Dieta ketogeniczna jako leczenie wspomagające w opornym/końcowym stadium glejaka wielopostaciowego: badanie pilotażowe (KGDinGBM)

Złośliwe glejaki są najczęstszym typem guza mózgu u dorosłych. Są drugą najczęstszą przyczyną śmiertelności z powodu raka u osób w wieku poniżej 35 lat i czwartą najczęstszą przyczyną u osób w wieku poniżej 54 lat. Standardowa terapia glejaka wielopostaciowego (GBM) obejmuje operację, po której następuje radioterapia i chemioterapia. Mimo optymalnego leczenia rokowanie pozostaje złe. Pacjenci z GBM mają medianę przeżycia około 10-15 miesięcy. Zasadniczo wszyscy pacjenci cierpią na nawracające choroby, zwykle w ciągu 8 miesięcy od diagnozy. W przypadku pacjentów z glejakiem złośliwym, u których guzy nawracają, mediana czasu do progresji nowotworu wynosi 9-13 tygodni przy obecnym standardzie leczenia glejaka nawrotowego, bewacyzumabie (AVASTIN®). Istnieje pilna potrzeba opracowania skuteczniejszych terapii.

Komórki nowotworowe GBM są zależne od glukozy w zakresie dostarczania energii i przeżycia. Kiedy poziom glukozy spada, normalne komórki mózgowe metabolizują ciała ketonowe w celu uzyskania energii. Komórki guza mózgu nie mogą tego zrobić. To sprawia, że ​​komórki nowotworowe są podatne na śmierć przy użyciu terapii ukierunkowanych na metabolizm glukozy. U pacjentów z rakiem mózgu wysoki poziom glukozy we krwi wiąże się ze zmniejszoną przeżywalnością. U myszy obniżenie poziomu glukozy we krwi poprzez dietę ketogeniczną (KD) zmniejsza wzrost guza

Dieta ketogeniczna (KD) obniża poziom glukozy we krwi, jednocześnie podnosząc poziom ciał ketonowych, a zatem może być korzystna w leczeniu GBM jako nietoksyczna terapia metaboliczna. KD to dieta wysokotłuszczowa i niskowęglowodanowa stosowana w leczeniu napadów opornych na leczenie. Istnieją dwa opisy przypadków stosowania KD u pacjentów z GBM, wykazujące spowolnienie postępu nowotworu.

Dieta ketogeniczna (KD) to dieta wysokotłuszczowa, niskobiałkowa i niskowęglowodanowa, która jest skuteczną metodą leczenia padaczki lekoopornej u dzieci. Dieta składa się z długołańcuchowych nasyconych trójglicerydów o stosunku wagowym [tłuszcz] : [białko + węglowodan] 3:1 lub 4:1, przy czym 87-90% kalorii pochodzi z tłuszczu. Badacze niedawno ocenili KD z ograniczeniem kalorycznym 1600 kcal/dzień u dorosłych z padaczką oporną na leczenie. Dieta była dobrze tolerowana. Działania niepożądane obejmowały łagodne nudności (n=2), łagodną biegunkę (n=2) i łagodne zaparcia (n=2). Żaden z pacjentów nie przerwał leczenia z powodu działań niepożądanych. Łagodny przejściowy głód odczuwały 3 osoby, ale nie było klinicznie istotnego głodu.

Celem niniejszej pracy jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji 4:1 KD u niewielkiej liczby pacjentów z progresją lub nawrotem GBM po standardowym leczeniu chirurgicznym, radioterapii i chemioterapii temozolamidem oraz po dalszym leczeniu ratunkowym bewacyzumabem ( AVASTIN®), jako pierwszy krok w ocenie potencjału terapeutycznego KD w leczeniu GBM. Będzie to małe, otwarte badanie pilotażowe. 6 pacjentów z GBM nawracającym lub postępującym po operacji, radioterapii i chemioterapii (temazolamid) oraz po dalszym leczeniu ratunkowym bewacyzumabem będzie leczonych w stosunku 4:1 [tłuszcz]: [białko+węglowodan], dieta 1600 kcal/dzień. Przeżycie, czas do ratunkowego leczenia sterydami i przeżycie wolne od progresji zostaną porównane z historycznymi kontrolami z oczekiwaną długością życia ≤ 3 miesiące.

Dieta (KD) będzie składać się z gotowych posiłków, w tym śniadania, obiadu, kolacji i dwóch przekąsek, po jednej między śniadaniem a obiadem oraz obiadem i kolacją, z 2-tygodniowym planem posiłków składającym się z różnych przepisów na każdy dzień miesiąca, z powtarzającymi się cyklami 2-tygodniowymi. Dieta zostanie uzupełniona witaminami, suplementami wapnia i fosforu, aby spełnić wymagania amerykańskiej normy dietetycznej referencyjnej wartości spożycia (DRI). Leczenie potrwa 6 miesięcy. Głównym celem badania będzie (1) uzyskanie danych pilotażowych dotyczących skuteczności diety ketogenicznej jako leczenia wspomagającego glejaka wielopostaciowego opornego na leczenie, (2) ocena bezpieczeństwa diety ketogenicznej jako leczenia wspomagającego glejaka wielopostaciowego opornego na leczenie oraz ( 3) ocenić tolerancję diety ketogenicznej jako leczenia wspomagającego opornego na leczenie glejaka wielopostaciowego.

Uczestnicy będą oceniani podczas bezpośrednich wizyt w 1., 2. i 4. tygodniu badania, a następnie co miesiąc. Podstawowe wskaźniki wyniku będą obejmowały (a) czas przeżycia i (b) czas do terapii ratunkowej deksametazonem w przypadku obrzęku mózgu, określony przez lekarza prowadzącego oraz (c) zdarzenia niepożądane. Wtórne pomiary wyników będą obejmować progresję MRI, przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia, wyniki w skali głodu, stężenie glukozy w surowicy na czczo i poziomy BOH.