불응성/말기 다형 교모세포종의 보조 치료로서의 케톤 생성 식이: 파일럿 연구 (KGDinGBM)
첫 번째 주간 KD 식사 패키지는 연구 현장에서 환자에게 제공됩니다. 환자는 일주일 동안의 식사 계획 패키지 내용을 처리하는 방법에 대해 지시를 받습니다. 참가자는 다이어트 첫날부터 Ketostix 2x day로 소변 케톤체를 측정하고 자가 투여 Precision Xtra® 측정기(Abbot Diabetes Care, Alameda, CA, USA)를 사용하여 포도당 및 케톤 수치에 대한 혈액을 측정합니다. 포도당 및 케톤체에 대한 자가 혈액 검사는 아침에 공복 상태에서 저녁에 식후 2시간에 수행됩니다. 가능한 AE를 검토하고 식단에 대한 추가 교육을 위해 연구 영양사 및 연구 조사자-의사(별도)가 치료 7일째에 참가자를 보게 됩니다. 연구 직원은 참가자의 소변 케톤 및 혈당 및 케톤 수치 검사 방법을 검토하고 평가할 것입니다. 이후 참가자들은 KG다이어트 시작 후 1주, 2주, 4주 후, 그 다음에는 매달 보게 됩니다. KD 치료는 종료 기준이 충족될 때까지 또는 6개월 동안 지속됩니다. 종료 기준은 (a) 스테로이드 구제 요법이 필요한 뇌부종 또는 (b) 사망 중 첫 번째인 1차 결과 측정입니다.
치료는 메릴랜드 주 베데스다에 있는 중부 대서양 간질 및 수면 센터의 외래 진료실 환경에서 이루어집니다. 환자의 임상 치료 요구에 따라 어떤 이유로든 연구 중에 환자가 입원해야 하는 경우 후속 치료 관리 위치는 Holy Cross 병원의 병원 환경으로 변경될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
악성 신경교종은 성인에서 가장 흔한 유형의 뇌종양입니다. 이는 35세 미만의 암 사망 원인 중 두 번째, 54세 미만의 암 사망 원인 중 네 번째입니다. 다형교모세포종(GBM)에 대한 표준 요법에는 수술 후 방사선 및 화학 요법이 포함됩니다. 최적의 치료에도 불구하고 예후는 좋지 않습니다. GBM 환자의 평균 생존 기간은 약 10-15개월입니다. 본질적으로 모든 환자는 일반적으로 진단 후 8개월 이내에 재발성 질병을 앓는다. 종양이 재발하는 악성 신경아교종 환자의 경우, 재발성 교모세포종에 대한 현재 표준 치료인 베바시주맙(AVASTIN®)의 경우 종양 진행까지 걸리는 평균 시간은 9-13주입니다. 보다 효과적인 치료법이 절실히 필요합니다.
GBM 암세포는 에너지 공급과 생존을 위해 포도당에 의존합니다. 포도당 수치가 감소하면 정상적인 뇌 세포가 케톤체를 에너지로 대사합니다. 뇌종양 세포는 그렇게 할 수 없습니다. 이것은 포도당 대사를 표적으로 하는 치료법을 사용하여 종양 세포를 죽음에 취약하게 만듭니다. 뇌암 환자에서 높은 혈당 수치는 생존율 감소와 관련이 있습니다. 생쥐에서 케톤식이 요법(KD)을 통한 순환 포도당 수치 감소는 종양 성장 감소
케톤식이 요법(KD)은 케톤체 수치를 높이면서 혈당 수치를 낮추므로 무독성 대사 요법으로서 GBM 치료에 도움이 될 수 있습니다. KD는 난치성 발작 치료에 사용되는 고지방, 저탄수화물 식이요법입니다. 종양 진행의 둔화를 보이는 GBM 환자에서 KD 사용에 대한 2건의 사례 보고가 있었습니다.
케토제닉 식이요법(KD)은 고지방, 저단백질, 저탄수화물 식이요법으로 어린이의 난치성 간질을 효과적으로 치료합니다. 식단은 3:1 또는 4:1 [지방]:[단백질 + 탄수화물] 비율의 장쇄 포화 트리글리세리드로 구성되며, 칼로리의 87-90%는 지방에서 파생됩니다. 연구자들은 최근 불응성 간질이 있는 성인에서 1600kcal/일의 칼로리 제한으로 KD를 평가했습니다. 다이어트는 잘 견뎌냈습니다. 부작용으로는 가벼운 메스꺼움(n=2), 가벼운 설사(n=2), 가벼운 변비(n=2)가 있었습니다. 부작용 때문에 치료를 중단한 피험자는 없었습니다. 경미한 일시적 배고픔이 3명의 대상자에 의해 경험되었지만 임상적으로 유의한 배고픔은 없었다.
본 연구의 목표는 temozolamide를 사용한 수술, 방사선 및 화학 요법의 표준 치료 후 그리고 bevacizumab을 사용한 추가 구제 요법 후 GBM이 진행되거나 재발하는 소수의 환자에서 4:1 KD의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하는 것입니다. AVASTIN®), GBM 치료에서 KD의 치료 가능성을 평가하는 첫 번째 단계. 이것은 소규모 오픈 라벨 파일럿 연구입니다. 수술, 방사선 및 화학요법(테마졸아미드) 후 및 베바시주맙으로 추가 구조 치료 후 GBM 재발 또는 진행 중인 6명의 환자는 4:1 [지방]:[단백질+탄수화물] 비율, 1600kcal/일 식이 요법으로 치료됩니다. 생존, 스테로이드 구조 치료까지의 시간 및 무진행 생존은 기대 수명이 ≤ 3개월인 과거 대조군과 비교됩니다.
다이어트(KD)는 아침, 점심, 저녁, 아침과 점심 사이, 점심과 저녁 사이에 각각 하나씩, 두 번의 간식을 포함하는 미리 만들어진 식사로 구성되며, 매일 다른 레시피로 구성된 2주간의 식사 계획이 있습니다. 2주간의 주기가 반복되는 달. 식단에는 미국식이 기준 섭취량(DRI) 표준의 요구 사항을 충족하기 위해 비타민, 칼슘 및 인 보충제가 보충됩니다. 치료는 6개월간 지속됩니다. 연구의 주요 목적은 (1) 치료 불응성 다형 교모세포종의 보조 치료로서 케톤식이 요법의 효능에 대한 파일럿 데이터를 얻고, (2) 치료 불응성 다형 교모세포종의 보조 치료로서 케톤식이 요법의 안전성을 평가하고 ( 3) 치료 불응성 다형성 교모세포종의 보조 치료로서 케톤식이 요법의 내약성을 평가합니다.
참가자는 연구 1주, 2주 및 4주 동안 대면 방문으로 평가를 받은 후 매달 평가를 받게 됩니다. 1차 결과 측정에는 (a) 생존 시간 및 (b) 치료 의사가 결정한 뇌부종에 대한 덱사메타손 구제 요법까지의 시간 및 (c) 부작용이 포함됩니다. 이차 결과 측정에는 MRI 진행, 치료 순응도, 공복 척도 점수, 공복 혈청 포도당 및 BOH 수치가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20817
- Midatlantic Epilepsy and Sleep Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-65세
- 정보에 입각한 동의서에 서명할 능력과 의지.
- 성상세포종 4등급(다형성 교모세포종, GBM, 조직학적으로 확인됨, WHO 기준)
- 외과적 절제/용적축소, 방사선 및 테모졸아미드 화학요법 후 문서화된 재발 또는 진행.
- MRI 영상으로 측정 가능한 조영제 강화 진행성 또는 재발성 GBM ≤ 스크리닝 전 2주.
- (a) 방사선 완료 후 ≥ 3개월; (b) 니트로소우레아 화학요법으로부터 6주; (c) 비-니트로소우레아 화학요법으로부터 ≥ 주(이러한 치료와 관련된 심각한 독성의 가능성으로부터 회복을 허용하기 위해 모두 [a-c])
- Karnovsky 성능 점수 70 이상.
제외 기준:
- 급성 두개내 또는 종양내 출혈 > MRI 또는 CT 스캔에 의한 1등급 ≤ 스크리닝 2주. (출혈변화, 점상출혈, 헤모시데린이 해소된 피험자는 연구 참여 가능)
- 다음 중 하나로 사전 치료: (a) 소분자 키나제 억제제; (b) 비세포독성 호르몬제; (c) KD ≤ 등록 6개월
- 글루코코르티코이드의 계획된 지속적인 사용
- 스크리닝 7일 전 ≥ 1mg/일 쿠마딘을 사용한 항응고 치료(저용량[≤ 1mg/일] 쿠마딘, 헤파린 및 저분자량 헤파린 허용됨)
- 심장, 불안정한 대사 또는 내분비 장애, 신장 또는 간 질환, 신장 결석의 과거력, 고칼슘혈증, 고칼슘혈증, 미토콘드리아 질환, 알려진 지방산 대사 장애, 포르피린증, 카르니틴 결핍과 췌장염
다음 이외의 비신경교종 악성 종양의 병력:
- 외과적으로 절제된 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 제자리 암종.
- 피험자가 스크리닝 전 2년 동안 질병의 증거가 없는 경우 ≥2년 전에 진단된 악성 종양.
- 조절되지 않는 고지혈증의 병력.
- 활성 약물 또는 알코올 의존성 또는 사이트 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 기타 요인
- 인간 면역결핍 바이러스 또는 C형 간염 병력
- 에서 복구 실패
- 임신 또는 모유 수유
- 등록 후 1개월 이내에 연구용 약물 사용
- 피험자가 서면 동의를 할 수 없거나 원하지 않는 경우
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 케톤식이 요법
치료는 케톤식이 요법으로 구성됩니다.
KD는 4:1 [지방]: [단백질+탄수화물] 중량비로 구성되며 1600kcal 제한이 있습니다.
식단에는 미국식이 기준 섭취량(DRI) 표준의 요구 사항을 충족하기 위해 비타민, 칼슘, 인, 아연 및 셀레늄 보충제가 보충됩니다.
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치료는 케톤식이 요법으로 구성됩니다.
KD는 4:1 [지방]: [단백질+탄수화물] 중량비로 구성되며 1600kcal 제한이 있습니다.
식단에는 미국식이 기준 섭취량(DRI) 표준의 요구 사항을 충족하기 위해 비타민, 칼슘, 인, 아연 및 셀레늄 보충제가 보충됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 불응성 다형성 교모세포종의 보조 치료로서 케톤식이 요법의 안전성을 평가합니다.
기간: 1년
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조기 치료 중단, 치료 순응도, 7점 Licker 배고픔 척도, 공복 지질 수치 및 공복 혈청 포도당 및 인슐린 수치
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1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 불응성 다형성 교모세포종의 보조 치료로서 케톤식이 요법의 효능에 대한 파일럿 데이터를 얻기 위해
기간: 1년
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2차 결과 측정은 (i) 생존 시간 및 (ii) 스테로이드 구조 치료가 필요한 뇌부종까지의 시간입니다.
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1년
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치료 불응성 다형성 교모세포종의 보조 치료로서 케톤식이 요법의 내약성을 평가합니다.
기간: 1년
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치료 중 치료 긴급 AE의 발생률.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pavel Klein, M.D., Director Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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기타 연구 ID 번호
- maes 002
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