Dieta cetogénica como tratamiento adyuvante en glioblastoma multiforme refractario/en etapa terminal: un estudio piloto (KGDinGBM)

Los gliomas malignos son el tipo más común de tumor cerebral en adultos. Son la segunda causa principal de mortalidad por cáncer en personas menores de 35 años y la cuarta causa principal en personas menores de 54 años. La terapia estándar para el glioblastoma multiforme (GBM) incluye cirugía seguida de radiación y quimioterapia. A pesar del tratamiento óptimo, el pronóstico sigue siendo malo. Los pacientes con GBM tienen una mediana de supervivencia de aproximadamente 10 a 15 meses. Esencialmente, todos los pacientes sufren enfermedad recurrente, generalmente dentro de los 8 meses posteriores al diagnóstico. Para los pacientes con glioma maligno cuyos tumores recurren, la mediana de tiempo hasta la progresión del tumor es de 9 a 13 semanas con el tratamiento estándar actual para el glioblastoma recurrente, bevacizumab (AVASTIN®). Hay una necesidad urgente de terapias más eficaces.

Las células cancerosas GBM dependen de la glucosa para el suministro de energía y la supervivencia. Cuando se reducen los niveles de glucosa, las células cerebrales normales metabolizan los cuerpos cetónicos para obtener energía. Las células tumorales cerebrales no pueden hacerlo. Esto hace que las células tumorales sean vulnerables a la muerte mediante terapias que se dirigen al metabolismo de la glucosa. En pacientes con cáncer cerebral, los niveles altos de glucosa en sangre se asocian con una supervivencia reducida. En ratones, la reducción de los niveles de glucosa circulante a través de la dieta cetogénica (KD) reduce el crecimiento tumoral

La dieta cetogénica (KD) reduce los niveles de glucosa en sangre mientras eleva los niveles de cuerpos cetónicos y, por lo tanto, puede ser beneficiosa en el tratamiento de GBM como una terapia metabólica no tóxica. KD es una dieta alta en grasas y baja en carbohidratos utilizada para el tratamiento de convulsiones refractarias. Ha habido dos informes de casos de uso de KD en pacientes con GBM que muestran una desaceleración de la progresión del tumor.

La dieta cetogénica (KD) es una dieta alta en grasas, baja en proteínas y baja en carbohidratos que es un tratamiento eficaz de la epilepsia refractaria en niños. La dieta consiste en triglicéridos saturados de cadena larga con una relación [grasa]: [proteína + carbohidrato] de 3:1 o 4:1 en peso, con un 87-90% de calorías derivadas de la grasa. Los investigadores evaluaron recientemente la KD con restricción calórica de 1600 kcal/día en adultos con epilepsia refractaria. La dieta fue bien tolerada. Los efectos secundarios incluyeron náuseas leves (n=2), diarrea leve (n=2) y estreñimiento leve (n=2). Ningún sujeto interrumpió el tratamiento debido a los efectos secundarios. 3 sujetos experimentaron hambre transitoria leve, pero no hubo hambre clínicamente significativa.

El objetivo del presente estudio es evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de 4:1 KD en un pequeño número de pacientes con GBM en progresión o recurrencia después del tratamiento estándar de cirugía, radiación y quimioterapia con temozolamida y, después de una terapia de rescate adicional con bevacizumab ( AVASTIN®), como primer paso en la evaluación del potencial terapéutico de KD en el tratamiento de GBM. Este será un pequeño estudio piloto de etiqueta abierta. 6 pacientes con GBM recurrente o que progresa después de la cirugía, la radiación y la quimioterapia (temazolamida) y después de un tratamiento de rescate adicional con bevacizumab serán tratados con una relación 4:1 [grasas]:[proteínas+carbohidratos], dieta de 1600 kcal/día. La supervivencia, el tiempo hasta el tratamiento de rescate con esteroides y la supervivencia libre de progresión se compararán con controles históricos con una esperanza de vida de ≤ 3 meses.

La dieta (KD) consistirá en comidas preparadas, que incluyen desayuno, almuerzo, cena y dos refrigerios, uno entre el desayuno y el almuerzo y el almuerzo y la cena, con un plan de comidas de 2 semanas que consta de diferentes recetas para cada día de el mes, con ciclos repetitivos de 2 semanas de duración. La dieta se complementará con suplementos de vitaminas, calcio y fósforo para cumplir con los requisitos del estándar de ingesta dietética de referencia (DRI) de EE. UU. El tratamiento durará 6 meses. Los objetivos principales del estudio serán (1) obtener datos piloto sobre la eficacia de la dieta cetogénica como tratamiento complementario del glioblastoma multiforme refractario al tratamiento, (2) evaluar la seguridad de la dieta cetogénica como tratamiento complementario del glioblastoma multiforme refractario al tratamiento, y ( 3) evaluar la tolerabilidad de la dieta cetogénica como tratamiento adyuvante del glioblastoma multiforme refractario al tratamiento.

Los participantes serán evaluados en visita presencial durante las semanas 1, 2 y 4 del estudio, luego mensualmente. Las medidas de resultado primarias incluirán (a) el tiempo de supervivencia y (b) el tiempo hasta la terapia de rescate con dexametasona para el edema cerebral, determinado por el médico tratante, y (c) los eventos adversos. Las medidas de resultado secundarias incluirán la progresión de la resonancia magnética, el cumplimiento del tratamiento, las puntuaciones de la escala de hambre, la glucosa sérica en ayunas y los niveles de BOH.