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Eficácia Terapêutica do Sirolimus Tópico no Linfoma Cutâneo de Células T (CTCL) em Estágio Inicial

3 de junho de 2015 atualizado por: Stefan Schieke MD
O objetivo deste estudo é determinar se o sirolimus reduz os sintomas do linfoma cutâneo de células T (CTCL) e se causa algum efeito colateral.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este será um estudo prospectivo, não randomizado, aberto de sirolimus tópico para o tratamento de CTCL recorrente ou refratário a pelo menos um tratamento prévio direcionado à pele. O objetivo será a avaliação da segurança e resposta antitumoral avaliada por exames cutâneos seriados.

Duração do estudo:

Para indivíduos com pelo menos remissão parcial, o tratamento será continuado por no máximo 6 meses. Todos os indivíduos serão acompanhados por 6 meses a partir do momento da descontinuação do medicamento do estudo ou até a progressão da doença ou até que um novo tratamento para CTCL seja iniciado.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clinicamente e histologicamente confirmado de CTCL (doença em estágio inicial com manchas e/ou placas finas cobrindo até 10%, estágio IA)
  • Doença recidivante ou refratária após pelo menos um tratamento padrão dirigido à pele, incluindo corticosteróides, bexaroteno tópico, fototerapia
  • Todos os indivíduos devem ter 18 anos de idade ou mais
  • Expectativa de vida ≥ 6 meses, determinada pelo médico assistente
  • Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

  • Pacientes atualmente recebendo terapias anticancerígenas ou que receberam terapias anticancerígenas dentro de 4 semanas após o início do medicamento do estudo (incluindo glicocorticosteróides tópicos ou sistêmicos, quimioterapia, radioterapia, terapia baseada em anticorpos, etc.)
  • Tratamento prévio com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
  • Pacientes recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou outro agente imunossupressor.
  • Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade. Contracepção adequada (contraceptivos orais ("a pílula"), dispositivos intrauterinos (DIUs), implantes contraceptivos sob a pele ou injeções contraceptivas, diafragmas com espermicida e preservativos com espuma) devem ser usados ​​durante todo o estudo e por 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo (mulheres com potencial para engravidar devem ter uma urina negativa dentro de 7 dias antes da administração de sirolimus).
  • Pacientes que receberam tratamento anterior com um inibidor de mTOR (por exemplo, sirolimus, temsirolimus, everolimus).
  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao sirolimus ou outra rapamicina (por exemplo, everolimus, temsirolimus) ou ao seu excipiente
  • Histórico de descumprimento de regimes médicos
  • Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sirolimus 0,1% pomada
Medicamento: Sirolimus 0,1% Pomada
A pomada de Sirolimus 0,1% será aplicada topicamente em todas as áreas afetadas da pele duas vezes ao dia por 6 meses ou até progressão ou toxicidade inaceitável.
Outros nomes:
  • Rapamune, sirolimo, rapamicina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: 6 meses

Determinar a eficácia do sirolimus tópico no tratamento do CTCL em estágio inicial como taxa de resposta geral (ORR)

Critérios de resposta:

A resposta completa (CR) será definida como nenhuma evidência de doença cutânea clínica.

A resposta parcial (PR) será definida como uma melhora acentuada na doença de pele de > 50% da linha de base sem novas lesões.

Doença estável (SD) será definida como < 25% de aumento e < 50% de depuração na doença de pele desde o início sem novas lesões.

Doença progressiva (DP) será definida como > 25% de aumento na doença de pele desde a linha de base ou novos tumores ou perda de resposta naqueles com CR ou PR (aumento na pontuação da pele maior que a soma do nadir mais 50% da pontuação da linha de base).

A avaliação será baseada na Avaliação Composta do Índice de Gravidade da Lesão (CAILS) e, no caso de doença mais extensa, nas pontuações da Ferramenta de Avaliação de Severidade-Pesada Modificada (mSWAT).
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta objetiva (DOR)
Prazo: 6 meses
Duração da resposta objetiva (DOR) - tempo desde a primeira data de resposta até a progressão da doença ou morte devido ao linfoma subjacente.
6 meses
Perfil de eventos adversos e tolerabilidade do sirolimus tópico em pacientes com CTCL
Prazo: 6 meses

A segurança e a tolerabilidade do regime de tratamento do estudo serão avaliadas. As análises serão descritivas e nenhum teste de hipótese formal será realizado.

Os parâmetros de segurança incluirão eventos adversos relacionados ao tratamento. Todos os eventos adversos relatados serão classificados usando a versão 4.0 dos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE v4.0).

Todos os eventos adversos registrados durante o estudo serão resumidos. A incidência de eventos adversos será resumida por sistema corporal, gravidade (com base nos graus CTCAE), tipo de evento adverso e relação com o medicamento do estudo. As mortes notificáveis ​​como SAEs e eventos adversos graves não fatais serão listados por paciente e tipo de evento adverso. Os eventos adversos serão resumidos apresentando o número e a porcentagem de pacientes com qualquer evento adverso em cada sistema do corpo e tendo cada evento adverso individual.
6 meses
Biomarcadores correlativos, como a ativação da via mTOR na linha de base e durante o tratamento
Prazo: 6 meses

• Nível de ativação do alvo mamífero da via da rapamicina (mTOR), quantificação de células T reguladoras (Tregs), perfil de citocinas em amostras de tecido. Esta parte do estudo irá caracterizar os eventos moleculares e os mecanismos envolvidos no efeito do sirolimus no CTCL. Esses estudos serão realizados em amostras de tecidos de biópsias de pele de pacientes no início do estudo e durante o estudo.

  1. atividade da via mTOR na pele:

    Avaliação do status de fosforilação e nível de expressão de alvos a jusante de mTOR com efeitos diretos na proliferação e crescimento celular. Esses podem incluir:

    • fosfo-S6
    • fosfo-4-EBP1
    • níveis de ciclina D1

  2. Número de Tregs residentes na pele:

    Quantificação de células T reguladoras caracterizadas pelo padrão de expressão de marcadores de superfície (CD4+, CD25+, FOXP3+) em amostras de tecido por imuno-histoquímica e/ou PCR/citometria de fluxo.

  3. Perfil de citocinas na pele:

A caracterização do perfil de citocinas na pele lesional será feita por arrays de PCR de citocinas.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Stefan Schieke MD

Investigadores

  • Investigador principal: Stefan Schieke, MD, Medical College of Wisconsin

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2014

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2015

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de abril de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

1 de maio de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de junho de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2015

Última verificação

1 de junho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRO#00019812

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