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Étude d'efficacité sur le contrôle symptomatique d'un patient atteint d'arthrose du genou entre 14 % de Plai (Plaivana®) et les gels placebo (OA knee Plai)

5 avril 2014 mis à jour par: Weerachai Kosuwon, Khon Kaen University
Déterminer si la crème plai est efficace dans le traitement de degrés légers à modérés d'arthrose du genou chez le patient âgé par rapport à la crème placebo.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'arthrose est la plus courante des arthrites, affectant au moins 20 millions d'Américains, un nombre qui devrait doubler au cours des deux prochaines décennies. les thérapies médicales actuellement disponibles visent principalement le traitement des douleurs articulaires chez les patients souffrant d'arthrose. à la lumière de rapports récents faisant état d'un risque cardiovasculaire accru.

Plai (Zingiber cassumunar Roxb.) appartient à la famille du gingembre. La crème essentielle Plai a également une activité de piégeage de l'H2O2 généré par l'exposition aux ultrasons. Les dilutions de 1: 2 000 et 1: 1 000 (v: v) de crème plai ont présenté une activité de piégeage de H2O2 en réduisant les émissions de fluorescence DCFH dans les cellules U937, par rapport au contrôle cellulaire. La crème essentielle Plai a inhibé la production d'oxyde nitrique (NO) dans la lignée cellulaire de macrophages (J774), par rapport aux cellules non traitées. Cependant, des concentrations élevées de crème de plai (1:1 et 1:10) étaient toxiques pour les lignées cellulaires U937 et J744. De plus, la crème plai à des dilutions de 1:1 000 et 1:2 000 a inhibé de manière significative l'activité COX II dans les cellules traitées par rapport aux cellules non traitées. Trois composés principaux de la crème essentielle de plai étaient respectivement le sabinène, le terpinène-4-ol et le (E)-1-(3,4-diméthyoxyphényl) butadiène. De nombreuses études ont été menées sur l'efficacité de Plai comme analgésique et anti-inflammatoire lorsque appliqué directement sur la zone touchée. La majorité de ces études ont été menées en Thaïlande, car c'est de là que provient la plante et qu'elle est largement utilisée dans les massages thaïlandais et la phytothérapie. L'activité anti-inflammatoire d'un composé présent dans les extraits de Plai a été évaluée et comparée à l'aspirine et à deux autres anti-inflammatoires moins connus. Les résultats obtenus ont montré que l'effet anti-inflammatoire du composé (composé D) se produisait principalement dans la phase aiguë de l'inflammation. De plus, l'effet anti-inflammatoire de l'huile de plai était deux fois plus puissant que le diclofénac. Il a été démontré que la crème Plai réduisait considérablement l'enflure et la douleur lors d'une entorse de la cheville sportive au cours des 2 à 3 premiers jours du traitement.

Ces résultats suggèrent que la crème plai topique est un médicament sûr et potentiellement utile pour le traitement de l'arthrose douloureuse des articulations, cependant, il n'y a pas eu d'étude efficace sur la crème plai, à savoir Plaivana® pour soulager les symptômes chez les patients atteints d'arthrose du genou avant, par conséquent, cette étude est proposée.

Critères de sélection et de retrait des sujets Nombre de sujets Un nombre suffisant de sujets atteints d'arthrose du genou seront dépistés afin de randomiser au moins 100 sujets (100 paires) L'étude doit fournir 92 sujets (92 paires) sujets évaluables, en supposant que 10 % des sujets se retireront avant d'avoir eu la dernière évaluation dans la variable de résultat primaire.

Objectifs Principal Évaluer le contrôle de la douleur à l'aide de l'EVA de la crème Plai 14 g/100 (Plaivana®) par rapport à la crème placebo chez des patients souffrant d'arthrose du genou.

Secondaire

  • Évaluer le score WOMAC des patients du groupe Plaivana® par rapport aux groupes placebo.
  • Comparer la quantité de comprimés d'acétaminophène pris dans les deux groupes.
  • Comparer l'effet secondaire de Plaivana® avec le placebo. Plan d'investigation Conception de l'étude Il s'agira de l'essai croisé de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 12 semaines. Cette étude vise à évaluer l'efficacité de Plaivana® par rapport à un placebo, chez des adultes atteints d'arthrose du genou. La randomisation sera stratifiée par classement Kellgren-Lawrence (KL) (grade 2 et 3) en utilisant la technique MTP debout aux rayons X. Un total de 100 sujets (100 paires de sujets) sont prévus pour l'inscription dans cette étude. Cette étude se déroulera sur environ 12 semaines.

Patients et méthodes Patients et conception de l'étude Il s'agissait de l'essai croisé de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 12 semaines, conçu pour évaluer l'efficacité de Plaivana® par rapport à un placebo, chez l'adulte atteint d'arthrose du genou. Un total de 100 sujets (100 paires de sujets) sont prévus pour l'inscription dans cette étude. Il s'agissait d'une période de 8 semaines de périodes de contrôle du traitement à l'étude (4 semaines pour le traitement, deux semaines pour le sevrage et 4 semaines pour les périodes placebo). L'étude a été menée conformément à la Déclaration d'Helsinki, a été approuvée par le Comité d'éthique pour la recherche humaine de l'Université de Khon Kaen et un consentement éclairé a été obtenu de tous les patients.

Médicament à l'étude La crème de plai essentielle a des effets anti-inflammatoires et antimicrobiens (Wasuwat 1989, Giwanon 2000, Pithayanukul 2007 et Tripathi 2008). Les produits chimiques actifs de la crème plai sont composés de sabinène, alpha et gamma tépinènes, terpinène 4-ol et (E)-1-(3,4-diméthoxyphényl butadiène (DMPBD). Le DMPBD a une propriété d'activité anti-inflammatoire (Ozaki 1991, Jeenapongsa 2003). Plavina® 40 mg dans 100 g (contient du DMPBD de … %). Ce produit a été fourni dans un tube pliable en aluminium laqué contenant un emballage de crème de 100 grammes.

Affectation du traitement et dosage Les sujets seront affectés au traitement de l'étude conformément au calendrier de randomisation. La randomisation sera stratifiée par grade KL (grade 2 ou 3). Lors de la visite de référence/randomisation, chaque sujet sera assigné au hasard à des crèmes Plaivana® ou placebo. Des crèmes Plaivana® ou placebo ont été appliquées trois fois autour du genou index. Les 2 pouces de longueur de crème ont été appliqués localement sur la peau autour de l'articulation du genou index, puis en frottant la crème jusqu'à ce qu'elle sèche. Après avoir appliqué la crème, les patients doivent se laver les mains et ne pas se toucher les yeux.

Insu Il s'agit d'une étude en double aveugle. Tous les médicaments à l'étude seront en aveugle pour les investigateurs et les sujets. Les crèmes d'étude et placebo ont été préparées dans le même tube pliable en aluminium laqué contenant un emballage de crème de 100 grammes.

Responsabilité du produit Conformément aux exigences standard, l'investigateur doit documenter la quantité de crème expérimentale distribuée et/ou administrée à l'étude renvoyée à l'investigateur. Les registres de responsabilité du produit doivent être conservés tout au long de l'étude.

Conformité au traitement Un journal de distribution des médicaments sera tenu par l'investigateur. Les sujets seront chargés lors de la visite de référence d'enregistrer les dates auxquelles ils ont appliqué la crème de chaque tube pliable en aluminium laqué et d'apporter le tube avec eux les jours de visite d'étude. La conformité du sujet sera évaluée en fonction du poids du tube de retour, qui sera collecté et enregistré dans le formulaire d'enregistrement des données. Le sujet sera invité à remplir une carte de journal pour enregistrer les doses d'application quotidiennes de la crème.

Médicaments concomitants et thérapies non médicamenteuses Il a été demandé au sujet de remplir une carte de journal pour enregistrer les doses d'application quotidiennes de la crème. Le sujet a été invité à remplir un journal pour consigner les prises et les modifications de la thérapie concomitante au cours de l'étude, y compris les analgésiques ou les suppléments nutritionnels pour la douleur liée à l'arthrose. Les sujets étaient autorisés à prendre de l'acétaminophène (500 mg) trois fois ou deux comprimés contre la douleur toutes les 4 à 6 heures. Les autres analgésiques topiques, les AINS et les inhibiteurs de la COX-2 sont interdits. Tous les médicaments concomitants ou suppléments nutritionnels pris au cours de l'étude ont également été enregistrés.

Pendant la période de sevrage, les sujets n'étaient autorisés à prendre que de l'acétaminophène pour la douleur liée à l'arthrose pendant 7 jours. Les sujets ont tenu des journaux écrits pour enregistrer le dosage des médicaments et des suppléments nutritionnels pour la douleur associée à l'arthrose.

ÉVALUATION ET PROCÉDURES DE L'ÉTUDE Les sujets devront assister à la clinique au moins 6 fois sur une période d'environ 12 semaines. L'étude se compose de 7 phases : dépistage, traitement, suivi, lavage, dépistage, traitement et suivi.

L'investigation de l'étude discutera avec chaque sujet en détail des objectifs de l'étude, de ses exigences et de ses restrictions.

La première visite de dépistage comprendra un examen formel des antécédents médicaux complets, de tous les médicaments concomitants, des maladies concomitantes, des médicaments pris au cours du dernier mois et de tous les médicaments intéressés par les critères d'exclusion, et d'autres conditions d'éligibilité à l'étude, y compris la contre-indication pour la crème plai .

Le sujet éligible sera en outre déterminé par des critères d'exclusion tels qu'une douleur intense définie comme supérieure à 80 mm sur l'échelle EVA de 100 mm pour la douleur, identifiée par la réponse du sujet à la sous-échelle de douleur WOMAC.

Si l'arthrose est présente dans les deux genoux, l'investigateur identifiera le genou qui sera radiographié pour l'entrée dans l'étude, avec une préférence pour le genou avec une douleur plus intense (<80 mm sur la sous-échelle de douleur WOMAC). Une radiographie du genou index sera obtenue. en utilisant la technique MTP pour évaluer les grades JSW et KL. Le JSW minimum doit être d'au moins 1,5 mm dans le compartiment médial et d'au moins 2,5 mm dans le compartiment latéral correspondant avec un grade KL de 2 ou 3.

Lors de la première visite de dépistage, le sujet doit être informé de suspendre les médicaments OA pour la douleur pendant 7 jours pour tous les AINS ou 24 heures pour l'acétaminophène immédiatement avant la visite de référence.

Lors de la 2ème visite, le sujet sera randomisé après stratification par grade KL. Cette visite, les procédures suivantes seront complétées :

  • EVA
  • Le sujet WOMAC recevra sa première étude ou crème placebo, acétaminophène 500 mg pour 40 comprimés et enregistrera quotidiennement ses symptômes.

Évaluations de l'efficacité Critère d'évaluation principal EVA : le critère d'évaluation principal est le changement par rapport à la ligne de base de l'EVA. Ce paramètre sera mesuré lors de la visite 2-13 (semaine 1-12) Critère secondaire Score WOMAC Le score WOMAC est une mesure de l'état de santé tridimensionnelle, spécifique à la maladie et auto-administrée, sondant les symptômes cliniquement importants et pertinents pour le sujet dans le zone de douleur. Le sujet répondra à la question WOMAC sur la sous-échelle de la douleur, en utilisant l'échelle de Linkert 0-100 lors de la première visite de dépistage pour déterminer l'éligibilité à l'inclusion dans l'étude. Le sujet remplira l'intégralité du questionnaire WOMAC lors de la visite 2-13 (semaine 1-12). La définition d'un événement indésirable est tout signe défavorable ou non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif, par exemple : éruption cutanée, gonflement), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme un effet indésirable. événement indésirable. Tout événement indésirable doit être consigné dans le dossier du patient et signalé sur le formulaire d'événement indésirable.

Abandons Raison de l'abandon Les patients peuvent abandonner l'étude s'ils décident de le faire, à tout moment et quelle qu'en soit la raison, ou cela peut être la décision de l'investigateur. Tous les abandons doivent être documentés et l'investigateur doit en donner la raison.

Analyse des données et considérations statistiques Détermination de la taille de l'échantillon Le critère d'évaluation principal était le changement par rapport aux valeurs initiales de l'échelle visuelle analogique (EVA). Le critère d'évaluation secondaire était le score Western Ontario McMaster (WOMAC). Ces paramètres ont été mesurés chaque semaine pendant 9 semaines (4 semaines pour chaque période de traitement et une semaine pour la période de sevrage). Cette étude est déterminée à démontrer que Plaivana® est capable de réduire la douleur (EVA), le score fonctionnel et le score de raideur par rapport à la crème placebo. On s'attend à ce que Plaivana® réduise l'EVA de 1,23 (ce qui considère une amélioration clinique minimale importante, MCII) et l'écart-type était de 4,39. Le niveau significatif est de 95 % ou alpha à 5 % du test bilatéral et la puissance de détection différente est de 80 % ou bêta à 20 %. Par conséquent, la taille de l'échantillon de 103 paires de patients est nécessaire. En ajoutant un taux d'abandon de 5 %, nous aurions besoin d'environ 108 paires de patients (108 patients) pour être randomisés dans chaque groupe de traitement de l'étude.

N paires = ½(1+1/λ)[(Z1-α/2+Z1-β)2/D2paire +( Z2 1-α/2)/2] Λ= nombre de contrôles : cas = 1 D= Effet taille = différence EVA/ET de l'EVA La différence d'EVA dont l'amélioration clinique minimale est importante était de 1,23 et l'ET de l'EVA = 4,39, donc la taille de l'échantillon était de 103 paires Test d'hypothèse L'hypothèse nulle à tester est que l'EVA dans le groupe Plaivana® n'est pas différente de le groupe placebo.

Population d'analyse L'analyse primaire sera basée sur la population de patients en intention de traiter (ITT), qui inclura tous les patients avec des résultats initiaux d'EVA, score WOMAC.

Méthodes statistiques L'écart moyen de l'EVA dans Plaivana® et le placebo est analysé par test Z, IC à 95 % de l'écart moyen de l'EVA. L'intervalle de confiance de la moyenne de l'EVA dans chaque groupe de traitement sera calculé. D'autres facteurs de base tels que le WOMAC, le score de rigidité et l'acétaminophène utilisés seront analysés par ANOVA, test T de Student et Chi-carré de Mc Nemar. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide du logiciel statistique STATA : version 10. (StataCorp. 2007. Logiciel statistique Stata : 10e version. College Station, Texas : SataCorp.) Gestion des données La collecte des données se fera par l'assistance à la recherche à l'aide de la FICHE D'ENREGISTREMENT DES DONNEES. La gestion des données cliniques s'effectuera conformément aux lignes directrices sur les bonnes pratiques cliniques.

Éthique L'essai sera considéré conformément à : La Déclaration d'Helsinki adoptée par l'Assemblée médicale mondiale en juin 1964, amendée à Tokyo en octobre 1975, à Venise en octobre 1983, à Hong Kong en septembre 1989 et à Somerset West en octobre 1996.

Devant un sujet inclus dans l'essai, les buts et les modalités de l'essai lui sont expliqués. Le sujet donne son consentement par écrit sur un formulaire d'information et de consentement éclairé. L'enquêteur soumettra les documents requis par la réglementation selon le comité d'éthique de l'Université de Khon Kaen et obtiendra son avis par écrit. Les sujets ne peuvent pas être inclus tant que l'approbation du comité d'éthique n'a pas été reçue.

Contrôle qualité-Assurance qualité L'investigateur en charge de l'étude s'assure de l'organisation efficace et de la bonne qualité de l'étude, notamment il est responsable du respect du protocole, de la collecte des données et des Bonnes Pratiques Cliniques en général. La collecte des données sera suivie tout au long de l'étude par les moniteurs après contrôle qualité par l'investigateur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Khon Kaen, Thaïlande, 40001
        • Department of Orthopedics, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Thailand
      • Khonkaen, Thaïlande, 40001
        • Faculty of Medicine KhonKaen University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les sujets éligibles à l'inscription à l'étude répondaient à tous les critères suivants :

  1. Les sujets qui sont capables de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
  2. Nom ambulatoire femmes enceintes et hommes âgés de 40 à <80 ans.
  3. Sujets qui retirent des analgésiques ou des suppléments nutritionnels pour le soulagement des symptômes de l'arthrose du genou pendant un total d'au moins 15 jours avant le dépistage.
  4. Douleur égale ou inférieure à 80 mm sur une EVA de 100 mm dans le genou index.
  5. Un diagnostic documenté d'arthrose du genou ou répondant aux critères cliniques de l'American College of Rheumatology (ACR) pour la classification de l'arthrose idiopathique (primaire) pendant au moins 6 mois avant le dépistage. Si l'arthrose est présente dans les deux genoux, l'investigateur identifiera le genou qui sera radiographié pour l'entrée dans l'étude, avec une préférence pour le genou avec une douleur plus intense (<80 mm VAS).
  6. A documenté des preuves radiographiques d'arthrose du genou à partir de la radiographie de visite de dépistage de grade 2 ou 3 selon Kellgren et Lawrence Radiographic Grading (11)
  7. Sujets avec une largeur minimale de base de l'espace articulaire dans les compartiments médial et latéral du genou index de> 1,5 mm et> 2,5 mm à la ligne de base respectivement, mesurée à partir de radiographies en utilisant la vue MTP.

Critère d'exclusion

Les sujets présentant l'un des critères suivants ne doivent pas être inscrits à l'étude :

  1. Sujets ayant des antécédents d'hypersensibilité au Plai.
  2. Sujets présentant une lésion cutanée au niveau du genou index.
  3. Antécédents de chirurgie des membres inférieurs dans les 6 mois précédant le dépistage.
  4. Blessure antérieure importante au genou index dans les 12 mois précédant le dépistage
  5. Maladie de la colonne vertébrale ou d'autres articulations des membres inférieurs d'un degré suffisant pour affecter le genou index.
  6. Traitement avec d'autres médicaments affectant potentiellement le métabolisme osseux ou cartilagineux, comme décrit ci-dessous :

    • corticostéroïdes systématiques chroniques
    • injection d'acide hyaluronique dans le genou index au cours des 6 mois précédents.
    • Traitement à la diacérine ou à la glucosamine au cours des 12 derniers mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: placebo et plai
La crème essentielle de plai a des effets anti-inflammatoires et antimicrobiens (Wasuwat1989, Giwanon 2000, Pithayanukul 2007 et Tripathi 2008). Les produits chimiques actifs de la crème plai sont composés de sabinène, alpha et gamma tépinènes, terpinène 4-ol et (E)-1-(3,4-diméthoxyphényl butadiène (DMPBD). Le DMPBD a une propriété d'activité anti-inflammatoire (Ozaki 1991, Jeenapongsa 2003). Plavina® 40 mg dans 100 g (contient du DMPBD de … %). Ce produit a été fourni dans un tube pliable en aluminium laqué contenant un emballage de crème de 100 grammes.
La crème essentielle de plai a des effets anti-inflammatoires et antimicrobiens (Wasuwat1989, Giwanon 2000, Pithayanukul 2007 et Tripathi 2008). Les produits chimiques actifs de la crème plai sont composés de sabinène, alpha et gamma tépinènes, terpinène 4-ol et (E)-1-(3,4-diméthoxyphényl butadiène (DMPBD). Le DMPBD a une propriété d'activité anti-inflammatoire (Ozaki 1991, Jeenapongsa 2003). Plavina® 40 mg dans 100 g (contient du DMPBD de … %). Ce produit a été fourni dans un tube pliable en aluminium laqué contenant un emballage de crème de 100 grammes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Ce critère d'évaluation sera l'EVA, mesurée lors de la visite 2 à 13 (semaine 1 à 12). Critère d'évaluation principal EVA : le critère d'évaluation principal est la variation de l'EVA par rapport à la ligne de base. Ce paramètre sera mesuré lors de la visite 2-13 (semaine 1-12) EVA
Délai: 3 mois
EVA 0-100 mm. à l'aide d'un questionnaire
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
WOMAC et
Délai: 3 mois
Le score WOMAC est une mesure de l'état de santé tridimensionnelle, spécifique à la maladie et auto-administrée, sondant les symptômes cliniquement importants et pertinents pour le sujet dans le domaine de la douleur. Le sujet répondra à la question WOMAC sur la sous-échelle de la douleur, en utilisant l'échelle de Linkert 0-100 lors de la première visite de dépistage pour déterminer l'éligibilité à l'inclusion dans l'étude. Le sujet remplira l'intégralité du questionnaire WOMAC lors de la visite 2-13 (semaine 1-12)
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Weerachai Kosuwon, Doctor, Department of Orthopedics, Faculty of Medicine, Khon Kaen University, Thailand

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2013

Première publication (Estimation)

19 avril 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

8 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2014

Dernière vérification

1 avril 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Crème Plavine

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