Plai(Plaivana®) 14% 대 위약 겔 사이의 무릎 골관절염 환자의 증상 조절에 대한 효능 연구 (OA knee Plai)

골관절염은 가장 흔한 관절염으로, 적어도 2천만 명의 미국인에게 영향을 미치며, 그 숫자는 향후 20년 동안 두 배가 될 것으로 예상됩니다. 현재 이용 가능한 의료 요법은 주로 골관절염 환자의 관절통 치료를 다루고 있습니다. 진통제뿐만 아니라 전통적 및 시클로옥시게나아제-2 선택적 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 차선의 효과를 가지며, 특히 심혈관 위험 증가에 대한 최근 보고서의 빛.

Plai(Zingiber cassumunar Roxb.)는 생강과에 속합니다. Plai 에센셜 크림은 또한 초음파 노출에 의해 생성된 H2O2를 청소하는 활동을 합니다. 1:2,000 및 1:1,000(v:v)의 희석된 PLAI 크림은 U937 세포 내에서 DCFH-형광 방출을 감소시켜 H2O2 소거 활성을 세포 대조군과 비교하여 나타내었다. Plai 에센셜 크림은 처리되지 않은 세포와 비교하여 대식세포 세포주(J774)에서 산화질소(NO) 생성을 억제했습니다. 그러나 고농도의 플레이 크림(1:1 및 1:10)은 U937 및 J744 세포주에 독성이 있었습니다. 또한, 1:1,000 및 1:2,000의 희석 비율에서 plai 크림은 처리되지 않은 세포에 비해 처리된 세포에서 COX II 활성을 유의하게 억제했습니다. 플라 에센셜 크림의 세 가지 주요 화합물은 각각 사비넨, 테르피넨-4-올 및 (E)-1-(3,4-디메티옥시페닐)부타디엔이었습니다. 영향을받는 지역에 직접 적용됩니다. 이 연구의 대부분은 이 식물이 원산지인 태국에서 수행되었으며 태국 마사지와 약초에 광범위하게 사용됩니다. Plai 추출물에서 발견되는 화합물의 항염증 활성을 평가하고 아스피린 및 덜 알려진 두 가지 항염증제와 비교했습니다. 얻어진 결과는 화합물(화합물 D)의 항염증 효과가 염증의 급성기에 주로 발생함을 보여주었다. 또한, 플라이 오일의 항염증 효과는 디클로페낙보다 2배 강력하였다. Plai 크림은 치료 첫 2-3일 동안 운동 선수 발목 염좌의 부기와 통증을 상당히 감소시키는 것으로 나타났습니다.

이러한 결과는 국소 플라이 크림이 관절의 고통스러운 OA 치료에 안전하고 잠재적으로 유용한 약물임을 시사하지만, 플라이바나(Plaivana®)라는 플라이바나(Plaivana®)가 OA 무릎 관절 환자의 증상을 완화하기 위한 효과적인 연구는 이전에 없었습니다. 따라서 본 연구를 제안한다.

피험자 선택 및 철회 기준 피험자 수 최소 100명의 피험자(100쌍)를 무작위로 추출하기 위해 충분한 수의 무릎 OA 피험자를 선별할 것입니다. 의 피험자가 1차 결과 변수에 대한 마지막 평가를 받기 전에 철회할 것입니다.

목표 1차 무릎 OA 환자에서 Plai 크림 14gm/100(Plaivana®)의 VAS를 위약 크림과 비교하여 통증 조절을 평가합니다.

중고등 학년

• 위약 그룹과 비교하여 Plaivana®에서 환자의 WOMAC 점수를 평가합니다.
• 두 그룹에서 복용하는 아세트아미노펜 정제의 양을 비교하기 위해.
• Plaivana®와 위약의 부작용 비교. 조사 평면 연구 설계 이것은 12주 기간의 3상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 교차 시험이 될 것입니다. 이 연구는 무릎 OA가 있는 성인을 대상으로 위약에 대한 Plaivana®의 효능을 평가하기 위해 고안되었습니다. 무작위화는 X-레이 스탠딩 MTP 기술을 사용하여 Kellgren-Lawrence(KL) 등급(등급 2 및 3)에 의해 계층화됩니다. 총 100명의 피험자(100쌍의 피험자)가 본 연구에 등록할 예정입니다. 이 연구는 약 12주에 걸쳐 수행될 것입니다.

환자 및 방법 환자 및 연구 설계 이것은 무릎 OA가 있는 성인에서 위약에 대한 Plaivana®의 효능을 평가하기 위해 설계된 12주 기간의 3상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 교차 시험이었습니다. 총 100명의 피험자(100쌍의 피험자)가 본 연구에 등록할 예정입니다. 이것은 연구 치료-제어 기간의 8주 기간이었습니다(치료 4주, 휴약 기간 2주 및 위약 기간 4주). 이 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되었으며 Khon Kaen University 인간 연구 윤리위원회의 승인을 받았으며 모든 환자로부터 정보에 입각한 동의를 얻었습니다.

연구 약물 필수 플라 크림은 항염증 및 항균 효과가 있습니다(Wasuwat1989, Giwanon 2000, Pithayanukul 2007 및 Tripathi 2008). 플라 크림의 활성 화학물질은 사비넨, 알파 및 감마 테피넨, 테르피넨 4-올 및 (E)-1-(3,4-디메톡시페닐 부타디엔(DMPBD)으로 구성됩니다. DMPBD는 항염증 작용을 하는 성질을 가지고 있다(Ozaki 1991, Jeenapongsa 2003). 100gm 중 Plavina® 40mg(...%의 DMPBD 함유). 이 제품은 100g 크림 패킹이 들어 있는 접을 수 있는 옻칠한 알루미늄 튜브에 공급되었습니다.

치료 할당 및 투약 피험자는 무작위 배정 일정에 따라 연구 치료에 할당됩니다. 무작위화는 KL 등급(등급 2 또는 3)에 따라 계층화됩니다. 기준선/무작위 방문에서 각 피험자는 Plaivana® 또는 위약 크림에 무작위로 배정됩니다. Plaivana® 또는 플라시보 크림을 검지 무릎 주위에 3회 발랐습니다. 2인치 길이의 크림을 검지 무릎 관절 주변의 피부에 국소 도포한 다음 크림이 마를 때까지 문지릅니다. 크림을 바른 후 환자는 손을 씻고 눈을 만지지 않아야 합니다.

맹검 이것은 이중 맹검 연구입니다. 모든 연구 약물은 조사자와 피험자에게 눈이 멀게 됩니다. 연구 및 위약 크림은 100g 크림 패킹을 포함하는 동일한 라커 처리된 알루미늄 접을 수 있는 튜브에서 준비되었습니다.

제품 책임 표준 요구 사항에 따라 조사자는 조사자에게 반환된 연구를 위해 분배 및/또는 투여된 조사 크림 제품의 양을 문서화해야 합니다. 제품 책임 기록은 연구 과정 내내 유지되어야 합니다.

치료 준수 조사자는 약물 분배 로그를 유지 관리합니다. 기준선 방문에서 피험자는 접을 수 있는 각 래커 알루미늄 튜브에서 크림을 적용한 날짜를 기록하고 연구 방문일에 튜브를 가져오도록 지시받을 것입니다. 데이터 기록 양식에 수집 및 기록되는 반환 튜브의 무게를 기준으로 피험자 준수 여부를 평가합니다. 피험자는 매일 바르는 크림 용량을 기록하기 위해 일기를 작성하라는 요청을 받습니다.

병용 약물 및 비약물 요법 피험자는 크림의 매일 적용되는 용량을 기록하기 위해 일기를 작성하도록 요청받았습니다. 피험자는 OA 관련 통증에 대한 진통제 또는 영양 보충제를 포함하여 연구 동안 병용 요법의 복용 및 변경 사항을 캡처하기 위해 일기를 작성하도록 요청받았습니다. 대상자는 아세트아미노펜(500mg)을 3회 또는 4-6시간마다 통증에 대해 2정을 복용하도록 허용되었습니다. 다른 국소 진통제, NSAID 및 COX-2 억제제는 금지됩니다. 연구 중에 복용한 모든 병용 약물 또는 영양 보충제도 기록되었습니다.

휴약 기간 동안 피험자는 7일 동안 OA 통증에 대해 아세트아미노펜만 복용하도록 허용되었습니다. 피험자는 OA 관련 통증에 대한 약물 및 영양 보충제의 투여를 기록하기 위해 서면 일기를 유지했습니다.

연구 평가 및 절차 피험자는 약 12주 동안 최소 6회 클리닉에 참석할 것으로 예상됩니다. 이 연구는 선별, 치료, 후속 조치, 세척, 선별, 치료 및 후속 조치의 7단계로 구성됩니다.

연구 조사는 연구 목적, 요구 사항 및 제한 사항에 대해 각 주제와 자세히 논의합니다.

스크리닝 1차 방문에는 완전한 병력, 모든 동시 약물, 수반되는 질병, 지난 달에 복용한 약물 및 제외 기준에 관심이 있는 모든 약물, 플레이 크림에 대한 금기를 포함하여 연구에 대한 기타 적격성 요구 사항에 대한 공식적인 검토가 포함됩니다. .

적격 대상자는 WOMAC 통증 하위척도에 대한 대상체 반응에 의해 식별된 바와 같이 통증에 대한 100mm VAS 척도에서 80mm 이상으로 정의된 심한 통증과 같은 제외 기준에 의해 추가로 결정됩니다.

양쪽 무릎에 OA가 있는 경우 조사자는 더 심한 통증(WOMAC 통증 하위 척도에서 <80mm)이 있는 무릎을 선호하여 연구 항목에 대해 어느 무릎이 X-레이로 촬영될지 식별할 것입니다. 인덱스 무릎의 방사선 사진을 얻을 것입니다. MTP 기술을 사용하여 JSW 및 KL 등급을 평가합니다. 최소 JSW는 내측 구획에서 최소 1.5mm, KL 등급이 2 또는 3인 해당 측면 구획에서 최소 2.5mm여야 합니다.

스크리닝 1차 방문에서 대상자는 기준선 방문 직전에 모든 NSAID의 경우 7일 동안 또는 아세트아미노펜의 경우 24시간 동안 통증에 대한 OA 약물을 중단하도록 지시받아야 합니다.

2차 방문 시 피험자는 KL 등급에 따라 계층화 후 무작위 배정됩니다. 이번 방문에서는 다음 절차가 완료됩니다.

• VAS
• WOMAC 피험자는 첫 번째 연구 또는 위약 크림, 아세트아미노펜 500mg 40정을 받고 매일 증상을 기록합니다.

효능 평가 1차 ​​종점 VAS: 1차 종점은 VAS의 기준선으로부터의 변화입니다. 이 종점은 방문 2-13(1-12주차)에서 측정될 것입니다. 2차 종점 WOMAC 점수 WOMAC 점수는 3차원, 질병 특이적, 자가 관리 건강 상태 척도로서 임상적으로 중요하고 대상체 관련 증상을 탐색합니다. 고통의 영역. 피험자는 연구에 포함될 적격성을 결정하기 위해 스크리닝 1차 방문에서 링커트 척도 0-100을 사용하여 통증 하위 척도에 대한 WOMAC 질문에 답할 것입니다. 피험자는 방문 2-13(1-12주) 동안 전체 WOMAC 설문지를 완료할 것입니다. 안전성 평가 부작용 조사자는 부작용의 정의를 충족하는 이벤트를 감지, 문서화 및 보고할 책임이 있습니다. 부작용의 정의는 부작용으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않거나 의도하지 않은 징후(예: 피부 발진, 부종과 같은 임상적으로 유의한 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병입니다. 모든 부작용은 환자 차트에 기록하고 부작용 양식에 보고해야 합니다.

중도 탈락 이유 환자는 이유와 관계없이 언제든지 연구에서 탈락하기로 결정한 경우 연구에서 탈락할 수 있으며 이는 조사자의 결정일 수 있습니다. 모든 탈락은 문서화해야 하며 조사관은 이유를 제시해야 합니다.

데이터 분석 및 통계적 고려 사항 샘플 크기 결정 1차 종점은 시각 아날로그 척도(VAS)의 기준선으로부터의 변화였습니다. 2차 종점은 WOMAC(Western Ontario McMaster 점수)였습니다. 이러한 종점은 9주 동안 매주 측정되었습니다(각 치료 기간은 4주, 휴약 기간은 1주). 이 연구는 플라시보 크림과 비교할 때 Plaivana®가 통증(VAS), 기능 점수 및 경직 점수를 줄일 수 있음을 입증하기 위해 결정되었습니다. Plaivana®는 VAS를 1.23(Minimal Clinical Improvement Important, MCII 고려)까지 감소시킬 것으로 예상되며 SD는 4.39입니다. 유의 수준은 양측 검정의 5%에서 95% 또는 알파이고 서로 다른 것을 탐지하는 검정력은 80% 또는 20%에서 베타입니다. 따라서 환자 103쌍의 표본 크기가 필요하다. 탈락률 5%를 더하면 약 108쌍의 환자(환자 108명)가 연구의 각 치료 그룹에 무작위 배정되어야 합니다.

N 쌍 = ½(1+1/λ)[(Z1-α/2+Z1-β)2/D2쌍 +( Z2 1-α/2)/2] Λ= 컨트롤 수: 케이스 = 1 D= 효과 크기 =VAS 차이/VAS의 SD 최소한의 임상적 개선이 중요한 VAS 차이는 1.23이고 VAS의 SD = 4.39이므로 표본 크기는 103쌍이었습니다. 가설 테스트 검정할 귀무 가설은 Plaivana® 그룹의 VAS가 플라시보 그룹.

분석 모집단 1차 분석은 VAS, WOMAC 점수의 기준선 결과를 가진 모든 환자를 포함하는 ITT(intent-to-treat) 모집단의 환자를 기반으로 합니다.

통계 방법 Plaivana® 및 위약에서의 VAS의 평균 차이는 VAS의 평균 차이의 95% CI인 Z 테스트로 분석됩니다. 각 치료 그룹에서 VAS 평균의 신뢰 구간이 계산됩니다. 사용된 WOMAC, 강성 점수 및 아세트아미노펜과 같은 다른 기본 요소는 ANOVA, 스튜던트 T 테스트 및 Mc Nemar의 카이-제곱에 의해 분석될 것입니다. 모든 통계 분석은 STATA Statistical Software: Release 10th를 사용하여 수행되었습니다. (StataCorp. 2007. Stata 통계 소프트웨어: 릴리스 10th. 텍사스 주 칼리지 스테이션: SataCorp.) 데이터 관리 데이터 수집은 DATA RECORD FORM SHEATH를 사용하는 연구 지원으로 수행됩니다. 임상 데이터 관리는 Good Clinical Practice Guidelines에 따라 수행됩니다.

윤리 재판은 1964년 6월 세계의학총회에서 채택되고 1975년 10월 도쿄에서, 1983년 10월 베니스에서, 1989년 9월 홍콩에서, 1996년 10월 서머셋 웨스트에서 개정된 헬싱키 선언문에 따라 고려됩니다.

시험에 포함된 피험자에 앞서 시험의 목적과 방법을 피험자에게 설명한다. 피험자는 정보 및 정보에 입각한 동의서 양식에 서면으로 동의했습니다. 조사관은 Khon Kaen University 윤리위원회에 따라 규정에서 요구하는 서류를 제출하고 서면으로 의견을 듣습니다. 윤리위원회의 승인을 받을 때까지 피험자를 포함할 수 없습니다.

품질 관리-품질 보증 연구를 담당하는 조사자는 연구의 효율적인 구성과 우수한 품질을 보장하며 특히 그는 일반적으로 프로토콜 준수, 데이터 수집 및 Good Clinical Practice를 담당합니다. 데이터 수집은 연구자에 의한 품질 관리 후 모니터에 의해 연구 전반에 걸쳐 모니터링됩니다.