanttia voidaan käyttää
• Potilaat eivät saa saada samanaikaisesti hoitoa muiden tutkimuslääkkeiden kanssa
• Potilailla ei saa olla allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lenalidomidilla, ibrutinibillä tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla.
• Potilailla ei saa olla verensiirrosta riippuvaa trombosytopeniaa

• Ei tällä hetkellä aktiivista kliinisesti merkittävää sydän- ja verisuonitautia, mukaan lukien seuraavat:

  • Ei hallitsematonta rytmihäiriötä
  • Ei kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Ei New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen määrittelemää luokan 3 tai 4 sydänsairautta
  • Ei aiemmin ollut sydäninfarktia, syvää laskimo- tai valtimotromboosia 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä

• Ei aikaisempaa maligniteettia alla lueteltuja poikkeuksia lukuun ottamatta:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta yli 3 vuoden ajan ennen seulontaa ja jonka uusiutumisriski hoitava lääkäri katsoi
  • Riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai lentigo maligna melanooma ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000/mikrolitra (pitäisi olla läsnä kasvutekijästä tai verensiirtotuesta riippumatta vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (pitäisi olla läsnä kasvutekijästä tai verensiirtotuesta riippumatta vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä (pitäisi olla läsnä kasvutekijästä tai verensiirtotuesta riippumatta vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
• kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (dialyysipotilaat eivät ole kelvollisia); lasketaan Cockcroft-Gaultin menetelmällä käyttäen todellista painoa (pitäisi olla läsnä kasvutekijästä tai verensiirtotuesta riippumatta vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
• Kreatiniini = < 2 x ULN (pitäisi olla läsnä kasvutekijästä tai verensiirtotuesta riippumatta vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mikrolitra (pitäisi olla läsnä kasvutekijästä tai verensiirtotuesta riippumatta vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)