Ketogenní dieta jako doplňková léčba u refrakterního/koncového stádia multiformního glioblastomu: pilotní studie (KGDinGBM)

Maligní gliomy jsou nejčastějším typem mozkových nádorů u dospělých. Jsou druhou nejčastější příčinou úmrtnosti na rakovinu u lidí do 35 let a čtvrtou nejčastější příčinou u lidí mladších 54 let. Standardní terapie multiformního glioblastomu (GBM) zahrnuje chirurgický zákrok následovaný ozařováním a chemoterapií. I přes optimální léčbu zůstává prognóza špatná. Pacienti s GBM mají medián přežití přibližně 10-15 měsíců. V podstatě všichni pacienti trpí recidivujícím onemocněním, obvykle do 8 měsíců od diagnózy. U pacientů s maligním gliomem, u kterých se nádory recidivují, je medián doby do progrese nádoru 9–13 týdnů se současným standardem léčby recidivujícího glioblastomu, bevacizumabem (AVASTIN®). Existuje naléhavá potřeba účinnějších terapií.

Rakovinové buňky GBM jsou závislé na glukóze pro dodávku energie a přežití. Když jsou hladiny glukózy sníženy, normální mozkové buňky metabolizují ketolátky na energii. Buňky mozkového nádoru to nedokážou. Díky tomu jsou nádorové buňky náchylné ke smrti pomocí terapií, které se zaměřují na metabolismus glukózy. U pacientů s rakovinou mozku jsou vysoké hladiny glukózy v krvi spojeny se sníženým přežitím. U myší snížení hladiny cirkulující glukózy prostřednictvím ketogenní diety (KD) snižuje růst nádoru

Ketogenní dieta (KD) snižuje hladiny glukózy v krvi a zároveň zvyšuje hladiny ketolátek, a může tak být prospěšná při léčbě GBM jako netoxická metabolická terapie. KD je dieta s vysokým obsahem tuku a nízkým obsahem sacharidů používaná k léčbě refrakterních záchvatů. Existují dvě kazuistiky použití KD u pacientů s GBM ukazující zpomalení progrese nádoru.

Ketogenní dieta (KD) je dieta s vysokým obsahem tuku, nízkým obsahem bílkovin a nízkým obsahem sacharidů, která je účinnou léčbou refrakterní epilepsie u dětí. Dieta se skládá z nasycených triglyceridů s dlouhým řetězcem s hmotnostním poměrem 3:1 nebo 4:1 [tuky]: [bílkoviny + sacharidy], přičemž 87–90 % kalorií pochází z tuku. Výzkumníci nedávno hodnotili KD s kalorickým omezením 1600 kcal/den u dospělých s refrakterní epilepsií. Dieta byla dobře snášena. Nežádoucí účinky zahrnovaly mírnou nevolnost (n=2), mírný průjem (n=2) a mírnou zácpu (n=2). Žádný subjekt neukončil léčbu kvůli vedlejším účinkům. Mírný přechodný hlad zažili 3 subjekty, ale žádný klinicky významný hlad nebyl.

Cílem této studie je zhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost 4:1 KD u malého počtu pacientů s GBM progredující nebo recidivující po standardní léčbě chirurgie, ozařování a chemoterapii temozolamidem a po další záchranné terapii bevacizumabem ( AVASTIN®), jako první krok při hodnocení terapeutického potenciálu KD v léčbě GBM. Půjde o malou, otevřenou pilotní studii. 6 pacientů s GBM recidivující nebo progredující po operaci, ozařování a chemoterapii (temazolamid) a po další záchranné léčbě bevacizumabem bude léčeno poměrem 4:1 [tuky]:[bílkoviny+sacharidy], dieta 1600 kcal/den. Přežití, doba do záchranné léčby steroidy a přežití bez progrese budou porovnány s historickými kontrolami s očekávanou délkou života ≤ 3 měsíce.

Dieta (KD) se bude skládat z předem připravených jídel, včetně snídaně, oběda, večeře a dvou svačin, každá mezi snídaní a obědem a obědem a večeří, s dvoutýdenním jídelním plánem sestávajícím z různých receptů na každý den. měsíce s opakujícími se 2týdenními cykly. Strava bude doplněna vitamíny, vápníkem a fosforem, aby byly splněny požadavky normy US Dietary Reference Intakes (DRI). Léčba bude trvat 6 měsíců. Primárními cíli studie bude (1) získat pilotní data o účinnosti ketogenní diety jako doplňkové léčby multiformního glioblastomu refrakterního na léčbu, (2) vyhodnotit bezpečnost ketogenní diety jako doplňkové léčby multiformního glioblastomu refrakterního na léčbu a ( 3) zhodnotit snášenlivost ketogenní diety jako doplňkové léčby multiformního glioblastomu refrakterního na léčbu.

Účastníci budou hodnoceni osobní návštěvou během 1., 2. a 4. týdne studie, poté měsíčně. Primární výsledná měření budou zahrnovat (a) dobu přežití a (b) dobu do záchranné terapie dexamethasonem pro cerebrální edém, stanovenou ošetřujícím lékařem, a (c) nežádoucí příhody. Sekundární výsledná měření budou zahrnovat progresi MRI, dodržování léčby, skóre hladu, hladiny glukózy v séru nalačno a BOH.