Régime cétogène comme traitement d'appoint dans le glioblastome multiforme réfractaire/en phase terminale : une étude pilote (KGDinGBM)

Les gliomes malins sont le type de tumeur cérébrale le plus courant chez les adultes. Ils sont la deuxième cause de mortalité par cancer chez les moins de 35 ans et la quatrième cause chez les moins de 54 ans. Le traitement standard du glioblastome multiforme (GBM) comprend une intervention chirurgicale suivie d'une radiothérapie et d'une chimiothérapie. Malgré un traitement optimal, le pronostic reste sombre. Les patients atteints de GBM ont une survie médiane d'environ 10 à 15 mois. Essentiellement, tous les patients souffrent d'une maladie récurrente, généralement dans les 8 mois suivant le diagnostic. Pour les patients atteints de gliome malin dont les tumeurs récidivent, le délai médian de progression tumorale est de 9 à 13 semaines avec le traitement standard actuel du glioblastome récurrent, le bevacizumab (AVASTIN®). Il existe un besoin urgent de thérapies plus efficaces.

Les cellules cancéreuses GBM dépendent du glucose pour leur approvisionnement énergétique et leur survie. Lorsque les niveaux de glucose sont réduits, les cellules cérébrales normales métabolisent les corps cétoniques en énergie. Les cellules tumorales cérébrales ne peuvent pas le faire. Cela rend les cellules tumorales vulnérables à la mort en utilisant des thérapies qui ciblent le métabolisme du glucose. Chez les patients atteints d'un cancer du cerveau, une glycémie élevée est associée à une survie réduite. Chez la souris, la réduction des taux de glucose circulant grâce au régime cétogène (KD) réduit la croissance tumorale

Le régime cétogène (KD) réduit les niveaux de glucose dans le sang tout en élevant les niveaux de corps cétoniques, et peut donc être bénéfique dans le traitement du GBM en tant que thérapie métabolique non toxique. KD est un régime riche en graisses et faible en glucides utilisé pour le traitement des crises réfractaires. Il y a eu deux rapports de cas d'utilisation de KD chez des patients atteints de GBM montrant un ralentissement de la progression tumorale.

Le régime cétogène (KD) est un régime riche en graisses, pauvre en protéines et pauvre en glucides qui est un traitement efficace de l'épilepsie réfractaire chez les enfants. Le régime alimentaire se compose de triglycérides saturés à longue chaîne avec un rapport en poids de 3:1 ou 4:1 [graisses] : [protéines + glucides], avec 87 à 90 % des calories provenant des graisses. Les investigateurs ont récemment évalué la KD avec restriction calorique de 1600 kcal/jour chez des adultes épileptiques réfractaires. Le régime a été bien toléré. Les effets secondaires comprenaient des nausées légères (n = 2), une diarrhée légère (n = 2) et une constipation légère (n = 2). Aucun sujet n'a arrêté le traitement en raison d'effets secondaires. Une faim transitoire légère a été ressentie par 3 sujets mais il n'y avait pas de faim cliniquement significative.

L'objectif de la présente étude est d'évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de 4: 1 KD chez un petit nombre de patients atteints de GBM progressant ou récidivant après un traitement standard de chirurgie, de radiothérapie et de chimiothérapie avec le témozolamide et, après une autre thérapie de sauvetage avec le bevacizumab ( AVASTIN®), comme première étape dans l'évaluation du potentiel thérapeutique de la KD dans le traitement du GBM. Il s'agira d'une petite étude pilote ouverte. 6 patients atteints d'un GBM récidivant ou évoluant après chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie (témazolamide) et après un traitement de sauvetage supplémentaire avec le bevacizumab seront traités avec un rapport de 4:1 [graisses] : [protéines+glucides], un régime alimentaire de 1 600 kcal/jour. La survie, le délai avant le traitement de sauvetage par stéroïdes et la survie sans progression seront comparés à des témoins historiques avec une espérance de vie ≤ 3 mois.

Le régime (KD) consistera en des repas préparés à l'avance, comprenant le petit-déjeuner, le déjeuner, le dîner et deux collations, une entre le petit-déjeuner et le déjeuner et le déjeuner et le dîner, avec un plan de repas de 2 semaines composé de différentes recettes pour chaque jour de le mois, avec des cycles répétitifs de 2 semaines. Le régime sera complété par des suppléments de vitamines, de calcium et de phosphore pour répondre aux exigences de la norme américaine sur les apports nutritionnels de référence (DRI). Le traitement durera 6 mois. Les principaux objectifs de l'étude seront (1) d'obtenir des données pilotes sur l'efficacité du régime cétogène en tant que traitement d'appoint du glioblastome multiforme réfractaire au traitement, (2) d'évaluer l'innocuité du régime cétogène en tant que traitement d'appoint du glioblastome multiforme réfractaire au traitement, et ( 3) évaluer la tolérance du régime cétogène en tant que traitement d'appoint du glioblastome multiforme réfractaire au traitement.

Les participants seront évalués en face à face pendant les semaines 1, 2 et 4 de l'étude, puis mensuellement. Les principales mesures des résultats comprendront (a) le temps de survie et (b) le temps nécessaire au traitement de secours par la dexaméthasone pour l'œdème cérébral, déterminé par le médecin traitant, et (c) les événements indésirables. Les critères de jugement secondaires comprendront la progression de l'IRM, l'observance du traitement, les scores de l'échelle de la faim, la glycémie à jeun et les taux de BOH.