Ketogen diæt som supplerende behandling ved refraktær/slutstadie Glioblastoma Multiforme: en pilotundersøgelse (KGDinGBM)

Maligne gliomer er den mest almindelige type hjernetumor hos voksne. De er den næststørste årsag til kræftdødelighed hos personer under 35 år og den fjerde hyppigste årsag hos personer under 54 år. Standardbehandling for glioblastoma multiforme (GBM) omfatter kirurgi efterfulgt af stråling og kemoterapi. Trods optimal behandling er prognosen stadig dårlig. Patienter med GBM har en median overlevelse på cirka 10-15 måneder. I det væsentlige alle patienter lider af tilbagevendende sygdom, normalt inden for 8 måneder efter diagnosen. For patienter med malignt gliom, hvis tumorer kommer igen, er mediantiden til tumorprogression 9-13 uger med den nuværende standard for behandling for recidiverende glioblastom, bevacizumab (AVASTIN®). Der er et presserende behov for mere effektive terapier.

GBM-kræftceller er afhængige af glukose for energiforsyning og overlevelse. Når glukoseniveauet reduceres, metaboliserer normale hjerneceller ketonlegemer til energi. Hjernetumorceller kan ikke gøre det. Dette gør tumorcellerne sårbare over for død ved hjælp af terapier, der retter sig mod glukosemetabolisme. Hos hjernekræftpatienter er høje blodsukkerniveauer forbundet med reduceret overlevelse. Hos mus reducerer reduktion i cirkulerende glukoseniveauer gennem ketogen diæt (KD) tumorvækst

Ketogen diæt (KD) reducerer blodsukkerniveauet, mens niveauet af ketonstoffer hæves, og kan således være gavnligt i behandlingen af ​​GBM som en ikke-toksisk metabolisk terapi. KD er en diæt med højt fedtindhold og lavt kulhydratindhold, der bruges til behandling af refraktære anfald. Der har været to case-rapporter om KD-brug hos patienter med GBM, der viser en opbremsning af tumorprogression.

Ketogen diæt (KD) er en diæt med højt fedtindhold, lavt proteinindhold og lavt kulhydratindhold, som er en effektiv behandling af refraktær epilepsi hos børn. Diæten består af langkædede mættede triglycerider med et vægtforhold på 3:1 eller 4:1 [fedt] : [protein + kulhydrat] med 87-90 % af kalorierne fra fedt. Efterforskerne har for nylig evalueret KD med kaloriebegrænsning på 1600 kcal/dag hos voksne med refraktær epilepsi. Diæten blev godt tolereret. Bivirkninger omfattede mild kvalme (n=2), mild diarré (n=2) og mild forstoppelse (n=2). Ingen forsøgspersoner stoppede behandlingen på grund af bivirkninger. Mild forbigående sult blev oplevet af 3 forsøgspersoner, men der var ingen klinisk signifikant sult.

Målet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​4:1 KD hos et lille antal patienter med GBM progredierende eller tilbagevendende efter standardbehandling af kirurgi, stråling og kemoterapi med temozolamid og, efter yderligere redningsterapi med bevacizumab ( AVASTIN®), som det første trin i evaluering af det terapeutiske potentiale af KD i behandlingen af ​​GBM. Dette vil være en lille, åben-label pilotundersøgelse. 6 patienter med GBM tilbagevendende eller fremadskridende efter operation, stråling og kemoterapi (temazolamid) og efter yderligere redningsbehandling med bevacizumab vil blive behandlet med 4:1 [fedt]:[protein+kulhydrat]-forhold, 1600 kcal/dag diæt. Overlevelse, tid til steroid redningsbehandling og progressionsfri overlevelse vil blive sammenlignet med historiske kontroller med en forventet levetid på ≤ 3 måneder.

Diæten (KD) vil bestå af færdiglavede måltider, herunder morgenmad, frokost, aftensmad og to mellemmåltider, hver mellem morgenmad og frokost og frokost og aftensmad, med en 2 ugers madplan bestående af forskellige opskrifter for hver dag. måneden, med gentagne 2-ugers lange cyklusser. Diæten vil blive suppleret med vitaminer, calcium og fosfortilskud for at opfylde kravene i US Dietary Reference Intakes (DRI) standard. Behandlingen varer 6 måneder. Primære formål med undersøgelsen vil være at (1) opnå pilotdata om effektiviteten af ​​ketogen diæt som supplerende behandling af behandlingsrefraktær glioblastoma multiforme, (2) evaluere sikkerheden af ​​ketogen diæt som supplerende behandling af behandlingsrefraktær glioblastoma multiforme, og ( 3) evaluere tolerabiliteten af ​​ketogen diæt som supplerende behandling af behandlingsrefraktær glioblastoma multiforme.

Deltagerne vil blive evalueret i ansigt-til-ansigt besøg i uge 1, 2 og 4 af undersøgelsen, derefter månedligt. Primære udfaldsmål vil omfatte (a) overlevelsestid og (b) tid til dexamethason-redningsterapi for cerebralt ødem, bestemt af den behandlende læge, og (c) bivirkninger. Sekundære resultatmål vil omfatte MRI-progression, behandlingsoverholdelse, sultskala-score, fastende serumglukose og BOH-niveauer.