Dieta cetogênica como tratamento adjuvante em glioblastoma multiforme refratário/estágio terminal: um estudo piloto (KGDinGBM)

Gliomas malignos são o tipo mais comum de tumor cerebral em adultos. Eles são a segunda principal causa de mortalidade por câncer em pessoas com menos de 35 anos e a quarta principal causa em pessoas com menos de 54 anos. A terapia padrão para glioblastoma multiforme (GBM) inclui cirurgia seguida de radiação e quimioterapia. Apesar do tratamento ideal, o prognóstico permanece ruim. Os pacientes com GBM têm uma sobrevida média de aproximadamente 10-15 meses. Essencialmente, todos os pacientes sofrem de doença recorrente, geralmente dentro de 8 meses após o diagnóstico. Para pacientes com glioma maligno cujos tumores recorrem, o tempo médio de progressão do tumor é de 9 a 13 semanas com o padrão atual de tratamento para glioblastoma recorrente, bevacizumabe (AVASTIN®). Há uma necessidade urgente de terapias mais eficazes.

As células cancerígenas do GBM dependem da glicose para fornecimento de energia e sobrevivência. Quando os níveis de glicose são reduzidos, as células cerebrais normais metabolizam os corpos cetônicos para obter energia. Células tumorais cerebrais não podem fazê-lo. Isso torna as células tumorais vulneráveis ​​à morte usando terapias que visam o metabolismo da glicose. Em pacientes com câncer cerebral, níveis elevados de glicose no sangue estão associados a uma sobrevida reduzida. Em camundongos, a redução nos níveis de glicose circulante por meio da dieta cetogênica (KD) reduz o crescimento do tumor

A dieta cetogênica (KD) reduz os níveis de glicose no sangue enquanto eleva os níveis de corpos cetônicos e, portanto, pode ser benéfica no tratamento do GBM como uma terapia metabólica não tóxica. KD é uma dieta rica em gordura e pobre em carboidratos usada para tratamento de convulsões refratárias. Houve dois relatos de casos de uso de KD em pacientes com GBM mostrando lentidão na progressão do tumor.

A dieta cetogênica (KD) é uma dieta rica em gordura, pobre em proteínas e pobre em carboidratos que é um tratamento eficaz da epilepsia refratária em crianças. A dieta consiste em triglicerídeos saturados de cadeia longa com uma proporção de 3:1 ou 4:1 [gordura] : [proteína + carboidrato] por peso, com 87-90% das calorias derivadas da gordura. Os investigadores avaliaram recentemente a DK com restrição calórica de 1600 kcal/dia em adultos com epilepsia refratária. A dieta foi bem tolerada. Os efeitos colaterais incluíram náusea leve (n=2), diarreia leve (n= 2) e constipação leve (n=2). Nenhum indivíduo interrompeu o tratamento por causa dos efeitos colaterais. Fome transitória leve foi experimentada por 3 indivíduos, mas não houve fome clinicamente significativa.

O objetivo do presente estudo é avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de 4:1 KD em um pequeno número de pacientes com GBM progredindo ou recorrente após tratamento padrão de cirurgia, radiação e quimioterapia com temozolamida e, após terapia de resgate adicional com bevacizumabe ( AVASTIN®), como primeiro passo na avaliação do potencial terapêutico da KD no tratamento do GBM. Este será um pequeno estudo piloto aberto. 6 pacientes com GBM recorrente ou progressivo após cirurgia, radiação e quimioterapia (temazolamida) e após tratamento de resgate adicional com bevacizumabe serão tratados com relação 4:1 [gordura]:[proteína+carboidrato], dieta de 1600 kcal/dia. A sobrevida, o tempo para o tratamento de resgate com esteroides e a sobrevida livre de progressão serão comparados com controles históricos com expectativa de vida ≤ 3 meses.

A dieta (KD) consistirá em refeições pré-fabricadas, incluindo café da manhã, almoço, jantar e dois lanches, um entre o café da manhã e o almoço e o almoço e o jantar, com um plano de refeições de 2 semanas composto por receitas diferentes para cada dia de mês, com ciclos repetidos de 2 semanas. A dieta será suplementada com suplementos de vitaminas, cálcio e fósforo para atender aos requisitos do padrão Dietary Reference Intakes (DRI) dos EUA. O tratamento durará 6 meses. Os principais objetivos do estudo serão (1) obter dados piloto sobre a eficácia da dieta cetogênica como tratamento adjuvante do glioblastoma multiforme refratário ao tratamento, (2) avaliar a segurança da dieta cetogênica como tratamento adjuvante do glioblastoma multiforme refratário ao tratamento e ( 3) avaliar a tolerabilidade da dieta cetogênica como tratamento adjuvante do glioblastoma multiforme refratário ao tratamento.

Os participantes serão avaliados em visita presencial durante as semanas 1, 2 e 4 do estudo, depois mensalmente. As medidas de resultados primários incluirão (a) tempo de sobrevivência e (b) tempo para a terapia de resgate com dexametasona para edema cerebral, determinado pelo médico assistente, e (c) eventos adversos. As medidas de resultados secundários incluirão a progressão da ressonância magnética, adesão ao tratamento, pontuações da escala de fome, glicose sérica em jejum e níveis de BOH.