Ketogen diett som tilleggsbehandling ved refraktær/sluttstadium glioblastoma multiforme: en pilotstudie (KGDinGBM)

Ondartede gliomer er den vanligste typen hjernesvulst hos voksne. De er den nest ledende årsaken til kreftdødelighet hos personer under 35 år og den fjerde ledende årsaken hos de under 54 år. Standardbehandling for glioblastoma multiforme (GBM) inkluderer kirurgi etterfulgt av stråling og kjemoterapi. Til tross for optimal behandling er prognosen fortsatt dårlig. Pasienter med GBM har en median overlevelse på ca. 10-15 måneder. I hovedsak alle pasienter lider av tilbakevendende sykdom, vanligvis innen 8 måneder etter diagnose. For pasienter med malignt gliom hvis svulster kommer tilbake, er mediantiden til tumorprogresjon 9-13 uker med gjeldende standard for behandling for tilbakevendende glioblastom, bevacizumab (AVASTIN®). Det er et presserende behov for mer effektive terapier.

GBM kreftceller er avhengige av glukose for energiforsyning og overlevelse. Når glukosenivået reduseres, metaboliserer normale hjerneceller ketonlegemer for energi. Hjernesvulstceller kan ikke gjøre det. Dette gjør tumorcellene sårbare for død ved bruk av terapier som retter seg mot glukosemetabolismen. Hos hjernekreftpasienter er høye blodsukkernivåer assosiert med redusert overlevelse. Hos mus reduserer reduksjon i sirkulerende glukosenivåer gjennom ketogen diett (KD) tumorvekst

Ketogen diett (KD) reduserer blodsukkernivået samtidig som det øker nivåene av ketonlegemer, og kan dermed være gunstig i behandlingen av GBM som en ikke-toksisk metabolsk terapi. KD er en diett med mye fett og lavt karbohydrat som brukes til behandling av ildfaste anfall. Det har vært to kasusrapporter av KD-bruk hos pasienter med GBM som viser nedgang i tumorprogresjon.

Ketogen diett (KD) er en diett med høyt fett, lite protein og lavt karbohydrat som er en effektiv behandling av refraktær epilepsi hos barn. Dietten består av langkjedede mettede triglyserider med et vektforhold på 3:1 eller 4:1 [fett] : [protein + karbohydrat], med 87-90 % av kaloriene fra fett. Etterforskerne har nylig evaluert KD med kalorirestriksjon på 1600 kcal/dag hos voksne med refraktær epilepsi. Dietten ble godt tolerert. Bivirkninger inkluderte lett kvalme (n=2), mild diaré (n=2) og mild forstoppelse (n=2). Ingen forsøkspersoner stoppet behandlingen på grunn av bivirkninger. Mild forbigående sult ble opplevd av 3 personer, men det var ingen klinisk signifikant sult.

Målet med denne studien er å evaluere effekt, sikkerhet og tolerabilitet av 4:1 KD hos et lite antall pasienter med GBM progredierende eller tilbakevendende etter standardbehandling av kirurgi, stråling og kjemoterapi med temozolamid og, etter ytterligere redningsterapi med bevacizumab ( AVASTIN®), som det første trinnet i evaluering av det terapeutiske potensialet til KD i behandlingen av GBM. Dette vil være en liten, åpen pilotstudie. 6 pasienter med GBM som kommer tilbake eller progredierer etter operasjon, stråling og kjemoterapi (temazolamid) og etter videre redningsbehandling med bevacizumab vil bli behandlet med 4:1 [fett]:[protein+karbohydrat]-forhold, 1600 kcal/dag diett. Overlevelse, tid til steroidredningsbehandling og progresjonsfri overlevelse vil bli sammenlignet med historiske kontroller med forventet levealder på ≤ 3 måneder.

Dietten (KD) vil bestå av ferdiglagde måltider, inkludert frokost, lunsj, middag og to mellommåltider, en mellom frokost og lunsj og lunsj og middag, med en 2 ukers lang måltidsplan bestående av ulike oppskrifter for hver dag med måneden, med gjentatte 2 uker lange sykluser. Dietten vil bli supplert med vitaminer, kalsium og fosfortilskudd for å oppfylle kravene i US Dietary Reference Intakes (DRI) standard. Behandlingen vil vare i 6 måneder. Primære mål med studien vil være å (1) skaffe pilotdata om effekten av ketogen diett som tilleggsbehandling av behandlingsrefraktær glioblastoma multiforme, (2) evaluere sikkerheten til ketogen diett som tilleggsbehandling av behandlingsrefraktær glioblastoma multiforme, og ( 3) evaluere toleransen av ketogen diett som tilleggsbehandling av behandlingsrefraktær glioblastoma multiforme.

Deltakerne vil bli evaluert i ansikt til ansikt besøk i løpet av uke 1, 2 og 4 av studien, deretter månedlig. Primære utfallsmål vil inkludere (a) overlevelsestid og (b) tid til deksametasonredningsterapi for hjerneødem, bestemt av behandlende lege, og (c) bivirkninger. Sekundære utfallsmål vil inkludere MR-progresjon, behandlingsoverholdelse, sultskala-score, fastende serumglukose og BOH-nivåer.