Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапевтическая эффективность местного сиролимуса при ранней стадии Т-клеточной лимфомы кожи (ТКЛК)

3 июня 2015 г. обновлено: Stefan Schieke MD
Цель этого исследования — определить, уменьшает ли сиролимус симптомы кожной Т-клеточной лимфомы (КТКЛ) и вызывает ли он какие-либо побочные эффекты.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет проспективное, нерандомизированное, открытое исследование местного применения сиролимуса для лечения рецидивирующего или резистентного к ТКЛК, по крайней мере, после одного предыдущего лечения, направленного на кожу. Целью будет оценка безопасности и противоопухолевого ответа по результатам серийных исследований кожи.

Продолжительность исследования:

Для субъектов с хотя бы частичной ремиссией лечение будет продолжаться не более 6 месяцев. Все субъекты будут наблюдаться в течение 6 месяцев с момента прекращения приема исследуемого препарата или до прогрессирования заболевания или до начала нового лечения CTCL.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Клинически и гистологически подтвержденный диагноз ТТКЛ ​​(ранняя стадия заболевания с пятнами и/или тонкими бляшками, покрывающими до 10%, стадия IA)
  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после как минимум одного стандартного кожного лечения, включая кортикостероиды, местный бексаротин, фототерапию.
  • Все субъекты должны быть старше 18 лет.
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев, определяется лечащим врачом
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата (включая местные или системные глюкокортикостероиды, химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д.)
  • Предшествующее лечение любым исследуемым препаратом в течение предшествующих 4 недель
  • Пациенты, получающие хроническое системное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью. Адекватная контрацепция (оральные контрацептивы («таблетки»), внутриматочные спирали (ВМС), противозачаточные имплантаты под кожу или противозачаточные инъекции, диафрагмы со спермицидом и презервативы с пеной) должны использоваться на протяжении всего исследования и в течение 8 недель после последней дозы. исследуемого препарата (женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи в течение 7 дней до введения сиролимуса).
  • Пациенты, ранее получавшие лечение ингибитором mTOR (например, сиролимусом, темсиролимусом, эверолимусом).
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к сиролимусу или другому рапамицину (например, эверолимусу, темсиролимусу) или к его вспомогательным веществам.
  • История несоблюдения медицинских режимов
  • Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сиролимус 0,1% мазь
Лекарство: Сиролимус 0,1% мазь
Мазь Сиролимус 0,1% наносят местно на все пораженные участки кожи два раза в день в течение 6 месяцев или до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Другие имена:
  • Рапамун, сиролимус, рапамицин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 6 месяцев

Определить эффективность местного сиролимуса при лечении ранней стадии CTCL как общую частоту ответа (ЧОО)

Критерии ответа:

Полный ответ (CR) будет определяться как отсутствие признаков клинического кожного заболевания.

Частичный ответ (PR) будет определяться как заметное улучшение кожного заболевания более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем без новых поражений.

Стабильное заболевание (SD) будет определяться как увеличение < 25% и исчезновение < 50% кожного заболевания по сравнению с исходным уровнем без новых поражений.

Прогрессирующее заболевание (PD) будет определяться как > 25% увеличение кожного заболевания по сравнению с исходным уровнем или новые опухоли или потеря ответа у пациентов с CR или PR (увеличение кожного балла больше, чем сумма надира плюс 50% исходного балла).

Оценка будет основываться на комбинированной оценке индекса тяжести поражения (CAILS) и, в случае более обширного заболевания, на баллах модифицированного инструмента оценки, взвешенного по тяжести (mSWAT).
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность объективного ответа (DOR)
Временное ограничение: 6 месяцев
Продолжительность объективного ответа (DOR) - время от первой даты ответа до прогрессирования заболевания или смерти вследствие основной лимфомы.
6 месяцев
Профиль нежелательных явлений и переносимость местного сиролимуса у пациентов с ТТКЛ
Временное ограничение: 6 месяцев

Будут оцениваться безопасность и переносимость исследуемого режима лечения. Анализы будут носить описательный характер, формальная проверка гипотез проводиться не будет.

Конечные точки безопасности будут включать нежелательные явления, связанные с лечением. Все зарегистрированные нежелательные явления будут классифицироваться с использованием версии 4.0 Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE v4.0).

Все нежелательные явления, зарегистрированные в ходе исследования, будут суммированы. Частота нежелательных явлений будет суммироваться по системам организма, тяжести (на основе оценок CTCAE), типу нежелательных явлений и связи с исследуемым препаратом. Смерти, о которых сообщается как о СНЯ, и серьезные нежелательные явления без летального исхода будут перечислены по пациенту и типу нежелательного явления. Нежелательные явления будут обобщены путем представления количества и процента пациентов, у которых возникло какое-либо нежелательное явление в каждой системе организма, а также каждого отдельного нежелательного явления.
6 месяцев
Коррелятивные биомаркеры, такие как активация пути mTOR на исходном уровне и во время лечения.
Временное ограничение: 6 месяцев

• Уровень активации пути рапамицина-мишени у млекопитающих (mTOR), количественное определение регуляторных Т-клеток (Tregs), профиль цитокинов в образцах тканей. В этой части исследования будут описаны молекулярные события и механизмы, участвующие в влиянии сиролимуса на ТКЛК. Эти исследования будут проводиться на образцах тканей из биопсии кожи пациентов при включении в исследование и во время исследования.

  1. Активность пути mTOR в коже:

    Оценка статуса фосфорилирования и уровня экспрессии нижестоящих мишеней mTOR с прямым влиянием на клеточную пролиферацию и рост. К ним могут относиться:

    • фосфо-S6
    • фосфо-4-EBP1
    • уровни циклина D1

  2. Количество резидентов кожи Tregs:

    Количественное определение регуляторных Т-клеток, характеризующихся характером экспрессии поверхностных маркеров (CD4+, CD25+, FOXP3+) в образцах тканей с помощью иммуногистохимии и/или ПЦР/проточной цитометрии.

  3. Цитокиновый профиль в коже:

Характеристика профиля цитокинов в поврежденной коже будет выполнена с помощью массивов ПЦР цитокинов.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stefan Schieke MD

Следователи

  • Главный следователь: Stefan Schieke, MD, Medical College of Wisconsin

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 мая 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 июня 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO#00019812

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться