Dieta chetogenica come trattamento aggiuntivo nel glioblastoma multiforme refrattario/allo stadio terminale: uno studio pilota (KGDinGBM)

I gliomi maligni sono il tipo più comune di tumore al cervello negli adulti. Sono la seconda causa principale di mortalità per cancro nelle persone di età inferiore ai 35 anni e la quarta causa principale in quelle di età inferiore ai 54 anni. La terapia standard per il glioblastoma multiforme (GBM) comprende la chirurgia seguita da radioterapia e chemioterapia. Nonostante il trattamento ottimale la prognosi rimane infausta. I pazienti con GBM hanno una sopravvivenza mediana di circa 10-15 mesi. Essenzialmente tutti i pazienti soffrono di malattia ricorrente, di solito entro 8 mesi dalla diagnosi. Per i pazienti con glioma maligno i cui tumori recidivano, il tempo mediano alla progressione del tumore è di 9-13 settimane con l'attuale standard di trattamento per il glioblastoma ricorrente, bevacizumab (AVASTIN®). C'è un urgente bisogno di terapie più efficaci.

Le cellule tumorali GBM dipendono dal glucosio per l'approvvigionamento energetico e la sopravvivenza. Quando i livelli di glucosio sono ridotti, le normali cellule cerebrali metabolizzano i corpi chetonici per produrre energia. Le cellule tumorali cerebrali non possono farlo. Ciò rende le cellule tumorali vulnerabili alla morte utilizzando terapie che mirano al metabolismo del glucosio. Nei pazienti con cancro al cervello, livelli elevati di glucosio nel sangue sono associati a una ridotta sopravvivenza. Nei topi, la riduzione dei livelli di glucosio circolante attraverso la dieta chetogenica (KD) riduce la crescita del tumore

La dieta chetogenica (KD) riduce i livelli di glucosio nel sangue aumentando i livelli di corpi chetonici e può quindi essere utile nel trattamento del GBM come terapia metabolica non tossica. KD è una dieta ricca di grassi e povera di carboidrati utilizzata per il trattamento delle crisi refrattarie. Sono stati segnalati due casi di utilizzo di KD in pazienti con GBM che mostrano un rallentamento della progressione del tumore.

La dieta chetogenica (KD) è una dieta ricca di grassi, povera di proteine ​​e povera di carboidrati che è un trattamento efficace dell'epilessia refrattaria nei bambini. La dieta è costituita da trigliceridi saturi a catena lunga con un rapporto in peso di 3:1 o 4:1 [grassi] : [proteine ​​+ carboidrati], con l'87-90% delle calorie derivate dai grassi. I ricercatori hanno recentemente valutato KD con restrizione calorica di 1600 kcal/die in adulti con epilessia refrattaria. La dieta è stata ben tollerata. Gli effetti collaterali includevano lieve nausea (n=2), lieve diarrea (n=2) e lieve costipazione (n=2). Nessun soggetto ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali. Una lieve fame transitoria è stata vissuta da 3 soggetti, ma non c'era fame clinicamente significativa.

L'obiettivo del presente studio è valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di 4:1 KD in un piccolo numero di pazienti con GBM in progressione o recidiva dopo il trattamento standard di chirurgia, radioterapia e chemioterapia con temozolamide e, dopo ulteriore terapia di salvataggio con bevacizumab. AVASTIN®), come primo passo nella valutazione del potenziale terapeutico della KD nel trattamento del GBM. Questo sarà un piccolo studio pilota in aperto. 6 pazienti con GBM ricorrente o in progressione dopo intervento chirurgico, radioterapia e chemioterapia (temazolamide) e dopo ulteriore trattamento di salvataggio con bevacizumab saranno trattati con un rapporto 4:1 [grassi]:[proteine+carboidrati], 1600 kcal/die dieta. La sopravvivenza, il tempo al trattamento di salvataggio con steroidi e la sopravvivenza libera da progressione saranno confrontati con controlli storici con aspettativa di vita di ≤ 3 mesi.

La dieta (KD) consisterà in pasti preconfezionati, inclusi colazione, pranzo, cena e due spuntini, uno ciascuno tra colazione e pranzo e pranzo e cena, con un piano alimentare di 2 settimane composto da ricette diverse per ogni giorno di il mese, con cicli ripetuti di 2 settimane. La dieta sarà integrata con integratori di vitamine, calcio e fosforo per soddisfare i requisiti dello standard statunitense DRI (Dietary Reference Intakes). Il trattamento durerà 6 mesi. Gli obiettivi primari dello studio saranno (1) ottenere dati pilota sull'efficacia della dieta chetogenica come trattamento aggiuntivo del glioblastoma multiforme refrattario al trattamento, (2) valutare la sicurezza della dieta chetogenica come trattamento aggiuntivo del glioblastoma multiforme refrattario al trattamento e ( 3) valutare la tollerabilità della dieta chetogenica come trattamento aggiuntivo del glioblastoma multiforme refrattario al trattamento.

I partecipanti saranno valutati in visita faccia a faccia durante le settimane 1, 2 e 4 dello studio, quindi mensilmente. Le misure di esito primario includeranno (a) tempo di sopravvivenza e (b) tempo alla terapia di salvataggio con desametasone per l'edema cerebrale, determinato dal medico curante, e (c) eventi avversi. Le misure di esito secondarie includeranno la progressione della risonanza magnetica, la compliance al trattamento, i punteggi della scala della fame, la glicemia a digiuno e i livelli di BOH.