초기 단계 피부 T 세포 림프종(CTCL)에서 국소 Sirolimus의 치료 효능

• 라파뮨, 시롤리무스, 라파마이신

초기 단계 CTCL의 치료에서 국소 시롤리무스의 효능을 전체 반응률(ORR)로 결정

응답 기준:

완전 반응(CR)은 임상 피부 질환의 증거가 없는 것으로 정의됩니다.

부분 반응(PR)은 새로운 병변 없이 기준선에서 > 50%의 피부 질환의 현저한 개선으로 정의됩니다.

안정적인 질병(SD)은 새로운 병변 없이 기준선에서 피부 질환의 < 25% 증가 및 < 50% 제거로 정의됩니다.

진행성 질환(PD)은 기준선 또는 새로운 종양으로부터 피부 질환이 > 25% 증가하거나 CR 또는 PR이 있는 환자의 반응 상실로 정의됩니다(최하점의 합과 기준선 점수의 50%를 합한 것보다 더 큰 피부 점수 증가).

평가는 CAILS(Composite Assessment of Index Lesion Severity) 및 더 광범위한 질병의 경우 mSWAT(Modified Severity-Weighed Assessment Tool) 점수를 기반으로 합니다.

연구 치료 요법의 안전성 및 내약성이 평가될 것이다. 분석은 설명적이며 공식적인 가설 테스트는 수행되지 않습니다.

안전성 종점에는 치료 관련 부작용이 포함될 것입니다. 보고된 모든 부작용은 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v4.0) 버전 4.0을 사용하여 등급이 매겨집니다.

연구 동안 기록된 모든 부작용이 요약될 것이다. 유해 사례의 발생률은 신체 시스템, 중증도(CTCAE 등급 기준), 유해 사례 유형 및 연구 약물과의 관계에 따라 요약됩니다. SAE로 보고할 수 있는 사망 및 치명적이지 않은 심각한 유해 사례는 환자 및 유해 사례 유형별로 나열됩니다. 부작용은 각 신체 시스템에서 부작용이 있고 각각의 개별 부작용이 있는 환자의 수와 비율을 제시하여 요약됩니다.

• mTOR(mammalian target of rapamycin) 경로의 활성화 수준, 조절 T 세포(Tregs)의 정량화, 조직 샘플의 사이토카인 프로필. 연구의 이 부분은 CTCL에 대한 sirolimus의 효과와 관련된 분자적 사건 및 메커니즘을 특성화할 것입니다. 이들 연구는 연구 시작시 및 연구 동안 환자의 피부 생검으로부터의 조직 샘플에서 수행될 것이다.

1. 피부의 mTOR 경로 활동:

   세포 증식 및 성장에 직접적인 영향을 미치는 mTOR의 다운스트림 표적의 인산화 상태 및 발현 수준 평가. 여기에는 다음이 포함될 수 있습니다.

   • 포스포-S6
   • 인-4-EBP1
   • 사이클린 D1 수준

2. 피부 상주 Treg의 수:

   면역조직화학 및/또는 PCR/유세포 분석에 의해 조직 샘플에서 표면 마커 발현 패턴(CD4+, CD25+, FOXP3+)을 특징으로 하는 조절 T 세포의 정량화.

3. 피부의 사이토카인 프로필:

병변 피부에서 사이토카인 프로필의 특성화는 사이토카인 PCR 어레이에 의해 수행됩니다.