難治性/末期の多形性膠芽腫における補助治療としてのケトジェニックダイエット：パイロット研究 (KGDinGBM)

悪性神経膠腫は、成人の脳腫瘍の中で最も一般的なタイプです。 これらは、35 歳未満の人のがん死亡率の 2 番目の主要な原因であり、54 歳未満の人では 4 番目の主要な原因です。 多形性膠芽腫 (GBM) の標準治療には、手術とそれに続く放射線および化学療法が含まれます。 最適な治療にもかかわらず、予後は不良のままです。 GBM 患者の生存期間の中央値は約 10 ～ 15 か月です。 基本的にすべての患者が、通常は診断から 8 か月以内に再発性疾患に罹患します。 腫瘍が再発した悪性神経膠腫患者の場合、腫瘍進行までの期間の中央値は、再発性膠芽腫の現在の標準治療であるベバシズマブ (AVASTIN®) では 9 ～ 13 週間です。 より効果的な治療法が緊急に必要とされています。

GBM がん細胞は、エネルギー供給と生存のためにグルコースに依存しています。 グルコースレベルが低下すると、正常な脳細胞はケトン体をエネルギーとして代謝します。 脳腫瘍細胞はそうすることができません。 これにより、グルコース代謝を標的とする治療法を使用すると、腫瘍細胞が死にやすくなります。 脳腫瘍患者では、血糖値が高いと生存率が低下します。 マウスでは、ケトジェニック ダイエット (KD) による循環グルコース レベルの低下により、腫瘍の増殖が抑制されます。

ケトジェニック ダイエット (KD) は、ケトン体のレベルを上昇させながら血糖値を下げるため、非毒性の代謝療法として GBM の治療に有益である可能性があります。 KD は、難治性発作の治療に使用される高脂肪、低炭水化物の食事療法です。 腫瘍進行の遅延を示す GBM 患者における KD 使用の 2 つの症例報告がありました。

ケトジェニック ダイエット (KD) は、子供の難治性てんかんの効果的な治療法である、高脂肪、低タンパク質、低炭水化物の食事です。 食事は、[脂肪] : [タンパク質 + 炭水化物] の重量比が 3:1 または 4:1 の長鎖飽和トリグリセリドで構成され、カロリーの 87 ～ 90% が脂肪に由来します。 研究者らは最近、難治性てんかんの成人を対象に 1600 kcal/日のカロリー制限で KD を評価しました。 食事は十分に許容されました。 副作用には、軽度の吐き気 (n=2)、軽度の下痢 (n= 2)、および軽度の便秘 (n=2) が含まれていました。 副作用のために治療を中止した被験者はいなかった。 軽度の一時的な空腹が 3 人の被験者に見られましたが、臨床的に重大な空腹はありませんでした。

本研究の目的は、手術、放射線およびテモゾラミドによる化学療法の標準治療後、さらにベバシズマブによるレスキュー治療後に進行または再発した少数の GBM 患者における 4:1 KD の有効性、安全性、忍容性を評価することです ( AVASTIN®) を、GBM の治療における KD の治療可能性を評価する最初のステップとして。 これは小規模なオープンラベルのパイロット研究になります。 手術、放射線および化学療法（テマゾラミド）の後にGBMが再発または進行し、ベバシズマブによるさらなるレスキュー治療を受けた6人の患者は、4：1の[脂肪]：[タンパク質+炭水化物]比、1600 kcal /日の食事で治療されます。 生存、ステロイドレスキュー治療までの時間、および無増悪生存期間は、平均余命が3か月以下の歴史的対照と比較されます。

ダイエット (KD) は、朝食、昼食、夕食、および朝食と昼食、および昼食と夕食の間にそれぞれ 1 つずつ、2 つの軽食を含む既製の食事で構成されます。月、2週間のサイクルを繰り返します。 食事には、米国の食事摂取基準 (DRI) 基準の要件を満たすために、ビタミン、カルシウム、およびリンのサプリメントが補充されます。 治療は6ヶ月続きます。 この研究の主な目的は、(1) 治療抵抗性多形性膠芽腫の補助治療としてのケトジェニック ダイエットの有効性に関するパイロット データを取得すること、(2) 治療抵抗性多形性膠芽腫の補助治療としてのケトジェニック ダイエットの安全性を評価すること、および ( 3) 治療抵抗性の多形性膠芽腫の補助的治療としてのケトジェニックダイエットの忍容性を評価する。

参加者は、研究の1、2、4週目、その後は毎月、対面で評価されます。 主要な結果の測定には、(a) 生存時間、(b) 担当医によって決定された脳浮腫のデキサメタゾンレスキュー療法までの時間、および (c) 有害事象が含まれます。 副次評価項目には、MRI の進行、治療コンプライアンス、空腹感スケール スコア、空腹時血糖値、BOH レベルが含まれます。