Кетогенная диета как дополнительное лечение рефрактерной/конечной стадии мультиформной глиобластомы: пилотное исследование (KGDinGBM)

Злокачественные глиомы являются наиболее распространенным типом опухоли головного мозга у взрослых. Они являются второй по значимости причиной смертности от рака у людей в возрасте до 35 лет и четвертой по значимости причиной у лиц в возрасте до 54 лет. Стандартная терапия мультиформной глиобластомы (МГБ) включает хирургическое вмешательство с последующей лучевой и химиотерапией. Несмотря на оптимальное лечение, прогноз остается неблагоприятным. Медиана выживаемости пациентов с ГБМ составляет примерно 10–15 месяцев. Практически все пациенты страдают рецидивами заболевания, обычно в течение 8 месяцев после постановки диагноза. Для пациентов со злокачественной глиомой, у которых опухоль рецидивирует, среднее время до прогрессирования опухоли составляет 9–13 недель при использовании текущего стандарта лечения рецидивирующей глиобластомы — бевацизумаба (АВАСТИН®). Существует острая необходимость в более эффективных методах лечения.

Раковые клетки GBM зависят от глюкозы для снабжения энергией и выживания. Когда уровень глюкозы снижается, нормальные клетки мозга метаболизируют кетоновые тела для получения энергии. Опухолевые клетки головного мозга не могут этого сделать. Это делает опухолевые клетки уязвимыми для гибели при использовании методов лечения, нацеленных на метаболизм глюкозы. У больных раком головного мозга высокий уровень глюкозы в крови связан со снижением выживаемости. У мышей снижение уровня циркулирующей глюкозы с помощью кетогенной диеты (КД) снижает рост опухоли.

Кетогенная диета (КД) снижает уровень глюкозы в крови при одновременном повышении уровня кетоновых тел и, таким образом, может быть полезна при лечении ГБМ в качестве нетоксичной метаболической терапии. KD — это диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием углеводов, используемая для лечения рефрактерных судорог. Сообщалось о двух случаях применения КД у пациентов с глиобластомой, показывающих замедление прогрессирования опухоли.

Кетогенная диета (КД) — это диета с высоким содержанием жиров, низким содержанием белков и углеводов, которая является эффективным средством лечения рефрактерной эпилепсии у детей. Диета состоит из длинноцепочечных насыщенных триглицеридов с весовым соотношением [жир] : [белок + углевод] 3:1 или 4:1, при этом 87-90% калорий получают из жира. Исследователи недавно оценили КД с ограничением калорийности 1600 ккал/день у взрослых с рефрактерной эпилепсией. Диета переносилась хорошо. Побочные эффекты включали легкую тошноту (n=2), легкую диарею (n=2) и легкий запор (n=2). Ни один из субъектов не прекратил лечение из-за побочных эффектов. Легкий преходящий голод испытывали 3 субъекта, но клинически значимого голода не было.

Целью настоящего исследования является оценка эффективности, безопасности и переносимости КД 4:1 у небольшого числа пациентов с глиобластомой, прогрессирующей или рецидивирующей после стандартного хирургического лечения, лучевой и химиотерапии темозоламидом и после дополнительной спасительной терапии бевацизумабом. AVASTIN®) в качестве первого шага в оценке терапевтического потенциала КД при лечении ГБМ. Это будет небольшое открытое пилотное исследование. 6 пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей ГБМ после операции, лучевой и химиотерапии (темазоламид) и после дальнейшего спасательного лечения бевацизумабом будут получать лечение в соотношении 4:1 [жиры]:[белки+углеводы], диета 1600 ккал/день. Выживаемость, время до лечения стероидами и выживаемость без прогрессирования будут сравниваться с историческим контролем с ожидаемой продолжительностью жизни ≤ 3 месяцев.

Диета (KD) будет состоять из заранее приготовленных блюд, включая завтрак, обед, ужин и два перекуса, по одному между завтраком и обедом и обедом и ужином, с двухнедельным планом питания, состоящим из разных рецептов на каждый день. месяц, с повторяющимися 2-недельными циклами. Диета будет дополнена витаминами, добавками кальция и фосфора, чтобы соответствовать требованиям стандарта US Dietary Reference Intakes (DRI). Лечение продлится 6 месяцев. Основные цели исследования будут заключаться в том, чтобы (1) получить экспериментальные данные об эффективности кетогенной диеты в качестве дополнительного лечения мультиформной глиобластомы, резистентной к лечению, (2) оценить безопасность кетогенной диеты в качестве дополнительного лечения мультиформной глиобластомы, резистентной к лечению, и ( 3) оценить переносимость кетогенной диеты в качестве дополнительного лечения мультиформной глиобластомы, рефрактерной к лечению.

Участники будут оцениваться при личном посещении в течение 1, 2 и 4 недель исследования, а затем ежемесячно. Критерии первичного исхода будут включать (а) время выживания и (б) время до экстренной терапии дексаметазоном при отеке мозга, определяемое лечащим врачом, и (в) нежелательные явления. Вторичные показатели исхода будут включать прогрессирование МРТ, соблюдение режима лечения, баллы по шкале голода, уровень глюкозы в сыворотке натощак и уровни BOH.