Ketogeen dieet als aanvullende behandeling bij refractair/eindstadium multiform glioblastoom: een pilotstudie (KGDinGBM)

Kwaadaardige gliomen zijn het meest voorkomende type hersentumor bij volwassenen. Ze zijn de tweede belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij mensen onder de 35 jaar en de vierde belangrijkste oorzaak bij mensen onder de 54 jaar. Standaardtherapie voor glioblastoma multiforme (GBM) omvat chirurgie gevolgd door bestraling en chemotherapie. Ondanks optimale behandeling blijft de prognose slecht. Patiënten met GBM hebben een mediane overleving van ongeveer 10-15 maanden. In wezen lijden alle patiënten aan terugkerende ziekte, meestal binnen 8 maanden na de diagnose. Voor patiënten met kwaadaardig glioom bij wie de tumoren terugkeren, is de mediane tijd tot tumorprogressie 9-13 weken met de huidige standaardbehandeling voor recidiverend glioblastoom, bevacizumab (AVASTIN®). Er is dringend behoefte aan effectievere therapieën.

GBM-kankercellen zijn afhankelijk van glucose voor energievoorziening en overleving. Wanneer de glucosespiegels worden verlaagd, metaboliseren normale hersencellen ketonlichamen voor energie. Hersentumorcellen kunnen dat niet. Dit maakt de tumorcellen kwetsbaar voor de dood met behulp van therapieën die gericht zijn op het glucosemetabolisme. Bij patiënten met hersenkanker worden hoge bloedglucosewaarden in verband gebracht met een verminderde overleving. Bij muizen vermindert de verlaging van de circulerende glucosespiegels door ketogeen dieet (KD) de tumorgroei

Ketogeen dieet (KD) verlaagt de bloedglucosespiegels terwijl de niveaus van ketonlichamen worden verhoogd, en kan dus gunstig zijn bij de behandeling van GBM als een niet-toxische metabole therapie. KD is een vetrijk en koolhydraatarm dieet dat wordt gebruikt voor de behandeling van refractaire aanvallen. Er zijn twee casusrapporten van KD-gebruik bij patiënten met GBM die een vertraging van de tumorprogressie laten zien.

Ketogeen dieet (KD) is een vetrijk, eiwitarm en koolhydraatarm dieet dat een effectieve behandeling is van refractaire epilepsie bij kinderen. Het dieet bestaat uit verzadigde triglyceriden met een lange keten met een gewichtsverhouding van 3:1 of 4:1 [vet] : [eiwit + koolhydraten], waarbij 87-90% van de calorieën afkomstig is van vet. De onderzoekers hebben onlangs KD geëvalueerd met een calorierestrictie van 1600 kcal/dag bij volwassenen met refractaire epilepsie. Het dieet werd goed verdragen. Bijwerkingen waren milde misselijkheid (n=2), milde diarree (n=2) en milde obstipatie (n=2). Geen van de proefpersonen stopte met de behandeling vanwege bijwerkingen. Milde voorbijgaande honger werd ervaren door 3 proefpersonen, maar er was geen klinisch significante honger.

Het doel van de huidige studie is het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van 4:1 KD bij een klein aantal patiënten met voortschrijdende of terugkerende GBM na standaardbehandeling van chirurgie, bestraling en chemotherapie met temozolamide en, na verdere reddingstherapie met bevacizumab ( AVASTIN®), als de eerste stap in de evaluatie van het therapeutisch potentieel van KD bij de behandeling van GBM. Dit wordt een kleine, open-label pilotstudie. 6 patiënten met recidief of progressie van GBM na operatie, bestraling en chemotherapie (temazolamide) en na verdere reddingsbehandeling met bevacizumab zullen worden behandeld met een verhouding van 4:1 [vet]:[eiwit+koolhydraat] en een dieet van 1600 kcal/dag. Overleving, tijd tot noodbehandeling met steroïden en progressievrije overleving zullen worden vergeleken met historische controles met een levensverwachting van ≤ 3 maanden.

Het dieet (KD) zal bestaan ​​uit kant-en-klare maaltijden, inclusief ontbijt, lunch, diner en twee tussendoortjes, elk tussen ontbijt en lunch en lunch en diner, met een maaltijdplan van 2 weken bestaande uit verschillende recepten voor elke dag van de maand, met herhalende cycli van 2 weken. Het dieet zal worden aangevuld met vitaminen, calcium en fosforsupplementen om te voldoen aan de eisen van de Amerikaanse Dietary Reference Intakes (DRI) standaard. De behandeling zal 6 maanden duren. De primaire doelstellingen van het onderzoek zijn (1) het verkrijgen van pilootgegevens over de werkzaamheid van ketogeen dieet als aanvullende behandeling van behandelingsrefractair multiform glioblastoom, (2) evaluatie van de veiligheid van ketogeen dieet als aanvullende behandeling van behandelingsrefractair multiform glioblastoom, en ( 3) de verdraagbaarheid van ketogeen dieet evalueren als aanvullende behandeling van behandelingsrefractair multiform glioblastoom.

Deelnemers worden geëvalueerd tijdens een persoonlijk bezoek tijdens week 1, 2 en 4 van het onderzoek, daarna maandelijks. Primaire uitkomstmaten zijn onder meer (a) overlevingstijd en (b) tijd tot dexamethason-rescuetherapie voor hersenoedeem, bepaald door de behandelend arts, en (c) bijwerkingen. Secundaire uitkomstmaten zijn MRI-progressie, therapietrouw, hongerschaalscores, nuchtere serumglucose en BOH-waarden.