Ketogeeninen ruokavalio lisähoitona refraktaarisessa / loppuvaiheen glioblastooma multiformessa: pilottitutkimus (KGDinGBM)
Ensimmäinen viikoittainen KD-ateriapaketti annetaan potilaalle tutkimuspaikalla. Potilasta opastetaan viikon mittaisen ateriasuunnitelmapaketin sisällön käsittelyssä. Osallistujat mittaavat virtsan ketoainepitoisuuksia Ketostixilla 2x päivässä ja veren glukoosi- ja ketopitoisuuksia käyttämällä itseannostettua Precision Xtra® -mittaria (Abbot Diabetes Care, Alameda, CA, USA) ruokavalion ensimmäisestä päivästä alkaen. Verikokeet glukoosi- ja ketoainepitoisuuksien varalta tehdään paastotilassa aamulla ja 2 tuntia aterian jälkeen illalla. Tutkimusravitsemusterapeutti ja tutkimustutkija-lääkäri (erikseen) näkevät osallistujat hoidon 7. päivänä tarkastelemaan mahdollisia haittavaikutuksia ja saadakseen lisätietoa ruokavaliosta. Tutkimushenkilöstö käy läpi ja arvioi osallistujan virtsan ketoni- ja verensokeri- ja ketonitasojen mittausmenetelmän. Tämän jälkeen osallistujat nähdään yhden, 2 viikon ja 4 viikon kuluttua KG-dieetin aloittamisesta ja sen jälkeen kuukausittain. KD-hoito kestää kunnes poistumiskriteerit täyttyvät tai 6 kuukautta sen mukaan, kumpi tulee ensin. Poistumiskriteerit ovat ensisijainen tulosmitta, ensimmäinen joko (a) aivoturvotus, joka vaatii steroidipelastushoitoa tai (b) kuolema.
Hoito tapahtuu avohoidossa Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Centerissä, Bethesda, MD. Myöhemmin annettavan hoidon paikka voi muuttua Holy Cross Hospital -sairaalaan, jos potilas tarvitsee sairaalahoitoa tutkimuksen aikana mistä tahansa syystä potilaan kliinisen hoidon tarpeiden mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuiset glioomat ovat yleisin aivokasvaintyyppi aikuisilla. Ne ovat toiseksi yleisin syöpäkuolleisuuden syy alle 35-vuotiailla ja neljänneksi suurin syy alle 54-vuotiailla. Glioblastoma multiformen (GBM) standardihoito sisältää leikkauksen, jota seuraa sädehoito ja kemoterapia. Optimaalisesta hoidosta huolimatta ennuste on edelleen huono. GBM-potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika on noin 10-15 kuukautta. Pohjimmiltaan kaikki potilaat kärsivät uusiutuvista taudista, yleensä 8 kuukauden kuluessa diagnoosista. Potilailla, joilla on pahanlaatuinen gliooma, joiden kasvaimet uusiutuvat, kasvaimen etenemisen mediaaniaika on 9–13 viikkoa uusiutuvan glioblastooman nykyisellä hoidon standardilla, bevasitsumabilla (AVASTIN®). Tehokkaampia hoitomuotoja tarvitaan kiireesti.
GBM-syöpäsolut ovat riippuvaisia glukoosista energiansaannissa ja selviytymisessä. Kun glukoositasot laskevat, normaalit aivosolut metaboloivat ketoaineita energiaksi. Aivokasvainsolut eivät voi tehdä niin. Tämä tekee kasvainsoluista alttiita kuolemalle käyttämällä hoitoja, jotka kohdistuvat glukoosin aineenvaihduntaan. Aivosyöpäpotilailla korkeat verensokeritasot liittyvät heikentyneeseen eloonjäämiseen. Hiirillä verenkierron glukoositasojen vähentäminen ketogeenisen ruokavalion (KD) avulla vähentää kasvaimen kasvua
Ketogeeninen ruokavalio (KD) alentaa veren glukoositasoja samalla kun nostaa ketoaineiden tasoa, ja voi siten olla hyödyllinen GBM:n hoidossa myrkyttömänä metabolisena hoitona. KD on runsasrasvainen ja vähähiilihydraattinen ruokavalio, jota käytetään tulenkestoisten kohtausten hoitoon. Kaksi tapausraporttia KD:n käytöstä GBM-potilailla on osoittanut kasvaimen etenemisen hidastuvan.
Ketogeeninen ruokavalio (KD) on runsasrasvainen, vähäproteiininen ja vähähiilihydraattinen ruokavalio, joka on tehokas hoito refraktaariseen epilepsiaan lapsilla. Ruokavalio koostuu pitkäketjuisista tyydyttyneistä triglyserideistä, joiden painosuhde on 3:1 tai 4:1 [rasva]: [proteiini + hiilihydraatti], ja 87-90 % kaloreista on peräisin rasvasta. Tutkijat ovat äskettäin arvioineet KD:n kalorirajoituksella 1600 kcal/vrk aikuisilla, joilla on refraktorinen epilepsia. Ruokavalio oli hyvin siedetty. Sivuvaikutuksia olivat lievä pahoinvointi (n = 2), lievä ripuli (n = 2) ja lievä ummetus (n = 2). Yksikään henkilö ei lopettanut hoitoa sivuvaikutusten vuoksi. Lievää ohimenevää nälkää koki 3 koehenkilöä, mutta kliinisesti merkittävää nälkää ei ollut.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida 4:1 KD:n tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä pienellä määrällä potilaita, joilla GBM etenee tai uusiutuu normaalin leikkauksen, sädehoidon ja kemoterapian temotsolamidilla ja lisäpelastushoidon jälkeen bevasitsumabilla ( AVASTIN®), ensimmäisenä askeleena KD:n terapeuttisen potentiaalin arvioinnissa GBM:n hoidossa. Tämä on pieni, avoin pilottitutkimus. 6 potilasta, joilla on toistuva tai etenevä GBM leikkauksen, sädehoidon ja kemoterapian (tematsolamidi) jälkeen ja bevasitsumabihoidon jälkeen, hoidetaan 4:1 [rasva]: [proteiini + hiilihydraatti] -suhteella, 1600 kcal/päivä ruokavaliolla. Eloonjäämistä, steroidihoitoon kuluvaa aikaa ja etenemisvapaata eloonjäämistä verrataan historiallisiin kontrolleihin, joiden elinajanodote on ≤ 3 kuukautta.
Ruokavalio (KD) koostuu valmiista aterioista, mukaan lukien aamiainen, lounas, päivällinen ja kaksi välipalaa, yksi aamiaisen ja lounaan sekä lounaan ja illallisen välissä, ja 2 viikon ateriasuunnitelma, joka koostuu erilaisista resepteistä jokaiselle päivälle. kuukaudessa toistuvin 2 viikon pituisin syklein. Ruokavaliota täydennetään vitamiineilla, kalsium- ja fosforilisillä US Dietary Reference Intakes (DRI) -standardin vaatimusten täyttämiseksi. Hoito kestää 6 kuukautta. Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat (1) saada pilottitietoa ketogeenisen ruokavalion tehokkuudesta hoitoon refraktaarisen glioblastoma multiformen lisähoitona, (2) arvioida ketogeenisen ruokavalion turvallisuutta hoitoon refraktaarisen glioblastoma multiformen lisähoitona ja ( 3) arvioida ketogeenisen ruokavalion siedettävyyttä hoitoon refraktaarisen glioblastooma multiformen lisähoitona.
Osallistujia arvioidaan kasvokkain käymällä tutkimuksen viikoilla 1, 2 ja 4, sen jälkeen kuukausittain. Ensisijaisia tulosmittauksia ovat (a) eloonjäämisaika ja (b) aika deksametasonihoitoon aivoturvotuksen hoitoon, jonka hoitaa hoitava lääkäri, ja (c) haittatapahtumat. Toissijaisiin tulosmittauksiin kuuluvat MRI:n eteneminen, hoitomyöntyvyys, nälkä-asteikon pisteet, seerumin paastoglukoosi- ja BOH-tasot.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20817
- Midatlantic Epilepsy and Sleep Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65
- Kyky ja halu allekirjoitettuun tietoon perustuvaan suostumuslomakkeeseen.
- Astrocytoma grade 4 (glioblastoma multiforme, GBM, histologisesti vahvistettu, WHO:n kriteerit)
- Dokumentoitu uusiutuminen tai eteneminen kirurgisen resektion/debulkingin, sädehoidon ja temotsolamidi-kemoterapian jälkeen.
- Mitattavissa oleva kontrastia lisäävä progressiivinen tai toistuva GBM MRI-kuvauksella ≤ kaksi viikkoa ennen seulontaa.
- a) ≥ 3 kuukautta säteilytyksen päättymisen jälkeen; (b) 6 viikkoa nitrosourea-kemoterapiasta; (c) ≥ viikkoa ei-nitrosourea-kemoterapiasta (kaikki [a-c], jotta voidaan toipua näihin hoitoihin liittyvästä vakavasta myrkyllisyydestä)
- Karnovskyn suorituskykypisteet 70 tai enemmän.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti kallonsisäinen tai kasvaimensisäinen verenvuoto > aste 1 joko MRI- tai CT-skannauksella ≤ 2 viikon seulonta. (Koehenkilöt, joiden verenvuotomuutokset, pisteellinen verenvuoto tai hemosideriini ovat ratkeamassa, voivat osallistua tutkimukseen)
- Aiempi hoito jollakin seuraavista: (a) pienimolekyylinen kinaasi-inhibiittori; (b) ei-sytotoksinen hormonaalinen aine; (c) KD ≤6 kuukautta ilmoittautumisesta
- Suunniteltu glukokortikoidien käytön jatkaminen
- Antikoagulaatiohoito ≥ 1 mg/vrk kumadiinilla ≤ 7 päivää ennen seulontaa (pieni annos [≤ 1 mg/vrk] kumadiini, hepariini ja pienimolekyylipainoinen hepariini ovat sallittuja
- Mikä tahansa systeeminen sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka saattaa aiheuttaa lisäriskiä, mukaan lukien: sydämen, epävakaat aineenvaihdunta- tai endokriiniset häiriöt, munuais- tai maksasairaus, aiempi munuaiskivitulehdus, hyperurikemia, hyperkalsemia, mitokondriosairaus, tunnettu rasvahappoaineenvaihdunnan häiriö, porfyria, karnitiinin puutos ja haimatulehdus
Aiempi muu kuin glioomapahanlaatuisuus kuin:
- Kirurgisesti leikattu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma.
- Pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu ≥2 vuotta sitten, jos koehenkilöllä ei ole ollut merkkejä sairaudesta kahteen vuoteen ennen seulontaa.
- Aiempi hallitsematon hyperlipidemia.
- Aktiivinen huume- tai alkoholiriippuvuus tai muut tekijät, jotka tutkijoiden mielestä häiritsevät tutkimusvaatimusten noudattamista
- Aiempi ihmisen immuunikatovirus tai hepatiitti C
- Epäonnistuminen toipumaan
- Raskaus tai imetys
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Tutkittavan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ketogeeninen ruokavalio
Hoito koostuu ketogeenisesta ruokavaliosta.
KD koostuu painosuhteesta 4:1 [rasva] : [proteiini+hiilihydraatti] 1600 kcal rajoituksella.
Ruokavaliota täydennetään vitamiineilla, kalsiumilla, fosforilla, sinkillä ja seleenillä, jotta se täyttää Yhdysvaltain ruokavalion vertailuarvot (DRI) -standardin vaatimukset.
|
Hoito koostuu ketogeenisesta ruokavaliosta.
KD koostuu painosuhteesta 4:1 [rasva] : [proteiini+hiilihydraatti] 1600 kcal rajoituksella.
Ruokavaliota täydennetään vitamiineilla, kalsiumilla, fosforilla, sinkillä ja seleenillä, jotta se täyttää Yhdysvaltain ruokavalion vertailuarvot (DRI) -standardin vaatimukset.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida ketogeenisen ruokavalion turvallisuutta hoitoon refraktaarisen glioblastooma multiformen lisähoitona.
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Hoidon varhainen lopettaminen, hoitomyöntyvyys, 7-pisteinen Licker-nälkä-asteikko, paasto-lipiditasot ja paaston seerumin glukoosi- ja insuliinitasot
|
yksi vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Saada pilottitietoa ketogeenisen ruokavalion tehosta hoitoon refraktaarisen glioblastooma multiformen lisähoitona
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Toissijaisia tulosmittauksia ovat (i) eloonjäämisaika ja (ii) aika aivoturvotukseen, joka vaatii steroidihoitoa.
|
yksi vuosi
|
|
Arvioida ketogeenisen ruokavalion siedettävyyttä hoitoon refraktaarisen glioblastooma multiformen lisähoitona.
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
hoitoon liittyvien haittavaikutusten ilmaantuvuus hoidon aikana.
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pavel Klein, M.D., Director Mid-Atlantic Epilepsy and Sleep Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- maes 002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .