Ketogene Diät als Zusatzbehandlung bei refraktärem Glioblastoma Multiforme im Endstadium: eine Pilotstudie (KGDinGBM)

Bösartige Gliome sind die häufigste Form von Hirntumoren bei Erwachsenen. Sie sind die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache bei Menschen unter 35 Jahren und die vierthäufigste Ursache bei Menschen unter 54 Jahren. Die Standardtherapie des Glioblastoma multiforme (GBM) umfasst eine Operation gefolgt von Bestrahlung und Chemotherapie. Trotz optimaler Behandlung bleibt die Prognose schlecht. Patienten mit GBM haben eine mediane Überlebenszeit von etwa 10-15 Monaten. Im Wesentlichen leiden alle Patienten an wiederkehrenden Erkrankungen, normalerweise innerhalb von 8 Monaten nach der Diagnose. Bei Patienten mit malignem Gliom, deren Tumoren wiederkehren, beträgt die mediane Zeit bis zur Tumorprogression 9–13 Wochen mit dem aktuellen Behandlungsstandard für rezidivierendes Glioblastom, Bevacizumab (AVASTIN®). Wirksamere Therapien sind dringend erforderlich.

GBM-Krebszellen sind für die Energieversorgung und das Überleben auf Glukose angewiesen. Wenn der Glukosespiegel gesenkt wird, wandeln normale Gehirnzellen Ketonkörper in Energie um. Hirntumorzellen können das nicht. Dies macht die Tumorzellen anfällig für den Tod durch Therapien, die auf den Glukosestoffwechsel abzielen. Bei Hirntumorpatienten sind hohe Blutzuckerspiegel mit einer verkürzten Überlebenszeit verbunden. Bei Mäusen reduziert die Verringerung des zirkulierenden Glukosespiegels durch ketogene Ernährung (KD) das Tumorwachstum

Die ketogene Diät (KD) senkt den Blutzuckerspiegel und erhöht gleichzeitig den Ketonkörperspiegel und kann daher bei der Behandlung von GBM als nicht toxische Stoffwechseltherapie von Vorteil sein. KD ist eine fettreiche, kohlenhydratarme Diät zur Behandlung von refraktären Anfällen. Es gab zwei Fallberichte über die Anwendung von KD bei Patienten mit GBM, die eine Verlangsamung der Tumorprogression zeigten.

Die ketogene Diät (KD) ist eine fettreiche, proteinarme und kohlenhydratarme Diät, die eine wirksame Behandlung von refraktärer Epilepsie bei Kindern darstellt. Die Ernährung besteht aus langkettigen gesättigten Triglyceriden mit einem Gewichtsverhältnis von 3:1 oder 4:1 [Fett] : [Protein + Kohlenhydrate], wobei 87-90 % der Kalorien aus Fett stammen. Die Forscher haben kürzlich KD mit einer Kalorienrestriktion von 1600 kcal/Tag bei Erwachsenen mit refraktärer Epilepsie untersucht. Die Diät wurde gut vertragen. Zu den Nebenwirkungen gehörten leichte Übelkeit (n = 2), leichter Durchfall (n = 2) und leichte Verstopfung (n = 2). Kein Proband brach die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Leichter vorübergehender Hunger wurde von 3 Probanden erfahren, aber es gab keinen klinisch signifikanten Hunger.

Das Ziel der vorliegenden Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von 4:1 KD bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit fortschreitendem oder wiederkehrendem GBM nach einer Standardbehandlung aus Operation, Bestrahlung und Chemotherapie mit Temozolamid und nach einer weiteren Rettungstherapie mit Bevacizumab ( AVASTIN®), als erster Schritt zur Bewertung des therapeutischen Potenzials von KD bei der Behandlung von GBM. Dies wird eine kleine, offene Pilotstudie sein. 6 Patienten mit rezidivierendem oder fortschreitendem GBM nach Operation, Bestrahlung und Chemotherapie (Temazolamid) und nach einer weiteren Notfallbehandlung mit Bevacizumab werden mit einem Verhältnis von 4:1 [Fett]:[Eiweiß+Kohlenhydrat] mit einer Diät von 1600 kcal/Tag behandelt. Überleben, Zeit bis zur Steroid-Rescue-Behandlung und progressionsfreies Überleben werden mit historischen Kontrollen mit einer Lebenserwartung von ≤ 3 Monaten verglichen.

Die Diät (KD) besteht aus vorgefertigten Mahlzeiten, einschließlich Frühstück, Mittagessen, Abendessen und zwei Snacks, jeweils einer zwischen Frühstück und Mittagessen und Mittag- und Abendessen, mit einem zweiwöchigen Speiseplan, der aus verschiedenen Rezepten für jeden Tag besteht im Monat, mit sich wiederholenden 2-wöchigen Zyklen. Die Ernährung wird mit Vitaminen, Kalzium und Phosphorergänzungen ergänzt, um die Anforderungen des US-Standards für die Ernährungsreferenzmengen (DRI) zu erfüllen. Die Behandlung dauert 6 Monate. Primäre Ziele der Studie sind (1) Pilotdaten zur Wirksamkeit der ketogenen Ernährung als Zusatzbehandlung des behandlungsrefraktären Glioblastoma multiforme zu erhalten, (2) die Sicherheit der ketogenen Ernährung als Zusatzbehandlung des behandlungsrefraktären Glioblastoma multiforme zu bewerten und ( 3) Beurteilung der Verträglichkeit einer ketogenen Diät als Zusatzbehandlung des behandlungsrefraktären Glioblastoma multiforme.

Die Teilnehmer werden in den Wochen 1, 2 und 4 der Studie und dann monatlich bei einem persönlichen Besuch bewertet. Zu den primären Ergebnismessungen gehören (a) Überlebenszeit und (b) Zeit bis zur Dexamethason-Rescue-Therapie bei Hirnödemen, die vom behandelnden Arzt bestimmt werden, und (c) unerwünschte Ereignisse. Sekundäre Ergebnismessungen umfassen MRT-Progression, Behandlungscompliance, Hungerskalen-Scores, Nüchtern-Serumglukose- und BOH-Spiegel.